O carcinoma das células renais (CCR) é o tipo de cancro renal mais comum e a sua incidência tem vindo a aumentar nos últimos anos. mais de 500 casos de tumores renais foram admitidos no nosso departamento em 2012. De acordo com estudos no estrangeiro, cerca de 30% dos pacientes tinham metástases à distância na altura do diagnóstico, e cerca de 40% dos pacientes tinham metástases recorrentes após a cirurgia. O cancro do rim é na sua maioria insensível à radioterapia e quimioterapia. Em Dezembro de 2005, a FDA aprovou oficialmente o Sorafenib para o tratamento do cancro renal avançado, e o tratamento do cancro renal avançado entrou na era da terapia molecular orientada. Até agora, a US Food and Drug Administration (FDA) aprovou 7 medicamentos com alvo molecular para o tratamento do mRCC: sunitinibe, pazopanibe, sorafenibe, bevacizumab, tesilomox, everolimus e axitinibe; destes 7 medicamentos alvo, apenas 2, sunitinibe e sorafenibe, foram comercializados na China, enquanto que o everolimus e o axitinibe podem ser comercializados um após o outro num futuro próximo. Os pacientes na China devem ter uma compreensão da eficácia e dos efeitos secundários dos quatro medicamentos acima mencionados e dos princípios básicos da terapia com medicamentos específicos, e trabalhar com o seu médico de cuidados primários para escolher o medicamento específico certo para que possa obter o melhor efeito terapêutico. Um ensaio clínico multicêntrico multinacional fase III randomizado confirmou a eficácia do sotan como tratamento de primeira linha para o cancro renal avançado, em vez de um interferão. O ensaio registou 750 doentes com cancro renal avançado, aleatorizados para receber sunitini ou um interferão, com o ponto final do estudo primário de PFS. Os dados mostraram que o PFS mediano era significativamente mais longo no grupo sunitini do que no grupo interferão (11 vs. 5 meses; P<0,001) e o ORR era também significativamente mais elevado (47% vs. 12%; P<0,000001), com OS de 26,4 meses e 21,8 meses (P=0,051). O estudo clínico doméstico fase IV de sotan mostrou resultados superiores em chinês com um PFS mediano de 14,2 meses e um OS mediano de 30,7 meses. Efeitos secundários tóxicos: A incidência de reacções adversas de grau III e IV foi de 6-17% para reacções cutâneas das mãos e pés, 4-9% para diarreia, 8-12% para hipertensão, 10-23% para trombocitopenia, 15-18% para neutropenia e 2-3% para diminuição da fracção de ejecção cardíaca, respectivamente. 2. sorafenibe (doxorubicina sorafenibe) O estudo clínico multicêntrico, randomizado e controlado fase III (TARGET) do sorafenibe para o tratamento do cancro do rim metastático mostrou que, em comparação com placebo, o sorafenibe prolongou significativamente a sobrevida mediana sem doença em doentes com cancro do rim metastático (pró- gressfreesurvival (PFS) (5,5 meses versus 2,8 meses, P<0,01) e sobrevivência global (OS) significativamente prolongada (17,8 meses versus 14,3 meses, P=0,0287) em comparação com placebo. As reacções adversas mais comuns de grau III e IV incluíram reacções cutâneas nas mãos e pés 6%, diarreia 3%, hipertensão 4%, trombocitopenia 1% e neutropenia 5%. 3. Everolimus (Everolimus, RAD001) O estudo clínico estrangeiro multicêntrico randomizado duplo-cego controlado por placebo fase III RECORD-1, que avaliou a eficácia do everolimus no grupo de tratamento com mRCC, mostrou que a PFS mediana no grupo de placebo era de 1,9 meses, a PFS mediana no grupo de tratamento com everolimus era de 4,9 meses, e a PFS mediana no grupo de tratamento com everolimus foi significativamente prolongada. O estudo REACT, uma avaliação da eficácia e segurança da everolimus em 1367 pacientes de 34 países que falharam no tratamento VEGF/TKI, mostrou que não houve aumento significativo dos efeitos tóxicos da everolimus, mas a eficácia foi mantida, sendo as reacções adversas de grau III e IV mais comuns a anemia de 4%, estomatite de 5%, hiperglicemia de 15% e pneumonia de 4%. 4. Axitinibe No estudo AXIS do tratamento de segunda linha de pacientes com mRCC, a axitinibe prolongou significativamente a sobrevida mediana sem doença PFS em pacientes com cancro do rim metastásico versus sorafenibe (6,7 meses versus 4,7 meses, p<0,0001). As reacções adversas de grau III e IV mais comuns foram a hipertensão 16%, reacções cutâneas nas mãos e pés 5%, trombocitopenia 1% e neutropenia 1%. Nas directrizes de tratamento no estrangeiro, o sotan e a doxorubicina são sobretudo recomendados como tratamento de primeira linha para o cancro renal avançado, enquanto o axitinibe e o everolimus são recomendados como tratamento de segunda linha. 2012 As directrizes de cancro renal NCCN dos EUA recomendam o sotan como tratamento de primeira linha para o cancro renal recorrente ou não previsível (tipo predominante de células claras), com um nível de evidência de classe L. Para células claras específicas A doxorubicina é recomendada como tratamento de primeira linha com um nível de evidência da categoria 2A; everolimus, axitinibe e doxorubicina são recomendados como tratamento de segunda linha. Para o fenótipo predominante de células não claras, recomenda-se a everolimus, a doxorubicina e o sotano como terapia de primeira linha com um nível de evidência da categoria 2A. Para os clínicos experientes da linha da frente, para além do tipo patológico do tumor e da eficácia dos medicamentos em termos de efeitos secundários, é geralmente importante considerar as comorbilidades do paciente a fim de alcançar a eficácia, minimizando simultaneamente o impacto dos efeitos secundários na qualidade de vida do paciente. Por exemplo, o sunitinib deve ser utilizado com precaução em doentes com disfunção da tiróide, LVEF significativamente reduzida, doença cardíaca crónica (insuficiência cardíaca crónica, doença arterial coronária, etc.) e hipertensão arterial descontrolada grave; o sorafenib provoca uma elevada incidência de reacções cutâneas nas mãos e pés e efeitos secundários tóxicos gastrointestinais e não é adequado para doentes com doença gastrointestinal crónica; o everolimusib deve ser utilizado com precaução em doentes com função pulmonar deficiente, pneumonia ou outras infecções activas. Em conclusão, a terapia orientada é actualmente o tratamento mais eficaz para o cancro renal avançado; a selecção de medicamentos orientados deve ter em conta a eficácia e os efeitos secundários dos medicamentos, o nível de risco do tipo patológico do tumor e as comorbilidades do doente, a fim de conseguir um tratamento individualizado e maximizar os benefícios para o doente. É importante salientar que a terapia medicamentosa orientada é complexa, baseada em provas e em evolução, e cada indivíduo deve ser analisado caso a caso.