Bugatinib é um novo agente direccionado para o tratamento do cancro do pulmão avançado e é um linfoma mesenquimal de segunda geração inibidor de linfoma kinase-tirosina quinase (ALK-TKI), actualmente utilizado no tratamento de doentes com cancro do pulmão não pequenas células ALK-positivo e metastático (NSCLC), especialmente aqueles com metástases cerebrais.
Os medicamentos ALK da primeira geração, tais como o crizotinibe, são frequentemente resistentes 9-12 meses após o tratamento; o brugitinibe também demonstrou uma eficácia significativa em doentes tão resistentes.
lançamento nos EUA: uma melhor opção para o cancro do pulmão avançado ALK-positivo
Em Abril de 2017, a US Food and Drug Administration (FDA) aprovou a comercialização de brigatinib para pacientes com NSCLC metastático positivo ALK que são intolerantes ao crizotinib ou cuja doença tenha progredido após a dosagem.
O estudo central que impulsionou o lançamento do buggitinib foi o estudo ALTA.
Este estudo dividiu pacientes com metástases cerebrais NSCLC positivas ALK em dois grupos: o grupo A recebeu 90 mg de brigatinibe oral diariamente e o grupo B recebeu 90 mg de brigatinibe oral durante os primeiros 7 dias, seguido de 180 mg de brigatinibe oral diariamente. Verificou-se que as taxas de remissão objectiva para metástases cerebrais eram de 46% e 67% nos dois grupos, respectivamente. A média de sobrevivência intracraniana sem progressão foi de 15,6 meses e 18,4 meses, respectivamente. Isto sugere que o buggitinib é eficaz em doentes com metástases cerebrais e é mais eficaz quando administrado por via oral a 180 mg diários.
recomendação da directriz dos EUA: cancro do pulmão avançado, onde o buggitinib poderia ‘tomar o lugar’ do crizotinibe
Em 2018, as directrizes da National Comprehensive Cancer Network (NCCN) recomendavam que o buggitinib pudesse ser utilizado como tratamento de segunda linha para pacientes ALK-positivos com NSCLC avançado.
Esta recomendação baseia-se nos resultados de outro estudo que revelou que pacientes com ALK-positivo NSCLC que não foram tratados com crizotinibe tiveram um tempo de sobrevivência sem progressão de 9,2 a 12,9 meses após o tratamento com brigatinibe.
Bugatinib ainda não está disponível na China
Bugatinib ainda não está aprovado para comercialização na China, mas uma directriz de 2018 recomenda para pacientes com ALK/ROS-1 NSCLC avançado positivo: depois de se ter desenvolvido resistência com o crizotinib em pacientes ALK-positivos, os pacientes são encorajados a participar em ensaios clínicos para acesso a nova terapia medicamentosa, considerando que os medicamentos de segunda geração ainda não estão disponíveis na China. Para pacientes que têm acesso a medicamentos de segunda geração, recomenda-se que, após uma segunda biopsia, seja analisado o estado de mutação do ponto de resistência e que seja seleccionado um medicamento sensível de segunda geração para tratamento.
Estudos em curso
Existem vários estudos que investigam o alcance, eficácia e segurança do buggitinib no tratamento do cancro do pulmão, sendo as duas direcções principais se o buggitinib pode replicar os resultados existentes noutras populações nacionais/étnicas, e se o buggitinib pode ultrapassar a resistência a medicamentos semelhantes. Para facilitar a navegação, dois estudos representativos são brevemente descritos num quadro abaixo.
Bugatinib, um agente ALK de segunda geração, tem alta actividade anticancerígena em pacientes resistentes ao tratamento com crizotinibe, e naqueles que progrediram, aliviando o dilema de que o crizotinibe é ineficaz no ALK-positivo NSCLC com metástases cranianas. Bugatinib foi agora reconhecido no estrangeiro pelo seu valor e ocupou o seu lugar no campo do tratamento do cancro do pulmão. Aguardamos com expectativa o lançamento no mercado do Bugatinib na China o mais rapidamente possível.
Tabela 1: Estudos clínicos de brugitinibe para o cancro do pulmão
NCT03410108
NCT03535740
NSCLC avançado progressivo, ALK-positivo após tratamento com erlotinib ou ceritinib (também agentes de segunda geração ALK-targeting)
O recrutamento de doentes ainda não começou
Sumário