Nas mulheres na perimenopausa e na menopausa, os baixos níveis de estrogénio contribuem para os sintomas vasodilatadores e são uma das principais causas dos sintomas de atrofia vulvar e vaginal e da perda óssea. A terapia de substituição hormonal (TRH) é eficaz para os sintomas da perimenopausa, como afrontamentos e transpiração excessiva, perturbações do sono, atrofia geniturinária e sintomas relacionados, e é eficaz na prevenção da osteoporose. Para as pacientes na perimenopausa e na pós-menopausa, a forma mais comum de TRH é a administração oral. Existem também vias não orais, como a transdérmica e a transvaginal. Quando a TRH é administrada, o tipo de hormona sexual, a via e o método de administração devem ser adaptados às condições específicas de deficiência de hormonas sexuais e às manifestações clínicas resultantes de diferentes indivíduos.1. Via oralOs estrogénios orais têm um bom efeito nos sintomas da menopausa, especialmente nos sintomas vasodilatadores, como afrontamentos, transpiração excessiva, etc., e podem prevenir a osteoporose causada pela deficiência de estrogénios na pós-menopausa.2.1.2 Os estrogénios orais são normalmente utilizados em doentes na perimenopausa e na pós-menopausa. Os estrogénios orais habitualmente utilizados incluem estrogénios naturais e estrogénios sintéticos. O estrogénio natural tem a vantagem de ter um efeito mais fraco no metabolismo hepático e de ser fácil de controlar o nível de estrogénio no organismo. Os principais tipos de estrogénios naturais são os estrogénios peguilados (valerato de estradiol), a noretindrona (17β-estradiol micronizado) e os estrogénios conjugados (Bemeris). Entre eles, o método comum de Tranexamicina e Nocodazol é de 1 mg/d durante 21 dias, devendo os progestagénios ser adicionados nos últimos 10 dias para as mulheres com útero. Os estrogénios combinados são administrados por via oral a 0,3 – 0,625 mg/d durante 28 dias, sendo a progestina adicionada mais tarde. Pode também ser utilizado um regime combinado sequencial de estrogénio combinado e progestina. O estrogénio sintético vinblastina (Nylestriol) é também utilizado na TRH e pode ser administrado a 2 mg de 2 em 2 semanas ou 5 mg por mês durante longos períodos de tempo. A dose de manutenção é de 1 a 2 mg uma ou duas vezes por mês após a melhoria dos sintomas. A progesterona deve ser adicionada mensalmente. A dose de progesterona adicionada, num regime sequencial, baseia-se, em princípio, na capacidade de converter o endotélio para a fase secretora, normalmente durante 10 dias consecutivos por ciclo (normalmente nos dias 17 a 26 do ciclo). Os medicamentos de eleição são Kinexin 200-300mg/d, Imaxin 200mg/d, Anketamine 10-20mg/d, Amprolactone 6-10mg/d, Daflon (didrogesterona) 10-20mg/d, Acetato de ciproterona 1mg/d, Acetato de clortalidona 1-2mg/d, Acetato de noretindrona 1-2mg/d, etc. No regime de combinação contínua, a dose diária é de 1/2 a 1/3 da dose acima referida. As preparações combinadas de estrogénio-progestagénio são também habitualmente utilizadas no tratamento da TRH. Atualmente, as mais utilizadas são Clomid (11 comprimidos de 2 mg de valerato de estradiol e 10 comprimidos contendo 2 mg de valerato de estradiol e 1 mg de acetato de ciproterona), Bemeyin (14 comprimidos de 0,625 mg de hormona de ligação aos estrogénios e 14 comprimidos contendo 0,625 mg de hormona de ligação aos estrogénios e 5 mg de acetato de medroxiprogesterona), Bemian (uma combinação de 0,625 mg de hormona de ligação aos estrogénios e 2,5 mg de progesterona), Bemian (uma combinação de 0,625 mg de hormona de ligação aos estrogénios e 2,5 mg de progesterona) e Bemian (uma combinação de 0,625 mg de hormona de ligação aos estrogénios e 1,5 mg de progesterona). 2,5 mg), Norgrenin (uma combinação de 2 mg de 17β-estradiol micronizado e 1 mg de acetato de noretindrona) e Nocodazole (uma combinação trifásica que simula o ciclo fisiológico de 2 mg de 17β-estradiol micronizado e 1 mg de acetato de noretindrona), administrados por via oral à razão de um comprimido por dia durante 21 dias, sujeitos a um período de espera de pelo menos uma semana. Nos últimos anos, a fenmadona (14 comprimidos de 1mg/2mg de 17β-estradiol e 14 comprimidos de 1mg/2mg de 17β-estradiol e 10mg de didrogesterona) foi igualmente utilizada para o tratamento da vaginite atrófica e dos sintomas vasodilatadores da menopausa, sob a forma de um único comprimido tomado diariamente por via oral. Ao contrário das hormonas utilizadas na TRH convencional, o Levitra (tibolona, 7-metilisoinositol) é um esteroide com fracas actividades estrogénica, progestagénica e androgénica, com actividades estrogénica, progestagénica e androgénica em diferentes tecidos e órgãos-alvo, sendo classificado como um regulador da atividade estrogénica selectiva dos tecidos (STEAR). Os seus metabolitos inibem fortemente a conversão da estrona em E2, pelo que não há risco de cancro da mama e cancro do endométrio. A suplementação com androgénios pode fazer com que as mulheres pós-menopáusicas se sintam cheias de energia e promover a função sexual, e a hemorragia vaginal durante a utilização do medicamento é relativamente pequena, sendo considerada a mais próxima do medicamento ideal para a TRH pós-menopáusica. É geralmente tomado por via oral a 2,5 mg / dia, e a dose pode ser ajustada de acordo com o grau de melhora dos sintomas do paciente, mantida na menor dose efetiva (por exemplo, 1,25 mg / d, ou seja, 1/2 dosagem) e verificada regularmente. 2. A via transdérmica do estrogênio é absorvida percutaneamente, evitando o efeito hepático de primeira passagem, e é adequada para pacientes com distúrbios gastrointestinais e hepáticos, vesícula biliar e pâncreas, e para pacientes que precisam evitar os efeitos do metabolismo no fígado. Por exemplo, mulheres com hipertensão grave, triglicéridos sanguíneos anormalmente elevados, diabetes mellitus, antecedentes de embolia. Para além dos doentes que não toleram ou não querem tomar medicamentos orais, os orais não podem ser bem absorvidos. As preparações transdérmicas de estrogénio estão disponíveis em adesivos, géis, pomadas e outras formas de dosagem. Os pensos frequentemente utilizados incluem Sonech (cada penso contém 1,5 mg de hemi-hidrato de estradiol, o ingrediente ativo), que é utilizado uma vez por semana durante 3 semanas no início do tratamento e interrompido durante 1 semana. E adicionar progesterona nos últimos 5 dias de utilização do adesivo, durante 5 dias consecutivos. Se os sintomas não se resolverem bem, a dose pode ser aumentada para 2 comprimidos uma vez por semana após alguns meses. Pode ser utilizado durante 3 semanas e interrompido durante 1 semana, ou aplicado continuamente. A dose máxima é de 2 comprimidos de cada vez, mudada semanalmente e não excedida. Existem ainda o OxyContin (5 mg ou 10 mg de 17β-estradiol por adesivo), o Demetrexin (2 mg ou 4 mg de estradiol por adesivo), o Morel e o Il Patch, que libertam 25 μg ou 50 μg de 17β-estradiol no organismo por dia, respetivamente, e são aplicados 2 vezes por semana. O principal agente de gel é o Estro Gel (cada escala de meia dose é equivalente a 1,25 g, cada 1,25 g contém 0,75 mg de estradiol), as pessoas na menopausa podem usar 1,25-2,5 g de cada vez, uma vez por dia, aplicado na pele dos ombros, braços, abdómen e coxas, etc., usado por 25 dias, e desde o 14º dia do início da adição de progesterona, usado por 12 dias, pare por uma semana e repita o tratamento por 25 dias, pare por 5 dias. As mulheres com útero devem ser tratadas com progesterona durante 25 dias. As mulheres que ainda não estão na menopausa devem adicionar progestina durante 10 a 12 dias nas fases posteriores. A pomada de benzoato de estradiol também pode ser utilizada na pele, 1,5 g (contendo 1,35 mg de benzoato de estradiol ou 0,98 mg de estradiol), aplicada uma vez por dia, uma vez por dia, mensalmente, de acordo com o calendário lunar, 1 a 24 dias consecutivos, no 15º ao 24º dia da co-prescrição diária de progestinas. 3. Os estrogénios administrados por via transvaginal por via oral, percutânea ou intramuscular (utilizados com moderação) são eficazes na secura vaginal pós-menopausa, dispareunia, infecções genito-urinárias, dificuldades urinárias, disúria e perturbações urogenitais. As infecções, a dispareunia, a dor em queimadura na uretra e outros sintomas de atrofia genito-urinária e vaginite atrófica são úteis, mas a forma mais rápida de melhorar os sintomas e sinais vulvares e vaginais é administrar a hormona por via intravaginal. As preparações de estrogénio vaginal habitualmente utilizadas incluem: pomada Beameri (0,625 mg de estrogénio combinado por grama), cada vez que se utiliza 0,5 ~ 2 g, durante 20 dias como um curso de tratamento, 7 dias após a interrupção do medicamento para iniciar o segundo curso de tratamento; pomada Ovitin (0,5 mg de estriol por grama), utilizada uma vez por dia na primeira semana de 0,5 g de pomada, e depois, de acordo com a situação do alívio da redução gradual para a manutenção da quantidade (por exemplo, 2 vezes por semana) Cápsulas de gonalbumina (Prostaglandin, Merck, Alemanha), cada uma contendo Prostaglandin 10mg uma vez ao dia durante 20 dias. Se a causa ou o efeito persistir, a aplicação pode ser continuada ou interrompida durante 7 dias. As cápsulas de Gerberforce são administradas por via vaginal, o medicamento actua diretamente na mucosa vaginal e não é absorvido pelos tecidos da mucosa, tendo um efeito estrogénico estritamente local, sem efeito estrogénico sistémico. A via transvaginal de estrogénio é mais vantajosa para melhorar os sintomas de atrofia do trato genital: início de ação mais rápido e mais flexível em termos de duração de utilização e dosagem. O efeito ideal da TRH é aliviar eficazmente os sintomas de vasodilatação, prevenir a atrofia dos órgãos geniturinários, prevenir a perda óssea acelerada no período pós-menopausa, proteger a função cardiovascular e melhorar a qualidade de vida, sem hemorragia vaginal e sem aumento do risco de cancro. De acordo com o estado de declínio da função ovárica, a situação específica da deficiência de hormonas sexuais e as diferentes manifestações clínicas resultantes em diferentes indivíduos, a suplementação fisiológica direccionada para aliviar os sintomas, retardar o aparecimento de doenças degenerativas e melhorar a qualidade de vida sem causar efeitos adversos importantes é o princípio do tratamento da TRH. A via de administração e a dose das hormonas sexuais podem ser determinadas de acordo com a gravidade dos principais sintomas do doente e o estado do organismo, e ajustadas de acordo com a resposta individual do doente e com as alterações do estado. É de salientar que a TRH deve ser tratada individualmente, utilizando a dose mínima eficaz de hormonas para minimizar os efeitos secundários da terapia hormonal e para beneficiar a doente em segurança. Os desejos da doente devem ser respeitados durante o tratamento e devem ser efectuadas avaliações individualizadas do risco/benefício a intervalos regulares (de 6 em 6 meses) para determinar se a medicação deve ser continuada, ajustada ou descontinuada.