Gliclazide Extended Release Tablets Instruções

Data de aprovação: 10 de Fevereiro de 2010
Data de revisão: 06 de Maio de 2010
Data da revisão: 09 de Dezembro de 2015
Data da modificação.
Terasin® Terasin
Gliclazide Extended Release Tablets Instruções
Por favor leia atentamente as instruções e utilize sob a orientação de um médico
Nome da droga]
Nome genérico: Gliclazide Modified Release Tablets
Nome Inglês: Gliclazide Modified Release Tablets
Hanyu Pinyin：Gelieqite Huanshi Pian
Ingredientes
O ingrediente principal deste produto é Gliclazida.
Nome químico: 1-(3-azabiciclo[3.3.0]octyl)-3-tosylurea.
Fórmula da estrutura química:
Fórmula Molecular: C15H21N3O3S
Peso molecular: 323,41
【Properties】.
Este produto é uma pastilha branca ou esbranquiçada.
Indications】
Para pacientes adultos do tipo 2 diabéticos em que o controlo dietético, a terapia do exercício e a perda de peso por si só não são suficientes para controlar os níveis de glucose no sangue.
Especificação
30mg
Dosagem]
30 a 120mg (1 a 4 comprimidos) uma vez por dia, recomenda-se que seja tomado ao pequeno-almoço.
É recomendada a deglutição.
Se se esquecer de tomar a medicação num dia, a dose não deve ser aumentada no segundo dia. Tal como com todos os medicamentos hipoglicémicos, a dose deve ser ajustada de acordo com o nível de glucose no sangue do paciente.
*Primeira dose.
A primeira dose recomendada é de 30mg diários e pode ser usada como terapia de manutenção se a glicose no sangue for efectivamente controlada.
Se a glicemia não for adequadamente controlada, a dose pode ser aumentada para 60mg, 90mg ou 120mg por dia, com pelo menos 1 mês de intervalo, e para os pacientes cuja glicemia não diminuiu após 2 semanas de tratamento com uma destas doses, recomenda-se que a dose seja aumentada neste momento.
A dose máxima recomendada não deve exceder 120mg por dia.
*Substituição de comprimidos de Gliclazide 80mg por este produto.
Um comprimido de Gliclazide 80mg é equivalente a um comprimido deste produto. O controlo da glicemia deve ser efectuado aquando da substituição.
*Substituição de outros agentes hipoglicémicos orais por este produto.
Este produto pode ser substituído por outros medicamentos para o tratamento da diabetes oral.
Neste caso, a dose e meia-vida do agente hipoglicémico anteriormente utilizado deve ser considerada.
Geralmente não é necessário um período de transição ao mudar para este produto e deve ser utilizada uma dose inicial de 30 mg. A dose deve então ser ajustada de acordo com o perfil de glicemia do paciente, tal como descrito acima.
Se um paciente passar de uma sulfonilureia com uma semi-vida longa para este produto, é necessária uma janela terapêutica de vários dias para o ajuste da dose a fim de evitar o risco de hipoglicémia associada aos efeitos combinados dos dois medicamentos.
Ao mudar para este produto, é recomendado seguir o mesmo procedimento descrito acima para a primeira dose deste tratamento. Ou seja, uma dose terapêutica inicial de 30 mg diários, seguida de um aumento gradual de acordo com o perfil metabólico.
*Em combinação com outros agentes terapêuticos orais para o tratamento da diabetes mellitus.
Este produto pode ser utilizado em combinação com biguanidas, inibidores da alfa-glucosidase ou insulina.
Para pacientes cuja glicemia não é adequadamente controlada por este produto, pode ser combinada com insulinoterapia sob controlo médico rigoroso.
Populações especiais
Pacientes com insuficiência renal
Em doentes com insuficiência renal ligeira ou moderada, o regime de tratamento é o mesmo que para doentes com função renal normal, mas precisa de ser monitorizado cuidadosamente. Esta informação foi confirmada por ensaios clínicos.
Pacientes com alto risco de hipoglicémia
-Sub-nutrido ou malnutrido
-severo ou doença endócrina mal compensada (insuficiência pituitária anterior, hipotiroidismo, insuficiência adrenal)
-Prolongado e/ou retirada de alta dose de terapia com corticosteróides
-severe doença vascular (doença coronária grave, lesão grave da artéria carótida, vasculopatia difusa), recomenda-se iniciar o tratamento com uma dose mínima de 30 mg/dia.
ou segundo as instruções do médico.
Reacções adversas] De acordo com a literatura
Com base na experiência com a utilização de gliclazida, foram relatadas as seguintes reacções adversas.
A reacção adversa mais comum à gliclazida é a hipoglicémia
Tal como com outras sulfonilureias, o tratamento com este produto pode levar à ocorrência de hipoglicemia, especialmente se as refeições forem espaçadas de forma irregular ou se uma ou mais refeições não forem tomadas.
A hipoglicemia pode incluir os seguintes sintomas: dor de cabeça, fome extrema, náuseas, vómitos, letargia, perturbações do sono, agitação, comportamento agressivo, concentração e atenção reduzidas, reacção retardada, depressão, confusão, perturbações visuais e da fala, afasia, tremor, paralisia parcial, perturbações sensoriais, tonturas, sensação de fraqueza, perda de auto-controlo, delírio, convulsões, respiração superficial, bradicardia, sonolência e perda de consciência ou mesmo coma a a morte.
Além disso, foram observados sintomas contra-regulatórios adrenérgicos: suor, pele húmida, ansiedade, taquicardia, hipertensão, palpitações, angina pectoris e arritmias.
Estes sintomas desaparecem geralmente após a ingestão de hidratos de carbono (açúcar). No entanto, os substitutos artificiais do açúcar não são eficazes. A experiência com outras sulfonilureias mostrou que a hipoglicemia pode voltar a ocorrer mesmo quando estas medidas são inicialmente eficazes.
Em casos graves ou de longa duração de hipoglicemia, mesmo que temporariamente controlada pela ingestão de açúcar, pode ainda ser necessária medicação imediata ou mesmo hospitalização.
Disfunção gastrointestinal, incluindo dor abdominal, náuseas, vómitos, dispepsia, diarreia e obstipação foram relatados com menos frequência, mas estes sintomas podem ser evitados ou o risco minimizado se a gliclazida for tomada ao pequeno-almoço.
Raras reacções adversas.
-Reacções cutâneas e subcutâneas: erupção cutânea, prurido, urticária, angioedema, eritema, erupção cutânea maculopapular, reacções cutâneas maculopapulares (por exemplo, síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica relaxante), e eosinofilia e erupção cutânea com sintomas sistémicos (VESTUÁRIO).
-Perturbações hematológicas e linfáticas: As alterações hematológicas são extremamente raras e incluem anemia, leucopenia, trombocitopenia e granulocitopenia. Estes efeitos adversos são normalmente reversíveis após a descontinuação do medicamento.
-Perturbações hepatobiliares: aumento dos níveis de enzimas hepáticas (AST, ALT, fosfatase alcalina), hepatite (rara). Interromper o tratamento se a icterícia colestática estiver presente. Normalmente, estes sintomas desaparecem após a interrupção do tratamento.
-Perturbações visuais: perturbações visuais temporárias, possivelmente devido a alterações nos níveis de glucose no sangue no início do tratamento.
-Reacções genéricas.
Foram relatados os seguintes eventos adversos com outras sulfonilureias: eritrocitopenia, deficiência de granulócitos, anemia hemolítica, vários tipos de hemocitopenia, vasculite alérgica, hiponatraemia, aumento dos níveis de enzimas hepáticas e mesmo casos de comprometimento hepático (colestase e icterícia) e hepatite, que melhoraram após a interrupção do tratamento, com alguns casos de insuficiência hepática com risco de vida.
Contra-indicações]
A utilização deste produto está contra-indicada em pacientes com.
-sensibilidade conhecida à gliclazida ou a um dos excipientes, outras sulfonilureias, sulfonamidas.
-Dième 1 diabetes mellitus.
-prediabetic coma e coma, cetoacidose diabética.
-seversa insuficiência renal ou hepática: nestes casos, recomenda-se a aplicação de insulina.
-Pessoas tratadas com miconazol (ver [Interacções medicamentosas])
-Lactação (ver [Medicação para mulheres grávidas e lactantes])
[Precauções].
Hipoglicémia: Este produto é recomendado para pacientes que são capazes de comer refeições regulares (incluindo o pequeno-almoço), uma vez que refeições tardias, alimentos inadequados ou baixo teor de hidratos de carbono podem aumentar o risco de hipoglicémia, pelo que é importante consumir hidratos de carbono regularmente. A hipoglicemia é mais provável de ocorrer em doentes que consomem alimentos pouco calóricos, após exercício considerável ou prolongado, após consumo de álcool ou em combinação com outras drogas hipoglicémicas.
A hipoglicémia pode ocorrer após a administração de sulfonilureias (ver [Reacções adversas]). Em alguns casos, pode ser grave e durar muito tempo. A hospitalização pode ser necessária e as gotas de glucose podem ter de ser continuadas durante vários dias.
Para reduzir o risco de episódios de hipoglicemia, é importante escolher cuidadosamente o doente e a dose utilizada e explicar claramente ao doente o estado hipoglicémico.
Os seguintes factores irão aumentar o risco de hipoglicémia.
-recusa ou incapacidade de cooperação dos pacientes (especialmente nos idosos)
-malnutrição, refeições irregulares, refeições esquecidas, jejum ou alterações dietéticas
-imbalanceamento entre exercício e ingestão de carboidratos
-Insuficiência renal.
-seversa insuficiência hepática.
-Overdose deste produto.
-certer perturbações endócrinas: função tiroideia reduzida, insuficiência pituitária e adrenal.
-Em combinação com alguns outros medicamentos (ver [Interacções com medicamentos]).
Insuficiência renal e hepática: A farmacocinética e/ou farmacodinâmica da gliclazida pode ser alterada em doentes com insuficiência hepática ou insuficiência renal grave. A hipoglicémia pode persistir durante muito tempo nestes doentes e deve ser gerida adequadamente.
Informação a explicar aos doentes: Os riscos de hipoglicémia, incluindo sintomas (ver [Reacções adversas]), tratamento e causas de hipoglicémia devem ser claramente explicados aos doentes e às suas famílias. Os pacientes devem também ser informados da importância da adesão à terapia dietética, exercício regular e monitorização dos níveis de glicose no sangue.
Controlo deficiente da glucose no sangue: Nos doentes que recebem medicação anti-diabética, o controlo da glucose no sangue pode ser afectado por: preparação de hipericão (Hypericum perforatum), febre, trauma, infecção, cirurgia. Certas condições podem exigir a aplicação de insulina.
A eficácia de todos os agentes hipoglicémicos orais, incluindo a gliclazida, é reduzida para muitos pacientes quando aplicados por longos períodos de tempo. Isto pode ser devido à progressão na gravidade da diabetes ou a uma resposta reduzida ao tratamento, um fenómeno conhecido como falha secundária, que deve ser distinguido da falha primária, onde o medicamento se revela ineficaz na primeira administração. Devem ser considerados ajustes apropriados da dose e monitorização da dieta e do exercício físico antes de um doente ser identificado como uma falha secundária.
Perturbações do metabolismo da glicose: Foram relatadas perturbações da glicose (incluindo hipoglicemia e hiperglicemia) em doentes diabéticos (particularmente doentes idosos) que recebem terapia de combinação de fluoroquinolona. Todos os pacientes que tomam tanto este produto como uma fluoroquinolona devem ter a sua glicose sanguínea acompanhada de perto.
Testes laboratoriais: os níveis de hemoglobina glicosilada (ou glicemia intravenosa em jejum) são um bom indicador para avaliar a eficácia da terapia com glucose-lowering. O auto-controlo da glicemia é muito eficaz.
O tratamento com sulfonilureias em doentes com deficiência de glucose-6-fosfato desidrogenase pode levar à anemia hemolítica. Como a gliclazida é uma sulfonilureia, os pacientes com deficiência de glucose-6-fosfato desidrogenase devem utilizar este produto com cautela e considerar uma alternativa de não sulfonilureia.
Efeitos na condução e operação de máquinas.
Este produto não tem qualquer efeito ou tem um efeito negligenciável sobre a capacidade de conduzir e/ou operar máquinas. No entanto, os pacientes devem estar atentos aos sintomas de hipoglicemia ao conduzir e/ou operar máquinas, especialmente no início do tratamento.
[Utilização em mulheres grávidas e lactantes].
Gravidez: Há muito pouca informação sobre o uso de gliclazida em mulheres grávidas (menos de 300 casos) e pouca informação sobre o uso de outras sulfonilureias. Nos animais, a gliclazida não é teratogénica (ver [Farmacologia e Toxicologia]). No entanto, ainda é recomendado evitar o uso de gliclazida durante a gravidez. Para reduzir o risco de malformações congénitas associadas à diabetes descontrolada, é importante controlar a diabetes antes da gravidez.
Os agentes hipoglicémicos orais não são indicados durante a gravidez e por isso a insulina é utilizada como primeira escolha de tratamento para a diabetes mellitus. Recomenda-se a mudança de medicamentos hipoglicémicos orais para tratamento com insulina a partir do momento em que se planeia engravidar ou quando se descobre que se está grávida.
Amamentação: Há falta de informação sobre a passagem da gliclazida e dos seus metabolitos para o leite materno. Dado o risco de hipoglicémia em recém-nascidos, o uso de gliclazida está contra-indicado em mulheres amamentadoras. Um risco para recém-nascidos e bebés não pode ser excluído.
Fertilidade: Nenhum efeito sobre a fertilidade ou capacidade reprodutiva em ratos machos e fêmeas (ver [Farmacologia e Toxicologia]).
[Uso Pediátrico].
A segurança e eficácia do medicamento para uso em crianças e adolescentes ainda não foi estabelecida. Não há provas de uso pediátrico.
[Uso geriátrico].
O regime de dosagem deve ser o mesmo que para os pacientes com menos de 65 anos de idade.
Interacções medicamentosas]
1) Os seguintes medicamentos podem aumentar o risco de hipoglicémia
As combinações são proibidas.
-Miconazol (administração sistémica, gel oral): aumenta o efeito hipoglicémico e pode causar sintomas de hipoglicémia, mesmo em coma.
Não recomendado em combinação com.
-Poetasona (administração sistémica): aumenta o efeito hipoglicémico das sulfonilureias (substitui a sua ligação às proteínas plasmáticas e/ou reduz a sua excreção).
O uso de outro medicamento anti-inflamatório é preferível; caso contrário, os pacientes precisam de ser avisados e a importância do auto-controlo deve ser realçada. A dose deste produto deve ser ajustada, se necessário, durante e algum tempo após o tratamento anti-inflamatório.
-Álcool: aumenta a resposta hipoglicémica (inibindo a resposta compensatória) e pode também levar a episódios de coma hipoglicémico. Evitar álcool ou drogas que contenham álcool.
Cuidado em combinação.
Devido a potenciais efeitos hipoglicémicos, a hipoglicémia pode ocorrer quando combinada com: outros agentes hipoglicémicos (insulina, acarbose, metformina, tiazolidinadiones, inibidores do peptídeo dipeptidil peptidase-4 (DPP-4), agonistas do peptídeo tipo glucagon 1 (GLP-1), beta-bloqueadores, fluconazol, inibidores da enzima de conversão da angiotensina (captopril, Enalapril), antagonistas dos receptores de H2, MAOIs, sulfonamidas, claritromicina e anti-inflamatórios não esteróides.
2) Os seguintes medicamentos podem causar um aumento dos níveis de glucose no sangue
As combinações não são recomendadas
-Danazol: efeito diabetogénico. Se o uso deste medicamento não puder ser evitado, os pacientes precisam de ser avisados e a importância do auto-controlo da urina e da glicemia precisa de ser realçada. O ajuste da dose de medicação para a diabetes é necessário ao usar e parar a terapia com danazol.
É necessário ter cuidado ao combinar
-Clorpromazina (antipsicótico): Tratamento com doses elevadas de clorpromazina (dose diária de clorpromazina > 100 mg) pode aumentar os níveis de glucose no sangue (reduzir a libertação de insulina). Os pacientes precisam de ser informados e a importância do auto-controlo da glicemia precisa de ser realçada. A dose de medicamentos para a diabetes precisa de ser ajustada durante e após a interrupção do tratamento com antipsicóticos.
Glucocorticóides (sistémicos e tópicos: preparações intra-articulares, dérmicas e rectais) e ticlopidina (corticosteróides): aumentar os níveis de glicose no sangue e possivelmente cetose (redução da tolerância aos hidratos de carbono causados pelos glicocorticóides). Os pacientes precisam de ser informados e a importância do auto-controlo da glicemia precisa de ser realçada. O ajuste da dose de medicação para o tratamento da diabetes é necessário durante e após a interrupção do tratamento com adrenocorticosteróides.
-Ritodrina, salbutamol, terbutalina: (sedação) Aumentar os níveis de glicose no sangue devido à acção agonista beta-2. A importância do auto-controlo da glicemia precisa de ser realçada. Mudar para insulina, se necessário.
-Preparação de Hipericum perforatum (Hipericum perforatum): Pode reduzir a exposição à gliclazida. A importância do auto-controlo da glicemia precisa de ser realçada.
Os seguintes medicamentos podem causar perturbações no metabolismo da glucose e é necessário ter cuidado quando combinados.
-Fluoroquinolonas: Se utilizadas em combinação com fluoroquinolonas, os pacientes devem ser informados do risco de perturbações do metabolismo da glicose e a importância do auto-controlo da glicose no sangue deve ser realçada.
3) Outras questões a considerar ao combinar drogas
-Sulphonylureas pode melhorar as propriedades anticoagulantes do anticoagulante quando combinado com anticoagulantes (warfarin). Poderá ser necessário considerar o ajustamento da dose do anticoagulante.
Overdose de drogas]
A overdose de sulflureia pode resultar em hipoglicémia.
Os sintomas ligeiros de hipoglicémia sem perda de consciência ou manifestações neurológicas devem ser tratados através da ingestão de hidratos de carbono, ajustamento da dose de medicamentos e/ou alterações dietéticas. Deve ser acompanhado de perto até o médico confirmar que o doente está fora de perigo.
As reacções hipoglicémicas graves, que podem ser acompanhadas por coma, convulsões ou outros défices neurológicos, devem ser tratadas como uma emergência e o doente deve ser hospitalizado imediatamente.
Se o coma hipoglicémico for diagnosticado ou suspeito, o paciente deve receber uma injecção intravenosa rápida de 20 ml de uma solução de glucose de alta concentração (50%), seguida de um gotejamento contínuo de uma solução de glucose de concentração relativamente baixa (10%) a uma taxa para manter uma concentração de glucose no sangue de 1g/L ou mais.
O médico deve acompanhar de perto o paciente e decidir se é necessária uma monitorização intensiva com base no estado do paciente.
A diálise não é eficaz nestes doentes devido à forte ligação da gliclazida às proteínas.
Farmacologia e Toxicologia
Efeitos farmacológicos
Gliclazida é um agente hipoglicémico oral sulfonylurea com características de acção diferentes de outras sulfonylureas devido ao anel heterocíclico de azoto na sua estrutura. A gliclazida estimula a secreção de insulina pelas células beta pancreáticas, baixando assim os níveis de glicose no sangue. A gliclazida restaura o pico da secreção de insulina na primeira fase em resposta à glucose, aumenta a secreção de insulina na segunda fase e aumenta significativamente a resposta secretora de insulina pós-prandial ou induzida pelo glucosé em diabéticos de tipo 2.
A gliclazida reduz a microtrombose através de dois mecanismos de acção que podem estar relacionados com complicações vasculares diabéticas: (1) inibição parcial da coagulação plaquetária e da adesão e redução dos marcadores de activação plaquetária (globulina beta-plaquetária e tromboxano B2); (2) modulação da actividade fibrinolítica endotelial através do aumento da actividade t-PA.
Estudos toxicológicos
Os testes de genotoxicidade não revelaram quaisquer reacções anormais sugestivas de efeitos nocivos nos seres humanos. Não foi observada teratogenicidade nos testes de toxicidade reprodutiva e foi observada uma redução no peso fetal de 25 vezes a dose terapêutica humana máxima recomendada. Não foram realizados quaisquer testes de carcinogenicidade.
Farmacocinética
Absorção
Após administração oral, a concentração plasmática do fármaco aumentou progressivamente durante as primeiras 6 horas e atingiu um estado estável entre 6 e 12 horas.
Num estudo de bioequivalência comparando formulações importadas e nacionais em 18 voluntários saudáveis da China, foram encontradas grandes diferenças inter-individuais nos parâmetros farmacocinéticos, possivelmente relacionadas com polimorfismos genéticos nas suas enzimas metabolizadoras. Isto sugere que a dosagem clínica deve ser individualizada. Os dados estrangeiros mostram pouca variação intra-individual.
A gliclazida é completamente absorvida. A ingestão não afecta a taxa ou a extensão da absorção.
Distribuição
A taxa de ligação das proteínas plasmáticas é de aproximadamente 95%. O volume de distribuição é de aproximadamente 30 litros. Uma vez que os comprimidos diários de libertação prolongada de gliclazida mantêm concentrações plasmáticas eficazes de gliclazida durante 24 horas.
Biotransformação
A gliclazida é principalmente metabolizada no fígado e excretada na urina após o metabolismo. Menos de 1% do protótipo do fármaco está presente na urina. Não são detectados metabolitos activos no plasma.
Autorização
A meia-vida de gliclazida de depuração varia de aproximadamente 12 horas a 20 horas.
Linearidade/não-linearidade
Existe uma relação linear entre a dose administrada e a área sob a curva de concentração numa gama de doses de 120 mg.
Populações especiais
Pacientes geriátricos
Não há alterações clinicamente significativas nos parâmetros farmacocinéticos em doentes idosos.
Armazenamento
Armazenar sob sombra e selo.
Embalagem
Folha de alumínio farmacêutica, pastilhas sólidas de cloreto de polivinil, 10 pastilhas/placa x 2 placas/caixa.
[Data de expiração].
18 meses
Padrão de Execução
Aprovação Number】 Administração de Medicamentos do Estado H20103045
Manufacturer】
Nome da empresa: Yichang Renfu Pharmaceutical Co.
Endereço de produção: No. 99, Mingfeng Avenue, Yuan’an County, Província de Hubei
Código Postal: 444299
Número de telefone: 0717-6345005
            0717-6345020(Vendas)
            0717-6343387(Quality)
Fax No.: 0717-6345002
Sítio Web: http://www.ycrenfu.com.cn
Se tiver alguma dúvida, pode contactar directamente o fabricante.