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Data da revisão.
Propylthiouracil Tablets Instruções
Por favor leia atentamente as instruções e utilize sob a supervisão de um médico.
Avisos
Nome da droga]
Nome genérico: Propylthiouracil Tablets
Nome inglês: Propylthiouracil Tablets
Hanyu Pinyin：Bingliuyang Piano de Meio
Ingredientes
O principal ingrediente deste produto é: Propiltiouracil, cujo nome químico é: 6-propil-2-tio-2,3-di-hidro-4(1H)pirimidinona.
Fórmula da estrutura química.
Fórmula molecular: C7H10N2OS
Peso molecular: 170,24
Imóveis
Este produto é uma pastilha branca.
Indicações]
Para pacientes com vários tipos de hipertiroidismo que são intolerantes ao methimazole; especialmente para: 1. pacientes com aumento ligeiro a moderado da glândula tiróide; 2. pacientes que recaíram após cirurgia da tiróide e não são adequados para terapia 131I radioactiva; 3. preparação para cirurgia; 4. como terapia adjuvante à radioterapia 131I.
Especificação
50mg
Dosagem e Administração
Para o tratamento do hipertiroidismo em adultos, a dose inicial é geralmente de 300mg (6 comprimidos) por dia, dependendo da gravidade da doença, 150-400mg (3-8 comprimidos) por dia, divididos em doses orais, com um máximo de 600mg (12 comprimidos) por dia. A dose de manutenção é de 50-150mg (1 a 3 comprimidos) por dia e é ajustada de acordo com a condição.
Para crianças, começar com 4mg/kg/dia por boca em doses divididas e reduzir a dose de manutenção conforme apropriado.
Deve ser realizado um exame detalhado da função hepática e renal antes de se iniciar o tratamento com este produto.
Como a eliminação da meia-vida do propiltiouracil pode aumentar os danos hepáticos e renais, podem ser necessárias alterações de dose em casos de redução da função hepática e renal, insuficiência renal e a necessidade de diálise. Para a insuficiência renal ligeira a moderada, a dose deve ser reduzida para 25%. Em caso de insuficiência renal grave, a dose deve ser reduzida em 50%. Os doentes com deficiência hepática também devem reduzir a dose em conformidade e as contra-indicações relevantes devem ser consideradas.
Efeitos adversos].
De acordo com a literatura
Foram relatadas as seguintes reacções adversas com tratamento com propilthiouracil. Como estes eventos são geralmente relatados voluntariamente por um número incerto de pessoas, não é possível estimar de forma fiável a incidência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a drogas.
Sangue e distúrbios do sistema linfático
Neutropenia não é geralmente evidente clinicamente. As reacções adversas graves ocasionais são deficiência de leucócitos granulocíticos, granulocitopenia, anemia aplástica e trombocitopenia. A deficiência granulocítica ocorre em até 0,6% dos pacientes com propiltiouracil e também pode ocorrer dentro de semanas a meses após o início do tratamento; os pacientes são aconselhados a deixar de tomar o medicamento imediatamente e, na maioria dos casos, este diminuirá por si só (ver contra-indicações). A linfadenopatia e a trombocitopenia ocorrem raramente. Em casos isolados, foi observada eritropoiese (anemia aplástica), hemólise (anemia hemolítica) e um teste de Coombs positivo.
Perturbações endócrinas
Por vezes a formação de estroma ocorre em recém-nascidos e os bócios existentes podem ser aumentados.
Perturbações gastrintestinais
A intolerância gástrica pode por vezes ocorrer, e em casos isolados perturbações gastrointestinais (náuseas, vómitos).
Pele e perturbações do tecido subcutâneo
Foram relatados casos ocasionais de prurido ou urticária, outras dermatites esfoliativas ocasionais, eritema nodoso, pigmentação cutânea, prurido.
Desordens do músculo esquelético e do tecido conjuntivo
Observa-se artralgia ocasional, geralmente progressiva ao longo de vários meses de tratamento, sem sinais objectivos de inflamação. Em casos isolados, foram observadas doenças neuromusculares e poliartrite. Se houver sinais de mialgia, os níveis de creatina fosfoquinase devem ser verificados.
Raramente ocorrem reacções adversas, especialmente em doses elevadas, são
Perturbações do sistema imunitário
incluindo reacções alérgicas e febre dos medicamentos. Reacções de hipersensibilidade grave (por exemplo, síndrome de Stevens-Johnson e epidermólise bolhosa tóxica) têm sido relatadas raramente em doentes tratados com propylthiouracil.
Efeitos das perturbações do sistema imunitário sobre outros sistemas orgânicos (músculo esquelético, vasos sanguíneos, rins, vias respiratórias)
Os doentes com doença de Graves tratados com propiltiouracil podem desenvolver anticorpos citoplasmáticos anti-neutrófilos contra a mieloperoxidase (MPO-ANCA), associados a doenças reumáticas (mialgia, artralgia) e, em casos isolados, com vasculite (ver precauções), nefrite, glomerulonefrite ou hemorragia alveolar.
Também foram relatadas síndrome de lúpus (incluindo esplenomegalia e vasculite), periarterite, e hipoprotrombinemia.
Doença Hepatobiliar
Muito raramente danos hepáticos (reacção hepática com necrose hepática, colestase transitória), manifestada como hepatite (hepatite tóxica), insuficiência hepática resultando na necessidade de transplante hepático ou morte (ver precauções), icterícia.
Perturbações neurológicas
Em casos isolados, foram observados: perturbações do paladar e do olfacto, anomalias sensoriais, neurite e polineuropatia.
Em outros relatos de casos individuais, também foram observados inchaço agudo das glândulas salivares, tonturas, dores de cabeça, sonolência, pneumonia intersticial, angústia epigástrica, edema periférico, arterite nodosa, aumento dos gânglios linfáticos, alopecia e síndrome auto-imune da insulina (queda dramática dos níveis de glicose no sangue).
Além disso, a redução do gasto de energia patologicamente aumentado no hipertiroidismo pode levar a um aumento de peso (como é normalmente esperado). Os pacientes devem ser informados de que o gasto de energia irá normalizar à medida que os sintomas clínicos melhorarem.
Contra-indicações]
O propiltiouracil está contra-indicado em pacientes com reacções de hipersensibilidade conhecidas ao propiltiouracil ou a qualquer outro componente deste produto.
Está contra-indicado em doentes com grave deficiência hepática, deficiência leucocitária grave, ou hipersensibilidade aos tioureas.
Precauções]
Avisos
1. Hepatotoxicidade: Falha hepática, transplante hepático ou morte devido a lesão hepática foi relatada em pacientes adultos e pediátricos tratados com propiltiouracil. Não foram notificados casos de insuficiência hepática em doentes pediátricos tratados com methimazole. Por conseguinte, o propiltiouracil não é recomendado para pacientes pediátricos, a menos que o methimazole não seja tolerado e a cirurgia ou terapia com iodo radioactivo não seja indicada.
Devido ao início rápido e imprevisível de lesões hepáticas graves, a monitorização bioquímica da função hepática (bilirrubina, fosfatase alcalina) e da integridade hepática (ALT, AST) não pode reduzir o risco de ocorrência de lesões hepáticas graves. Os pacientes devem ser informados sobre o risco de falência hepática. Os pacientes devem ser instruídos a relatar quaisquer sintomas de função hepática anormal (anorexia, prurido, dor abdominal superior direita, etc.), especialmente durante os primeiros seis meses de tratamento. Quando estes sintomas ocorrem, o propiltiouracil deve ser imediatamente descontinuado e a função hepática, os níveis de ALT e AST devem ser verificados.
Utilização com precaução em doentes com função hepática anormal.
2. utilização em mulheres grávidas: Foram relatados casos de lesões hepáticas, incluindo insuficiência hepática e morte, em mulheres tratadas com propilthiouracil durante a gravidez. Foram relatados dois casos de exposição intra-uterina com falência hepática e morte neonatal. Se o propiltiouracil for utilizado durante a gravidez, ou se a gravidez ocorrer durante a administração do propiltiouracil, os pacientes devem ser avisados do perigo potencial de lesões hepáticas para a mãe e para o feto, embora raras.
Quando administrado a mulheres grávidas, o propylthiouracil pode atravessar a placenta e pode causar bócio fetal e cretinismo.
Após o início da gravidez, recomenda-se a substituição por outros medicamentos antitiróides.
Nas mulheres grávidas com doença de Graves não tratada ou mal tratada, há um risco acrescido de insuficiência cardíaca materna, aborto espontâneo, parto prematuro, natimorto e hipertiroidismo fetal ou neonatal como eventos adversos.
Se o propiltiouracil for utilizado durante a gravidez, ou se a gravidez ocorrer enquanto o propiltiouracil estiver a ser utilizado, os pacientes devem ser avisados do perigo potencial, embora raro, de o propiltiouracil causar danos hepáticos à mãe e ao feto.
Como o propylthiouracil pode atravessar a membrana placentária e induzir bócio e cretinismo no feto em desenvolvimento, é importante que doses terapêuticas adequadas sejam administradas mas não sobredosagem durante a gravidez. As disfunções da tiróide em muitas mulheres grávidas diminuem à medida que a gravidez continua; por conseguinte, a dose pode ser reduzida. Em alguns casos, a terapia antitiróide pode ser interrompida semanas ou meses antes do parto.
Como o methimazole pode estar associado a raras malformações fetais, o propiltiouracil pode ser a droga de eleição no início da gravidez. Considerando a potencial hepatotoxicidade do propiltiouracil para a mãe, é aconselhável considerar a mudança do propiltiouracil para a terapia com methimazol a meio e no final da gravidez.
3. leucopenia granulocítica: A leucopenia granulocítica ocorre em 0,2% a 0,5% dos casos e é um efeito adverso potencialmente fatal do tratamento com propiltiouracil, pelo que devem ser efectuados testes sanguíneos regulares durante a administração. Utilizar com precaução se os leucócitos do sangue periférico estiverem baixos. Quando a contagem de leucócitos for inferior a 4 x 109/L ou neutrófilos inferior a 1,5 x 109/L, descontinuar ou ajustar a medicação como prescrito pelo médico. A deficiência de leucócitos granulocíticos ocorre geralmente durante os primeiros 3 meses de tratamento. Os doentes devem ser instruídos a comunicar imediatamente quaisquer sintomas sugestivos de deficiência de leucócitos granulocíticos, tais como febre ou dor de garganta. Leucopenia, trombocitopenia e anemia aplástica (hemocitopenia completa) são também susceptíveis de ocorrer. Em caso de suspeita de leucopenia granulocítica, anemia aplástica (holocitopenia), propiltiouracil deve ser descontinuado e os marcadores de medula óssea do paciente devem ser monitorizados.
4. Vasculite: Foram relatados casos de complicações graves e morte devido a vasculite em doentes tratados com propylthiouracil. Os casos de vasculite incluem: glomerulonefrite, vasculite cutânea leucocitocíclica, hemorragia alveolar/pulmonar, vasculite cerebral e colite isquémica. A maioria dos casos estão associados a anticorpos anti-neutrofílicos citoplasmáticos (ANCA) – vasculite positiva. Em alguns casos, a vasculite resolve/imprime com a descontinuação; contudo, casos mais graves requerem medidas terapêuticas adicionais incluindo corticosteróides, terapia imunossupressora e plasmaférese. Se houver suspeita de vasculite, o tratamento deve ser interrompido e devem ser iniciadas intervenções apropriadas.
5. hipotiroidismo: O propiltiouracil pode causar hipotiroidismo e requer monitorização regular dos níveis de TSH e T4 livre e ajuste da dose para manter a função tiroideia normal. O uso do propiltiouracil em mulheres grávidas pode causar bócio fetal e cretinismo, pois a droga tende a atravessar a membrana placentária (ver PRECAUÇÕES, Uso em Gravidez).
Assuntos gerais
1. relatórios de monitorização: Os pacientes devem ser instruídos a comunicar quaisquer sintomas de função hepática anormal (anorexia, prurido, icterícia, fezes de cor clara, urina escura, dor no abdómen superior direito, etc.), especialmente durante os primeiros seis meses de tratamento. Quando estes sintomas ocorrem, a função hepática (bilirrubina, fosfatase alcalina) e a integridade hepatocitária (níveis ALT/AST) devem ser monitorizados.
Os pacientes que recebem propylthiouracil devem ser supervisionados de perto e devem ser informados da necessidade de notificar imediatamente quaisquer sinais de doença, especialmente dor de garganta, erupção cutânea, febre, dor de cabeça ou desconforto geral. Nestes casos, a contagem de glóbulos brancos e a contagem de triagem devem ser verificadas para confirmar se ocorreu uma deficiência de leucócitos granulocíticos. Deve ser tomado especial cuidado se o paciente for co-administrador de medicamentos que tenham uma clara associação com deficiência de leucócitos granulocíticos.
2. informação aos doentes: Os doentes devem ser informados de que se engravidarem ou planearem engravidar enquanto tomam medicação antitiróide, devem comunicar imediatamente a sua terapia ao seu médico.
Os doentes devem ser informados de que ocorreram complicações graves e mortes devido à vasculite durante o período de tratamento com propiltiouracil. Os pacientes devem ser aconselhados a comunicar prontamente os sintomas que possam estar associados à vasculite, incluindo erupção cutânea, hematúria ou diminuição do débito urinário, dispneia ou hemoptise (ver Avisos e Reacções Adversas).
3. testes laboratoriais: Como o propiltiouracil pode causar hipoprotrombinemia e hemorragia, a monitorização do tempo de protrombina deve ser considerada durante a terapia medicamentosa, especialmente antes dos procedimentos cirúrgicos.
A função tiroideia deve ser verificada regularmente durante o tratamento. Uma vez resolvidas as evidências clínicas de hipertiroidismo, a detecção de níveis elevados de TSH no soro indica que deve ser administrada uma dose de manutenção mais baixa de propiltiouracil.
Interferência com o diagnóstico: o tempo de protrombina pode ser prolongado e AST, ALT, ALP e Bil pode ser aumentado.
4) Carcinogenicidade, mutagenicidade, comprometimento da fertilidade: Animais experimentais administrados com propiltiouracil há mais de 1 ano têm demonstrado hiperplasia da tiróide e formação de cancro. Tais resultados de testes em animais podem ser observados quando são administradas doses adequadas de vários medicamentos antitiróides, bem como em condições tais como dietas deficientes em iodo, grande tiroidectomia e implantação de tumores pituitários autonómicos secretores de tirotropina, acompanhados por uma supressão persistente da função tiroideia. Os adenomas pituitários também foram documentados.
5) Mulheres lactantes: O bebé pode ser afectado pelo uso da droga durante a lactação e requer observação especial. Durante a lactação, se for necessário medicação anti-tiróide, o tratamento com este produto pode ser uma opção. Os comprimidos de propiltiouracil podem ser administrados durante a amamentação, uma vez que a concentração da droga no leite materno é no máximo 1/10 da concentração sérica da droga na mãe, mas o bebé deve ser especialmente monitorizado, uma vez que foram relatados casos isolados de hipotiroidismo.
6) Uso pediátrico: Na população pediátrica, houve relatos pós-comercialização de lesões hepáticas graves, incluindo relatos de insuficiência hepática que exigiram transplante hepático ou que resultaram em morte (ver ADVERTÊNCIAS). Não foram observados tais relatórios com o tratamento com methimazole. Portanto, o propiltiouracil não é recomendado para uso em pacientes pediátricos, a menos que o methimazole não seja tolerado e a cirurgia ou terapia com iodo radioactivo não seja indicada.
Quando utilizados em crianças, os pais e os pacientes devem ser informados do risco de falência hepática. Os doentes que tomam propiltiouracil e desenvolvem fadiga, náuseas, anorexia, febre, faringite ou desconforto devem interromper imediatamente o propiltiouracil e contactar o seu médico para verificar a sua contagem de glóbulos brancos, função hepática e níveis de transaminase.
Para mulheres grávidas e lactantes].
Utilização em mulheres grávidas
Em mulheres grávidas com doença de Graves não tratada ou mal tratada, há um risco acrescido de insuficiência cardíaca materna, aborto espontâneo, parto prematuro, nado-morto e hipertiroidismo fetal ou neonatal.
Foram relatados casos de lesões hepáticas, incluindo insuficiência hepática e morte, em mulheres tratadas com propilthiouracil durante a gravidez. Foram relatados dois casos de exposição intra-uterina com insuficiência hepática e morte neonatal.
Se o propiltiouracil for utilizado durante a gravidez, ou se a gravidez ocorrer enquanto o propiltiouracil estiver a ser utilizado, os pacientes devem ser avisados do risco potencial, embora raro, de lesões hepáticas para a mãe e para o feto.
Como o propylthiouracil pode atravessar a membrana placentária e induzir bócio e cretinismo no feto em desenvolvimento, é importante que doses terapêuticas adequadas sejam administradas mas não sobredosagem durante a gravidez. As disfunções da tiróide em muitas mulheres grávidas diminuem à medida que a gravidez continua; por conseguinte, a dose pode ser reduzida. Em alguns casos, a terapia antitiróide pode ser interrompida semanas ou meses antes da entrega.
Como o methimazole pode estar associado a raras malformações fetais, o propiltiouracil pode ser a droga de eleição no início da gravidez. Considerando a potencial hepatotoxicidade do propiltiouracil para a mãe, a conversão do propiltiouracil em terapia com methimazol pode ser considerada a meio e no final da gravidez.
Dosagem em mulheres que amamentam.
O bebé pode ser afectado pelo uso do medicamento durante a amamentação e requer uma observação especial. Durante a amamentação, se forem necessários medicamentos anti-tiróides, o tratamento com este produto pode ser aplicado como opção. Os comprimidos de propiltiouracil podem ser administrados durante a amamentação, uma vez que a concentração da droga no leite materno é no máximo 1/10 da concentração sérica da droga na mãe, mas o bebé deve ser especialmente monitorizado, uma vez que foram relatados casos isolados de hipotiroidismo.
Medicamentos para crianças
O Propylthiouracil não é geralmente recomendado para o tratamento da população de doentes pediátricos, excepto em casos raros em que não existe outra terapia alternativa adequada; ver [Dosagem] para a dosagem em crianças e adolescentes. Doses tão baixas como 50 mg/dia foram relatadas na literatura estrangeira, embora tenham ocorrido casos de lesões hepáticas graves, a maioria dos casos ocorrem em doses superiores a 300 mg/dia. Ver [Precauções] para mais detalhes.
Uso Geriátrico]
Um número suficiente de idosos com mais de 65 anos de idade não foi inscrito em estudos clínicos de propilthiouracil para determinar se a sua resposta diferia da dos indivíduos mais jovens. Em outros ensaios clínicos relatados, não foram observadas diferenças na resposta entre pacientes mais velhos e mais novos.
Em geral, as doses para pacientes idosos devem ser escolhidas com cautela, tendo em conta a maior probabilidade de redução das funções hepáticas, renais e cardíacas e a maior probabilidade de co-morbilidades ou outros medicamentos para os idosos. A dosagem deve ser reduzida nos idosos, especialmente naqueles com função renal reduzida. Se for encontrado hipotiroidismo, devem ser adicionados comprimidos para a tiróide.
[Interacções medicamentosas].
Anticoagulantes (orais): A actividade dos anticoagulantes orais (por exemplo, warfarina) pode ser aumentada porque o propiltiouracil inibe a actividade da vitamina K; deve ser considerada a monitorização adicional de PT/INR, especialmente antes dos procedimentos cirúrgicos.
Bloqueadores beta-adrenérgicos: o hipertiroidismo pode resultar numa maior depuração dos beta-bloqueadores com altas taxas de extracção. A dose de bloqueadores beta-adrenérgicos pode ter de ser reduzida em doentes com hipertiroidismo que transitam para a função tiroideia normal.
Sulfassalazina, ácido para-aminosalicílico, pautazone, barbitúricos, fentolamina, tolazolina, vitamina B12 e sulfonilureias têm efeitos supressores da tiróide e causadores de bócio, pelo que se deve ter cuidado ao combinar este produto.
Glicosídeos Digitalis: Os níveis de digitalis no soro podem aumentar quando pacientes com hipertiroidismo num regime estável de transição do glicósido digital para a função tiroideia normal; pode ser necessária uma redução na dose de glicósidos digitalis.
Teofilina: A depuração da teofilina pode diminuir quando pacientes com hipertiroidismo num regime estável de transição teofilina para a função tiroideia normal; pode ser necessária uma redução da dose de teofilina.
Iodo: A ingestão de alimentos ou medicamentos ricos em iodo pode agravar o hipertiroidismo e aumentar a necessidade ou duração da medicação antitiróide, pelo que o iodo deve ser evitado antes de se tomar este produto.
Este produto pode alterar a quantidade efectiva dos derivados da psilocibina e da cumarina no sangue.
Overdose]
Sinais e sintomas
Náuseas, vómitos, desconforto epigástrico, dores de cabeça, febre, artralgia, prurido, edema e pancitopenia. A leucopenia granulocítica é o efeito mais grave da droga. Em casos raros, pode ocorrer dermatite exfoliativa, hepatite, neuropatia ou irritação ou depressão do sistema nervoso central.
Não há informação disponível sobre: o LD50; a concentração de propiltiouracil em fluidos biológicos associados à toxicidade e/ou morte; a quantidade de dose única de droga geralmente associada a sintomas de overdose; ou a quantidade de propiltiouracil de dose única que pode ser fatal.
Tratamento
Na gestão de overdoses de medicamentos, deve ser considerado o potencial para múltiplas overdoses, interacções medicamentosas e perfis farmacocinéticos invulgares nos pacientes.
Se ocorrer uma overdose, deve ser iniciada uma terapia de apoio apropriada, conforme as instruções da condição médica do paciente. A overdose crónica pode levar ao bócio e hipotiroidismo e aos sintomas que os acompanham, caso em que a medicação deve ser descontinuada. Se o grau de hipotiroidismo for grave ou se o bócio for significativo, é necessário um suplemento de tiroxina. Normalmente, a função tiroideia recuperará por si só após a descontinuação da medicação.
Farmacologia e Toxicologia
Efeitos farmacológicos
A propiltioxipirimetamina inibe a enzima peroxidase na glândula tiróide, impedindo assim a iodinação da tirosina e a condensação da tirosina iodada na glândula tiróide, inibindo assim a síntese da tiroxina. Também inibe a conversão de T4 para T3 nos tecidos periféricos, resultando numa diminuição mais rápida dos níveis de soro do T3 mais activo.
Estudos toxicológicos
A hiperplasia da tiróide e a formação de tumores foram observadas em animais aos quais foi dado propiltiouracil durante mais de 1 ano. Tais descobertas animais foram observadas quando foram administradas doses adequadas de vários medicamentos antitiróides, dietas deficientes em iodo, tiroidectomia importante e implantação de tumores pituitários autonómicos secretores de tirotropina, acompanhados por uma supressão persistente da função tiroideia.
Farmacocinética]
É facilmente absorvido oralmente e distribuído por todo o corpo, atingindo a glândula tiróide 20-30 minutos após a administração. 60% é metabolizado no fígado; T1/2 é 2 horas. O produto pode ser excretado através da placenta e do leite materno.
Storage】Store sob sombra e selo.
Package】High frasco de polietileno de densidade para medicina sólida oral, 100 comprimidos/garrafas/caixa.
Caducidade date】24 meses
Padrão de Execução
Aprovação Number】State Administração de Medicamentos H31021082
[Licenciado em Marketing de Medicamentos
Nome: Shanghai Chaohui Pharmaceutical Co.
Endereço registado: No. 2151 Fuyuan Road, Distrito de Baoshan, Xangai
Código Postal: 201908
Contacto: 021-6686666679
Fax: 021-6686666679
Endereço Web: http://www.zhpharma.com
Fabricante
Nome da empresa: Shanghai Chaohui Pharmaceutical Co.
Endereço: No. 2151 Fuyuan Road, Distrito de Baoshan, Xangai
Código Postal: 201908
Contact：021-6686666679
Fax: 021-6686666679
Endereço Web: http://www.zhpharma.com