A causa da esclerodermia, também conhecida como esclerose sistémica, ainda não foi totalmente esclarecida e pode estar relacionada com a suscetibilidade genética, a infeção, o ambiente e outros factores. A patogénese da esclerodermia é geralmente considerada como estando no fundo de factores genéticos, no papel do ambiente, infecções e outros factores, a anormalidade autoimune do corpo, causando resposta inflamatória, fibroblastos sintetizam fibras de colagénio de forma anormal. A patogénese da esclerodermia é uma cascata de lesões tecidulares crónicas e progressivas em indivíduos geneticamente susceptíveis, desencadeada por factores ambientais que induzem lesões vasculares precoces, ativação de células imunitárias, geração de uma resposta autoimune e subsequente ativação de fibroblastos e acumulação de matriz. Ao longo do tempo, a insuficiência vascular e a fibrose extensa dos órgãos vitais causam danos no organismo que conduzem à morbilidade e mortalidade dos doentes com esclerose sistémica. Os doentes com esclerodermia são aconselhados a procurar tratamento reumatológico e imunológico atempado sob a supervisão de um médico, com acompanhamento regular para maximizar o controlo da doença, tanto quanto possível.