Porque é que os carcinomas hepatocelulares ocorrem após o tratamento antiviral em doentes com hepatite B?

Hoje, recebi uma carta de um internauta que dizia ter sido tratado com terapia antiviral para a hepatite B crónica durante três anos, com muito bons resultados. Recentemente, leu de repente na Internet que um doente com hepatite B tinha desenvolvido cancro do fígado durante o tratamento antiviral e, lembrando-se de que o seu pai também tinha morrido de cancro do fígado, ficou muito assustado e teve dúvidas quanto à eficácia do seu tratamento antiviral. Então, porque é que o carcinoma hepatocelular continua a ocorrer em doentes com hepatite B após o tratamento antiviral? Será porque os medicamentos antivirais não melhoraram os danos causados pelo vírus da hepatite B no fígado? Para ilustrar esta questão, temos de começar por ver quem é responsável pela progressão da doença da hepatite B? Num estudo, os doentes foram divididos em três grupos de acordo com os seus níveis de ADN do VHB inicialmente detectados (ADN do VHB de base) de ≥105, 104 e <104 cópias/ml, e a incidência de carcinoma hepatocelular nestes doentes foi observada 13 anos mais tarde (Figura 1). Verificou-se que os doentes com níveis mais elevados de ADN do VHB tinham uma maior probabilidade de desenvolver cancro do fígado no futuro. Figura 1, Incidência cumulativa de carcinoma hepatocelular em doentes com diferentes níveis basais de ADN do VHB após 13 anos de seguimento Houve também um estudo em que os doentes foram classificados em cinco grupos de acordo com os seus níveis de ADN do VHB inicialmente detectados (ADN do VHB basal): ≥106, 105 a <106, 104 a <105, 300 a <104 e <300 cópias/ml, e observou-se quantos destes doentes em cada um dos grupos após 13 anos tinham desenvolveram cirrose (Figura 2). Os resultados também constataram que o desfecho da hepatite B estava relacionado à replicação viral, e quanto maior o DNA do VHB, maior a chance de desenvolver cirrose no futuro. Parece que a replicação viral é responsável pela progressão da doença. Figura 2, Incidência de cirrose após 13 anos de níveis basais de ADN do VHB não tratados Posteriormente, os investigadores subdividiram estes doentes em dois grupos, os que tinham ALT anormal e os que tinham ALT normal, de acordo com os diferentes níveis de ADN do VHB, e observaram a incidência de cirrose após 13 anos (Figura 3). Verificou-se que as pessoas com função hepática anormal e ADN elevado do VHB tinham maior probabilidade de desenvolver cirrose do que as pessoas com função hepática normal. Figura 3, relação entre o resultado da hepatite B e a replicação viral e a anomalia da ALT Os resultados acima referidos indicam plenamente que a replicação do vírus da hepatite B é a causa da progressão da doença. Só suprimindo eficazmente a replicação viral com medicamentos antivíricos se pode travar a progressão da doença da hepatite B crónica, e as pessoas com anomalias da função hepática necessitam mais de um tratamento antivírico eficaz. Num estudo sobre o tratamento com lamivudina para a cirrose da hepatite B na China, 436 pessoas foram tratadas com lamivudina e 215 pessoas foram tratadas com placebo. 3 anos mais tarde, 21% dos doentes tratados com placebo apresentaram progressão da doença e morreram de insuficiência hepática, carcinoma hepatocelular, peritonite espontânea ou hemorragia gastrointestinal, enquanto apenas 9% dos doentes tratados com lamivudina apresentaram progressão da doença (ver Figura 4). Se a resistência à lamivudina não ocorresse durante o tratamento, a incidência de progressão da doença hepática era ainda mais baixa, de 5%; e mesmo quando a resistência à lamivudina ocorria, a incidência de progressão da doença hepática (13%) era inferior à dos doentes do grupo placebo que não receberam terapia antiviral (ver Figura 5). Figura 4: Resultados do estudo sobre o tratamento da cirrose com lamivudina na China (1) Figura 5: Resultados do estudo sobre o tratamento da cirrose com lamivudina na China (2) Os resultados acima referidos demonstram plenamente que, embora o tratamento antivírico não possa bloquear completamente a ocorrência de cancro do fígado e das suas complicações, o tratamento antivírico reduz significativamente a ocorrência de cancro do fígado e das suas complicações e melhora o prognóstico da doença da hepatite B. Graças à aplicação da terapêutica antiviral nos últimos anos, a taxa de mortalidade dos doentes com hepatite B diminuiu consideravelmente, a sua vida melhorou muito e a maioria dos doentes com hepatite B pode trabalhar, estudar, casar e ter filhos normalmente enquanto tomam um comprimido. Por isso, não perca a confiança no seu tratamento por causa do cancro do fígado que ocorreu em alguns doentes. A adesão ao tratamento é a vitória!