Data de aprovação: 20/02/2007
Data da revisão: Ano
Instruções para Suspensão a seco de Amoxicilina Clavulanate Potassium
Por favor leia atentamente as instruções e utilize sob a orientação de um médico
Nome da droga
Nome genérico: Amoxicillin Clavulanic Acid Potassium Potassium Dry Suspension
Nome comercial: Auxin®.
Nome inglês: Amoxicillin and Clavulanate Potassium for Oral Suspension
Hanyu Pinyin: Amoxilin Kelaweisuanjia Ganhunxuanji
Ingredientes
Este produto é uma preparação composta, cuja composição é: Amoxicilina (de acordo com C16H19N3O5S) e rácio de Clavulanate de 7:1.
Properties】It é um pó branco ou branco.
Indicações
Este produto é utilizado para o tratamento das seguintes infecções.
1. infecções das vias respiratórias superiores (incluindo ouvido, nariz e garganta): por exemplo, amigdalite recorrente, sinusite, otite média.
2. infecções das vias respiratórias inferiores: por exemplo, bronquite aguda e crónica (especialmente para infecções graves), pneumonia lobar, broncopneumonia.
3. infecções do tracto urinário: por exemplo, cistite (especialmente para infecções recorrentes ou complicadas, excluindo prostatites).
4. infecções de pele e tecidos moles: por exemplo, celulite, mordidas de animais combinadas com infecções de feridas.
5. infecções orais: por exemplo, abcessos gengivais graves combinados com celulite maxilo-facial.
Devem ser seguidas directrizes oficiais locais de prescrição de antibióticos e referência a dados de sensibilidade local para o uso correcto de antibióticos.
Specification】0.2285g (Cl6H19N3O5S 0.2g com C8H9NO5 0.0285g).
【Dosage】.
Dosagem: Preparar uma suspensão de 228mg/5ml com água morna e tomar por via oral.
A dosagem é a seguinte.
Adultos e crianças com mais de 6 anos de idade
Infecções leves a moderadas (infecções das vias respiratórias superiores, por exemplo, amigdalite recorrente; infecções das vias respiratórias inferiores; infecções da pele e dos tecidos moles): 28,6mg por kg de peso corporal por dia (Amoxicilina 25mg, ácido Clavulanic 3,6mg).
Infecções mais graves (infecções das vias respiratórias superiores, por exemplo otite média e sinusite; infecções das vias respiratórias inferiores, por exemplo broncopneumonia; infecções das vias urinárias): 51,4mg por kg de peso corporal por dia (amoxicilina 45mg, ácido clavulânico 6,4mg).
O quadro seguinte mostra a dosagem recomendada para crianças dos 2-6 anos de idade
(dosagem para uma suspensão preparada de 228mg/5ml deste produto) 28,6mg por kg de peso corporal por dia
(infecções leves a moderadas) 2-6 anos (13-21 kg) 5,0 ml duas vezes por dia 51,4 mg por kg de peso corporal por dia
(infecção mais grave) 2-6 anos (peso 13-21 kg) 10,0 ml duas vezes por dia
Crianças 2 meses – 2 anos: (Crianças com menos de 2 anos devem receber uma dosagem baseada no peso corporal) (Dosagem do produto preparado 228mg/5ml de suspensão: 2 vezes por dia, ver a tabela abaixo para cada dosagem:) Peso corporal
(kg) 28,6mg por kg de peso corporal por dia
(infecções leves a moderadas) 51,4mg por kg de peso corporal por dia
(infecção mais grave)2 0,6 ml uma vez 1,1 ml3 0,9 ml uma vez 1,7 ml4 1,3 ml uma vez 2,3 ml5 1,6 ml uma vez 2,8 ml6 1,9 ml uma vez 3,4 ml7 2,2 ml uma vez 3,9 ml8 2,5 ml uma vez 4,5 ml9 2,8 ml uma vez 5,0 ml10 3,1 ml uma vez a 5,6 ml11 3,4 ml uma vez a 6,1 ml12 3,8 ml uma vez a 6,8 ml13 4,1 ml uma vez a 7,4 ml14 4,4 ml uma vez a 7,9 ml15 4,7 ml uma vez a 8,4 ml Os bebés com menos de 2 meses de idade não são recomendados para este produto 228 mg/5 ml de suspensão seca devido a inexperiência.
Bebés com insuficiência renal: 228mg/5ml Suspensão a seco não é recomendada.
Deficiência renal.
Não é necessário ajuste da dose se a taxa de filtração glomerular >30 ml/min em crianças; se a taxa de filtração glomerular <30 ml/min, não é recomendada a utilização deste produto 228 mg/5 ml Suspensão a seco.
Insuficiência hepática.
Usar com precaução e monitorizar regularmente a função hepática; não há informação suficiente sobre a dose recomendada com base na função hepática.
Dosagem.
Tomar este produto no início de uma refeição para minimizar as reacções gastrointestinais e para uma absorção óptima. A duração do tratamento deve depender das necessidades da doença, mas normalmente não deve exceder 14 dias. A dosagem pode ser iniciada por gotejamento intravenoso e depois mudada para manutenção oral.
Reacções adversas
1. danos cutâneos e anexos: erupção cutânea, prurido, urticária, rubor, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, epidermólise bolhosa necróltica tóxica, dermatite exfoliativa (eritrodermatite) e impetigo eruptivo generalizado agudo e reacções medicamentosas com sintomas sistémicos (VESTUÁRIO).
2. danos gastrintestinais: náuseas, vómitos, dispepsia, inchaço, diarreia, gastrite, estomatite, inflamação da língua, língua preta peluda, enterite pseudomembranosa, colite, colite hemorrágica.
3. doenças e infecções imunitárias: angioedema, candidíase da pele e das mucosas, infecções secundárias, síndrome do tipo soro (urticária com artrite, artralgia, mialgia e febre), asma, reacções alérgicas graves, tosse, anafilaxia, vasculite anafiláctica.
4. danos neurológicos: tonturas, dores de cabeça, vertigens, insónia, agitação, ansiedade, irritabilidade, alterações de comportamento, confusão, convulsões e hiperactividade reversível, convulsões, meningite asséptica.
5. danos hematológicos: leucopenia (incluindo neutropenia) e trombocitopenia, púrpura trombocitopénica, eosinofilia, trombocitose, tempo prolongado de protrombina, deficiência de granulócitos e anemia hemolítica.
6. danos urológicos: hematúria, cristalúria, nefrite intersticial, lesão renal aguda (incluindo insuficiência renal aguda, creatinina elevada), prurido vaginal, úlceras e secreções anormais.
7. danos Hepatobiliares: transaminases elevadas, hepatite e icterícia colestática, bilirrubina sanguínea elevada e ou fosfatase alcalina.
8. outras deficiências: dispneia, palpitações, cianose, tensão torácica, calafrios.
9. outros eventos relacionados com a dosagem: coloração superficial muito rara dos dentes após a dosagem em crianças, principalmente em pacientes que tomam a suspensão. A escovação dentária pode prevenir e remover manchas na superfície do dente.
Contra-indicações
Contra-indicado em doentes com reacções positivas de teste cutâneo de penicilina, hipersensibilidade a este produto e outras penicilinas e em doentes com mononucleose infecciosa.
2. contra-indicado em pacientes que sofreram colestase ou deficiência hepática associada à amoxicilina clavulanato de potássio.
Precauções]
1. antes de tomar este produto, os doentes devem ser cuidadosamente interrogados sobre o seu historial de alergias e se são alérgicos à penicilina, cefalosporinas ou outros alergénicos. Foram relatadas reacções alérgicas (anafiláticas) graves e ocasionalmente fatais em doentes tratados com penicilina. Esta reacção é mais provável de ocorrer em doentes com antecedentes de alergia à penicilina (ver [Contra-indicações]).
2. utilização com precaução em doentes com hipersensibilidade às cefalosporinas e um historial de doenças alérgicas tais como asma, rinite alérgica, eczema, cushings, urticária, etc.
3. há uma sensibilidade cruzada entre este produto e outras penicilinas e cefalosporinas. Se se desenvolver uma reacção alérgica, o produto deve ser descontinuado imediatamente e devem ser tomadas medidas apropriadas. Foram relatadas reacções alérgicas graves e ocasionalmente fatais (anafilaxia) em doentes tratados com penicilina e são mais susceptíveis de ocorrer em doentes com antecedentes de alergia à penicilina. Se ocorrer uma reacção alérgica, o ácido amoxicilino-clavulânico deve ser descontinuado e deve ser administrada uma terapia de substituição apropriada. Reacções alérgicas graves requerem tratamento de emergência imediato com epinefrina. A administração de oxigénio, esteróides intravenosos e gestão das vias respiratórias, incluindo a intubação, também pode ser necessária.
4. há resistência cruzada entre este produto e outras penicilinas e cefalosporinas, tais como a ampicilina.
5. consultar [DOSAGE] para administração em doentes com função renal deficiente.
6) Ao utilizar doses elevadas de amoxicilina, os pacientes são aconselhados a consumir líquido suficiente e a assegurar um débito urinário adequado para reduzir a probabilidade de amoxicilina cristalúria.
7. utilização com precaução em doentes com insuficiência hepática. Foram observadas alterações da função hepática em pacientes individuais que tomam este produto. Uma vez que o significado clínico de tais alterações não foi estabelecido, deve-se ter cautela na utilização deste produto em pacientes com insuficiência hepática. Foi relatada uma grave icterícia colestática reversível, e este sinal e sintoma também pode ocorrer seis semanas após a descontinuação da droga.
8. controlos regulares da função hepática, renal e hematopoiética e testes de soro de potássio ou sódio devem ser realizados em doentes em doses elevadas ou a longo prazo deste produto.
9) Em combinação com a warfarina, deve ser efectuada uma monitorização adequada e a dose de anticoagulante oral pode ter de ser ajustada para manter o nível de anticoagulação necessário.
10. o medicamento é um antibiótico dependente do tempo e deve ser utilizado estritamente como indicado, com não menos de 6 horas entre doses.
11. para reduzir as reacções gastrointestinais, a formulação oral deve ser tomada com uma refeição.
12. o uso prolongado deste produto pode ocasionalmente causar o crescimento excessivo de bactérias não sensíveis. A colite pseudomembranosa tem sido relatada com o uso de antibióticos. Se o doente desenvolver diarreia persistente ou grave, ou se desenvolver cólicas abdominais, o tratamento deve ser interrompido imediatamente e o doente deve ser examinado de novo.
13. para assegurar a eficácia do tratamento e para evitar o desenvolvimento de resistência bacteriana, a medicação deve ser administrada regularmente e conforme prescrito, evitando a omissão ou a retirada precoce.
14 Os doentes com suspeita de gonorreia com sífilis devem ser submetidos a um exame de campo escuro antes da utilização deste produto e receber um teste serológico uma vez por mês durante pelo menos 4 meses.
15. Interferência com testes laboratoriais para.
(1) O teste de glucose na urina com sulfato de cobre pode ser falsamente positivo, mas o teste enzimático de glucose não é afectado e recomenda-se um teste de glucose na urina baseado na reacção da glucose oxidase ao tomar este produto.
(2) Pode afectar o valor do ensaio de aminotransferase de alanina sérica ou de aminotransferase portal.
16. as combinações de amoxicilina e clavulanato de potássio em diferentes rácios não são intercambiáveis.
17. não abrir a saqueta média até pouco antes da sua utilização e consumir no prazo de 30 dias após a abertura.
Para mulheres grávidas e lactantes].
Gravidez
Os testes de toxicidade reprodutiva em animais (ratos e ratazanas) não mostraram efeitos teratogénicos quando dados por via oral ou parentérica. Num estudo separado de ruptura prematura de membranas (pPROM), foi relatado um aumento do risco de necrotização neonatal da colite do intestino delgado com tratamento profiláctico com este produto. A utilização deste produto em mulheres grávidas é limitada e, como acontece com todos os medicamentos, deve ser evitada em mulheres grávidas, especialmente durante o terceiro trimestre, a menos que o médico o considere necessário.
Lactação
Tanto amoxicilina como o clavulanato de potássio são excretados no leite materno (o efeito do ácido clavulânico sobre os lactentes amamentados não é conhecido). Portanto, podem ocorrer diarreias e infecções fúngicas da mucosa em bebés amamentados e a amamentação pode ter de ser terminada. A possibilidade de sensibilização deve ser considerada. Amoxicilina/ácido clavulânico só deve ser utilizada durante a amamentação após uma avaliação do benefício/risco por um médico competente.
Ver [Dosagem] para [Utilização em crianças].
Para uso em idosos] ver [Dosagem].
[Interacções medicamentosas].
Probenecid
Este produto não é recomendado para utilização em combinação com probenecid, o que diminui a secreção de amoxicilina pelos túbulos renais. A co-administração pode resultar num aumento dos níveis sanguíneos e numa meia-vida prolongada da amoxicilina, mas não afecta os níveis sanguíneos de ácido clavulânico.
Anticoagulantes orais
Foram relatados na literatura casos raros de aumento do Índice Internacional Normalizado (INR) em doentes sobre acenocumarol de manutenção ou warfarin em combinação com um curso de amoxicilina. Se for necessária uma combinação, o tempo de protrombina (PT) e o rácio normalizado internacional (INR) devem ser cuidadosamente monitorizados, uma vez que a amoxicilina é adicionada e descontinuada. Além disso, a dose de anticoagulante oral pode ter de ser ajustada (ver [Precauções] e [Reacções adversas]).
Mortifacoumest
Uma redução no metabolito activo ácido micofenólico (MPA) de aproximadamente 50% das concentrações pré-doseadas foi relatada em doentes que receberam morte-mescalina após o início da amoxicilina oral mais ácido clavulânico. As alterações nos níveis antes e depois da administração podem não reflectir com precisão as alterações na exposição total de MPA. Portanto, na ausência de evidência clínica de desactivação do enxerto, uma alteração na dose de micofenolato mofetil não é normalmente necessária. No entanto, deve ser efectuado um acompanhamento clínico rigoroso durante a terapia combinada e pouco depois do tratamento com antibióticos.
Outros medicamentos
Embora não haja informação sobre a utilização deste produto em combinação com alopurinol, a combinação de amoxicilina e alopurinol pode aumentar a probabilidade de reacções cutâneas alérgicas.
Tal como com outros antibióticos, este produto pode afectar a flora intestinal, levando a uma diminuição da reabsorção de estrogénio e reduzindo a eficácia da utilização combinada de contraceptivos orais.
Overdose]
Sinais e sintomas de overdose
Os sintomas e perturbações gastrointestinais na água e no equilíbrio electrolítico podem ser evidentes. Observou-se que a amoxicilina cristalúria levou à insuficiência renal em alguns casos. (Ver [Precauções])
Podem ocorrer convulsões em doentes com funções renais deficientes ou aqueles que recebem doses elevadas.
Foi relatado que a amoxicilina precipita no cateter da bexiga, particularmente após administração intravenosa em doses elevadas. A patente deve ser verificada regularmente.
Tratamento de envenenamento
Os sintomas gastrintestinais podem ser tratados sintomaticamente com atenção ao equilíbrio água/electrolito.
Amoxicilina/ácido clavulânico pode ser removida da circulação por hemodiálise.
Toxicologia Farmacológica]
A resistência bacteriana deve-se principalmente ao facto de as bactérias poderem produzir beta-lactamase, uma enzima que destrói os antibióticos antes de poderem actuar sobre as bactérias patogénicas. O ácido clavulânico neste produto impede o aparecimento de resistência bacteriana, bloqueando a acção da β-lactamase, tornando as bactérias mais sensíveis à amoxicilina e matando-as rapidamente. Embora o próprio ácido clavulânico tenha pouco ou nenhum efeito antibacteriano, a sua combinação com amoxicilina torna-o um antibiótico de largo espectro com amplo valor clínico.
Segue-se uma lista de classificações baseadas na susceptibilidade in vitro das bactérias a este produto.
Susceptibilidade in vitro das bactérias ao clavulanato de amoxicilina potássica
Se a eficácia clínica tiver sido demonstrada em ensaios clínicos, isto é indicado por um asterisco (*).
As bactérias que não produzem β-lactamase são indicadas usando (†). Um isolado é considerado como susceptível a este produto se for susceptível à amoxicilina. Espécies bacterianas comummente susceptíveis Bactérias aeróbias Gram-positivas.
Bacillus anthracis
Enterococcus faecalis
Listeria monocytogenes
Nocardia stellaris
Streptococcus pyogenes*†
Streptococcus lactis *†
Streptococcus spp. (β-hemolytic streptococci) *†
Staphylococcus aureus (sensível à meticilina)*
Staphylococcus saprophyticus (meticilina-susceptível)
Estafilococos coagulósicos-negativos (sensíveis à meticilina)
Bactérias aeróbicas Gram-negativas.
Bordetella pertussis
Haemophilus influenzae*
Haemophilus parainfluenzae
Helicobacter pylori
Moraxella mucosae*
Gonococcus
Pasteurella multocida
Vibrio cholerae
Outros.
Spirochetes burgdorferi
Leptospira
Espiroquetas anaeróbias Gram-positivas.
Clostridium spp.
Peptococcus niger
Streptococcus pyogenes
Streptococcus microdigestive
Streptococcus digestiveis Bactérias anaeróbias Gram-negativas do género.
Bacteroides fragilis
Bacteroides spp.
Fibrobacter spp.
Erosão por Aikenella
Clostridium nucleatum
Clostridium spp.
Clostridium purpureum spp.
Prevotella spp. Bactérias Gram-negativas aeróbicas bacterianas que podem parecer adquirir resistência às drogas.
Escherichia coli*
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae*
Klebsiella spp.
Aspergillus chimaerae
Aspergillus oryzae
Aspergillus spp.
Salmonella spp.
Shigella spp. Gram-positivo bactérias aeróbias.
Corynebacterium spp.
Enterococcus faecalis
Streptococcus pneumoniae*†
Streptococcus straw green bactérias intrinsecamente resistentes Gram-negativas bactérias aeróbicas.
Bacillus immobilis spp.
Citrobacter fusiformis spp.
Enterobacter spp.
Hymenolepis hafniae
Legionella pneumophila
Morganella morganii
Propionibacterium spp.
Pseudobacterium
Serratia spp.
Stenotrophomonas maltophilia
Yersinia spp. Outros.
Chlamydia pneumoniae
Chlamydia psittaci
Chlamydia spp.
Coxiella spp.
Mycoplasma spp. Este produto contém amoxicilina e ácido clavulânico, pelo que é eficaz para infecções causadas por bactérias sensíveis à amoxicilina; é também eficaz para infecções mistas causadas por bactérias sensíveis à amoxicilina e bactérias produtoras de b-lactamas.
[Farmacocinética].
Absorção
Amoxicilina e ácido clavulânico em 228mg/5ml de suspensão seca são completamente solúveis em água a pH fisiológico e são rapidamente absorvidos oralmente, com melhor absorção no início de uma refeição.
Estudos farmacocinéticos em crianças dados oralmente 3 vezes/dia e 2 vezes/dia mostraram que a cinética de depuração em crianças com função renal bem desenvolvida é a mesma que em adultos.
Amoxicilina/ácido clavulânico produziu concentrações séricas de amoxicilina e ácido clavulânico semelhantes às produzidas pela administração oral da mesma dose de amoxicilina ou ácido clavulânico apenas.
Distribuição
Os parâmetros farmacocinéticos dos dois componentes deste produto: amoxicilina e ácido clavulânico são muito semelhantes. A ligação das proteínas séricas da amoxicilina e do ácido clavulânico é muito baixa, com aproximadamente 70% presentes na forma livre no soro.
Uma duplicação da dose deste produto está associada a uma duplicação correspondente da sua concentração sanguínea.
Quando administradas por via intravenosa, concentrações terapêuticas eficazes de amoxicilina e ácido clavulânico podem ser detectadas nos tecidos e no fluido intersticial. Concentrações terapêuticamente eficazes de amoxicilina e ácido clavulânico foram detectadas na vesícula biliar, tecido peritoneal, pele, gordura e tecido muscular; e em fluidos corporais, incluindo líquido sinovial, líquido peritoneal, bílis e pus.
A ligação proteica da amoxicilina e do ácido clavulânico é muito baixa, com estudos que mostram que aproximadamente 25% do conteúdo total de drogas plasmáticas de ácido clavulânico e 18% de amoxicilina estão presentes sob a forma de ligação proteica. Os testes em animais não mostraram qualquer acumulação dos componentes em qualquer órgão.
Como na maioria das penicilinas, a amoxicilina pode ser segregada no leite materno. Também se podem detectar quantidades vestigiais de ácido clavulânico no leite.
Estudos de reprodução animal mostraram que tanto a amoxicilina como o ácido clavulânico podem atravessar a placenta. No entanto, não há provas de infertilidade ou danos no feto.
Metabolismo
Parte da amoxicilina é excretada na urina como ácido penicílico inactivo (em quantidades equivalentes a 10%-25% da dose inicial). O ácido clavulânico é amplamente metabolizado no organismo para 2,5-di-hidro-4-(2-hidroxietil)-5-oxo-1-hidro-pirrol-3 ácido carboxílico e 1-amino-4-hidroxi-2-butanona, que são eliminados através da urina e fezes e do dióxido de carbono exalado.
Excreção
Tal como com outras penicilinas, a amoxicilina é eliminada principalmente pelos rins; o ácido clavulânico pode ou não ser eliminado pelos rins. Aproximadamente 60-70% da amoxicilina e aproximadamente 40-65% do ácido clavulânico são excretados como protótipos na urina 6 horas após uma única dose oral de 250/125mg ou 500/125mg comprimidos.
O uso combinado de probenecid retarda a excreção da amoxicilina, mas não a excreção renal do ácido clavulânico (ver [Interacções medicamentosas]).
Storage】Seal e armazenar num local seco abaixo 25℃.
Package】Packaged em película de alumínio-plástico, 6 pacotes/caixa, 12 pacotes/caixa, 24 pacotes/caixa, 120 pacotes/caixa ou 480 pacotes/caixa.
[Data de expiração] 24 meses.
【Executive Standard】JX20190261
【Medical N.º de registo do produto
(1) 6 pacotes/caixa, 12 pacotes/caixa: HC20160005; (2) 24 pacotes/caixa, 480 pacotes/caixa: HC20160006; (3) 120 pacotes/caixa: HC20160007.
[Licenciado em Marketing de Drogas].
Nome: Fábrica Farmacêutica Ao Mei
Endereço registado: Ao Mei Pharmaceutical Centre, 1&8 Wang Fu Street, Yuen Long Industrial Estate, Yuen Long, New Territories, Hong Kong
[Fabricante].
Nome da empresa: Ao Mei Pharmaceutical Factory
Endereço de produção: Ao Mei Pharmaceutical Centre, 8 Wang Fu Street, Yuen Long Industrial Estate, Yuen Long, New Territories, Hong Kong
Tel: (852) 26750230 Fax: (852) 26759328
Sítio Web: http://www.brightfuture.com.hk
Email: [email protected]