Durante o período da perimenopausa, as mulheres apresentam frequentemente muitos sintomas, como afrontamentos, dores articulares, osteoporose, doenças cardiovasculares e disfunções sexuais, bem como irritabilidade, depressão, ansiedade, esquecimento e falta de concentração. Estes sintomas podem ser muito prejudiciais para o seu envelhecimento e saúde futuros. O primeiro nadir da terapia de suplementação hormonal (TH) ocorreu depois de a terapia hormonal inicial (TH) ter revelado um risco de cancro do endométrio apenas com estrogénios. Com a adição de progestinas, o risco de cancro do endométrio foi significativamente reduzido e verificou-se um efeito protetor contra as doenças cardiovasculares. No entanto, após 2002, verificou-se que o estrogénio mais progestina aumentava o risco de outros cancros, como o cancro da mama. Seguiu-se um declínio significativo na utilização da TH e um segundo declínio. Um desses estudos, realizado pela Women’s Health Initiative (WHI) nos Estados Unidos, mostrou que a TH com estrogénio e progesterona era prejudicial para o tratamento da doença coronária e aumentava a incidência de trombose venosa, acidente vascular cerebral, doença coronária e cancro da mama. No entanto, é inegável que existem algumas limitações no estudo WHI, tais como: um único tipo de medicamento em estudo, uma idade mais avançada da população estudada na menopausa e uma taxa de conclusão do estudo mais baixa. No estudo de seguimento do WHI, os benefícios da TH em pessoas relativamente jovens com idades compreendidas entre os 50 e os 59 anos (menos de 10 anos após a menopausa) ultrapassam os riscos negativos. A TH tem as seguintes vantagens: 1. Melhoria dos sintomas vasodilatadores O sintoma vasodilatador mais comum são os afrontamentos (incidência de 60%-80%). A TH pode aliviar eficazmente 75% dos afrontamentos e 87% dos afrontamentos graves. 2 . Prevenir a osteoporose e a fratura óssea A TH pode efetivamente melhorar a densidade, prevenir a perda óssea e reduzir a incidência de fratura óssea não vertebral. Um estudo mostrou que mulheres osteoporóticas com idade média de 68,3 anos reduziram significativamente o risco de fratura vertebral e fratura não vertebral após tomar Tibolona em baixa dose. O efeito protetor na qualidade óssea foi mais pronunciado com a combinação de estrogénio e alenofosfato, e este efeito manteve-se até um ano após a interrupção do medicamento. Para mulheres na pós-menopausa com menos de 60 anos, a TH é a primeira escolha para a prevenção e tratamento da osteoporose, mas não é recomendada para mulheres com mais de 60 anos. 3 . Reduzir a incidência de doenças cardiovasculares A doença cardiovascular é a principal causa de morte em mulheres. Alguns estudos confirmaram que a aterosclerose retardada do estrogênio endógeno das mulheres. O estrogénio pode indiretamente melhorar e proteger os efeitos cardiovasculares. Em ensaios clínicos, a TH reduziu a obesidade abdominal, a resistência à insulina, os rácios colesterol LDL/colesterol HDL, melhorou a condição vascular, o metabolismo da glicose, os níveis de colesterol, a lipoproteína A e a fibronectina da pressão arterial. O estudo WHI-ET demonstrou que a TH reduz o risco de doença cardiovascular em doentes com menos de 60 anos de idade em 35%. A TH deve ser iniciada numa fase precoce da doença cardiovascular, uma vez que o tratamento tardio pode aumentar a incidência de eventos cardiovasculares. A utilização de TH em doentes que se encontram na menopausa há mais de 20 anos pode aumentar o risco de doença arterial coronária, e a orientação da IMS de 2011 propõe o conceito de uma “janela de potencial terapêutico”, ou seja, a administração atempada de TH a mulheres nas fases iniciais da menopausa pode resultar numa proteção cardiovascular e neuroprotectora a longo prazo. 4 . Melhorar os sintomas da atrofia geniturinária 80% dos estudos mostram que o estrogênio é benéfico para a doença da bexiga hiperativa, ou seja, para reduzir os sintomas de micção frequente, noctúria, urgência ou incontinência urinária, etc. No entanto, o uso sistêmico de HT não previne os sintomas da doença da bexiga hiperativa. No entanto, a utilização sistémica da TH não previne a incontinência; a utilização tópica é mais eficaz. A prevalência da incontinência urinária nas mulheres aumenta com a idade; 25% das doentes na menopausa têm incontinência urinária, das quais 7% têm sintomas mais pronunciados. Estudos demonstraram que a tibolona melhora os sintomas geniturinários e reduz condições como a secura vaginal e a dificuldade nas relações sexuais. O uso local de estrogénio pode ensinar melhor o alívio oral dos sintomas, melhorar o ambiente citológico vaginal, aliviar a atrofia vaginal, mas os doentes com cancro da mama devem ser cautelosos com o uso local de estrogénio. 5, melhorar o humor, qualidade de vida sexual A disfunção sexual manifesta-se principalmente como diminuição da libido, secura e atrofia vaginal e dificuldade na relação sexual. O estrogénio e a progesterona isoladamente e em combinação podem melhorar eficazmente a baixa libido, e o efeito da administração vaginal local é semelhante ao do tratamento oral. A tibolona é melhor que o estradiol-NETA na melhoria da disfunção sexual e da baixa libido. 6, reduzir o risco de cancro do cólon A terapêutica com estrogénio e progesterona (EPT) utilizada durante mais de 4 anos pode reduzir o risco de cancro do cólon e o efeito pode ser interrompido após 4 anos. As doentes com antecedentes de utilização de TH conseguiram reduzir a incidência de cancro do cólon em 20%, enquanto as actuais utilizadoras de TH conseguiram reduzir a sua incidência em 34%. Entre elas, a Tibolona foi mais eficaz na prevenção do cancro do cólon após 4 anos de utilização do que as doentes que utilizaram estrogénio (ET) durante 7 anos e EPT durante 5,2 anos. 7, proteção das articulações, pele, tecido conjuntivo As mulheres na pós-menopausa têm uma incidência de osteoartrite múltipla recorrente significativamente mais elevada. A TRH pode proteger o tecido conjuntivo, a pele, as articulações e os discos intervertebrais, aliviar e melhorar eficazmente a degeneração da derme da pele, da artéria carótida na camada média e do tecido conjuntivo do disco intervertebral. Os efeitos secundários da TH manifestam-se principalmente na estimulação da proliferação do endométrio mamário e no desencadeamento de doenças cardiovasculares. 1, aumento do risco de cancro da mama O pico de incidência de cancro da mama na China ocorre na pré-menopausa (40 a 49 anos), 10 anos mais cedo do que nos Estados Unidos. O processo de formação do cancro da mama demora 7 a 8 anos e o processo específico é apresentado na Figura 1. A altura da menopausa e a obesidade são os factores mais importantes para induzir o cancro da mama, enquanto a probabilidade de o cancro da mama ser induzido pela TH não é elevada. Um estudo realizado nos Estados Unidos referiu que a utilização de TE em mulheres com menos de 5 anos de menopausa aumentava o risco de cancro da mama em 3%, enquanto a TE reduzia o risco de cancro da mama em doentes com mais de 5 anos de menopausa. E as informações do estudo francês E3N mostraram que tanto a TE como a EPT aumentam o risco de cancro da mama, e a EPT tem um risco maior do que a TE. A incidência de cancro da mama foi significativamente reduzida após a interrupção da utilização de TH, tendo a incidência caído para uma taxa semelhante à das mulheres que nunca utilizaram TH. Apenas a tibolona reduz o risco de cancro da mama em mulheres saudáveis, mas a TH continua a ser contra-indicada em doentes com cancro da mama. 2. aumento do risco de embolia vascular e doença cardiovascular O tromboembolismo venoso (TEV) é um dos principais efeitos colaterais da TRH oral, e o risco aumenta com a dose de estrogênio, a idade da paciente e o índice de massa corporal. O efeito das diferentes vias de administração sobre o risco de trombose e doença cardiovascular varia consideravelmente, com a administração oral a ter uma incidência mais elevada do que a administração percutânea. O estudo WHI mostrou que tanto a TEP como a TE aumentaram o risco de doença cardiovascular. A menopausa é um fator de risco para a doença coronária nas mulheres. A insuficiência ovárica afecta negativamente a pressão arterial, a função cardiovascular e os factores metabólicos in vivo, e os efeitos cardiovasculares da hipertensão, da hiperlipidemia e da diabetes são maiores nas mulheres do que nos homens. A progesterona, por si só, reduz a incidência de eventos cardiovasculares, enquanto os estrogénios aumentam a sua incidência. No caso do AVC, tanto o estrogénio como o progestagénio aumentam a sua incidência, enquanto a TH aumenta a sua incidência em 29%. O NHS afirma que tanto a TE como a EPT aumentam a duração da terapêutica hormonal da menopausa (MHT) e o risco de AVC aumenta em 1/3.