- T-DM1, como o nome sugere, é um novo medicamento acoplado a anticorpos (ADC) que visa o gene HER2 combinando o anticorpo anti-HER2 trastuzumab (Trastuzumab) com outro medicamento que interfere com o crescimento de células tumorais, o DM1, aumentando assim ainda mais os efeitos do trastuzumab.
- A última versão das directrizes de 2018 dos EUA, inclui o T-DM1 nos regimes disponíveis para pacientes com NSCLC com mutação HER2.
- Currentemente, as provas de estudos clínicos sobre T-DM1 para HER2-positivo NSCLC ainda são insuficientes e são necessárias mais provas para orientar a sua utilização clínica.
Fármacos específicos com eficácia significativa surgiram no cancro do pulmão de células não pequenas após mutações em genes como EGFR e ALK, mas tem havido uma falta de medicamentos específicos eficazes para as mutações que ocorrem no gene HER2.
A emergência do T-DM1 (ado-trastuzumab emtansine; Kadcyla) promete mudar esta situação. Como o nome sugere, o T-DM1 é um novo medicamento acoplado a anticorpos (ADC) que tem como alvo o gene HER2, que consiste no antitransmissor de anticorpos HER2 (Trastuzumab) combinado com outro medicamento que interfere com o crescimento de células tumorais, o DM1, para aumentar ainda mais o efeito do trastuzumab.
Em Fevereiro de 2013, o T-DM1 foi aprovado pela US Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento do cancro de mama metastásico avançado HER2-positivo. 2018, a última edição das directrizes da National Comprehensive Cancer Network (NCCN) recomenda que o T-DM1 seja utilizado para o tratamento de doentes com cancro de pulmão avançado de células não pequenas (NSCLC) com mutações HER2.
T-DM1 reacende a esperança para os doentes com cancro do pulmão positivo para mutação HER2
As mutações do gene HER2 são menos comuns em doentes com cancro do pulmão de células não pequenas e ocorrem apenas 1%-4% dos adenocarcinomas pulmonares, e nenhum medicamento anti-HER2 está actualmente aprovado para o tratamento de NSCLC.
avançado positivo para mutações HER2
Em ensaios clínicos anteriores, a eficácia de inibidores pan-HER de um agente, tais como afatinibe, daclatinibe e lenatinibe, era fraca. Em contraste, o benefício clínico não foi alcançado com os inibidores de HER2 trastuzumab ou patuximab em pacientes com NSCLC com alta expressão do gene HER2, quer com terapia anti-HER2 sozinhos, quer em combinação com quimioterapia.
Em 2017, um estudo clínico relatado na Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) reacendeu a esperança em pacientes com cancro do pulmão positivo para mutação HER2. O estudo incluiu 18 pacientes com cancro do pulmão HER2-mutante que foram tratados com T-DM1 de três em três semanas e tinham uma taxa de remissão objectiva (ORR) de 44% e uma sobrevida mediana sem progressão (mPFS) de 4 meses. Seis pacientes com cancro do pulmão amplificado HER2 foram também incluídos no estudo, três dos quais sofreram remissão parcial após o tratamento.
Efeitos adversos causados pelo T-DM1 foram principalmente reacções de infusão ligeiras, redução das plaquetas e aumento das transaminases, e não ocorreram efeitos adversos letais neste estudo clínico relatado.
Baseado na boa eficácia alcançada com T-DM1 no estudo acima referido, a última versão das directrizes NCCN de 2018 escreveu T-DM1 nos regimes disponíveis para pacientes com HER2 NSCLC mutado.
O caminho para o tratamento T-DM1 ainda precisa de ser explorado
No entanto, com cada nova terapia que aparece, nem sempre começa sem sobressaltos.
Por exemplo, os resultados de outro estudo clínico de fase II sobre a eficácia do T-DM1 no NSCLC não foram tão bons quanto poderiam ter sido. O estudo incluiu 15 pacientes com HER2-mutated NSCLC, cujo mPFS foi apenas 2 meses e a mediana de sobrevivência global (mOS) foi apenas 10,9 meses após a utilização de T-DM1.
Mas entretanto, os investigadores começaram a explorar a eficácia do T-DM1 no tratamento do cancro de pulmão de pequenas células positivo HER2 (SCLC). Estudos de modelos pré-clínicos mostraram que o T-DM1 inibe as linhas de células HER2-positivas do SCLC, mas ainda há falta de provas de estudos clínicos eficazes.
Sumário
T-DM1, um novo medicamento anticorpo, foi recomendado nas directrizes NCCN de 2018 como opção para pacientes com NSCLC HER2 positivo para mutação devido ao seu efeito de acoplamento, efeitos antitumoral melhorados no NSCLC HER2 positivo, e toxicidade tolerável. No entanto, as provas de estudos clínicos sobre T-DM1 para HER2-positivo NSCLC ainda são insuficientes e são necessárias mais provas médicas para orientar a sua utilização clínica.