O diagnóstico de dor musculo-esquelética generalizada tem de se basear no local específico. Por exemplo, a espondilose cervical pode causar dor e desconforto no pescoço e ombros, ou seja, nos membros superiores; a hérnia discal lombar pode causar dor nos membros inferiores e nas costas; doenças ósseas metabólicas como a osteoporose podem causar dor principalmente nos ossos esponjosos (principalmente na coluna lombar); a artrite reumatóide pode também causar dor nos ossos e articulações em todo o corpo. Para determinar a causa da dor nos músculos e ossos, é necessária uma combinação de testes. Em primeiro lugar, podem ser efectuados testes sanguíneos, tais como os quatro testes reumáticos. Finalmente, uma aspiração de medula óssea pode ser realizada para ver se existe uma desordem mieloproliferativa. Para além dos testes relevantes, alguns sinais clínicos são também importantes. Por exemplo, se há rigidez matinal e quanto tempo dura, se há vermelhidão e inchaço na zona dolorosa, e se as articulações na zona dolorosa são simétricas. Com base nas manifestações clínicas, combinadas com exames de imagem e de sangue, é geralmente possível identificar a doença específica. Em conclusão, a dor óssea generalizada é uma descrição ampla e não pode ser diagnosticada definitivamente. É aconselhável procurar atenção médica para investigações relevantes o mais rapidamente possível para evitar má gestão.