Descrição geral.
A síndrome de deficiência poliglandular é uma síndrome poliglandular autoimune (síndrome de deficiência poliendócrina) em que várias glândulas endócrinas se tornam hipoglandulares ao mesmo tempo.
Causas
Os defeitos endócrinos podem ser causados por infeção, enfarte ou tumor, resultando na destruição de todas ou da maioria das glândulas. No entanto, na maioria das vezes, a insuficiência das glândulas endócrinas resulta de uma resposta autoimune que produz inflamação, infiltração linfocítica e destruição parcial ou total. A doença autoimune que afecta uma glândula segue-se frequentemente à lesão de outra glândula, resultando numa insuficiência múltipla das glândulas endócrinas.
Sintomas
A apresentação clínica de um doente com síndrome de deficiência poliglandular é uma combinação de deficiências glandulares individuais. A destruição glandular individual ocorre sem uma ordem específica.
1. Tipo I
O início da doença ocorre frequentemente em crianças ou antes dos 35 anos de idade. O hipoparatiroidismo é o mais comum (79%), seguido de insuficiência adrenocortical (72%). A insuficiência gonadal ocorre após a puberdade em 60% das mulheres e em cerca de 15% dos homens. A candidíase crónica das mucosas é comum e a diabetes mellitus é rara. Este tipo pode estar associado a HLAA3, A28 ou a um locus no cromossoma 21 e é geralmente autossómico recessivo.
2) Tipo II
A insuficiência glandular é normalmente observada em adultos, com um pico nos 30 anos, e envolve sempre as glândulas supra-renais e, mais frequentemente, a glândula tiroide (síndrome de Schmitt) e os ilhéus pancreáticos, produzindo diabetes mellitus insulino-dependente (IDDM). Estão frequentemente presentes anticorpos anti órgão alvo, especialmente enzimas adrenocorticais do citocromo anti-P450. No entanto, os efeitos glandulares nocivos não são claros. Alguns doentes começam com anticorpos excitatórios da tiroide e apresentam sintomas e sinais de hipertiroidismo. A destruição glandular é principalmente autoimunidade mediada por células ou devida à supressão da função supressora das células T, ou a algum outro dano mediado por células T. Além disso, a redução da imunidade sistémica mediada por células T é comum e manifesta-se por uma resposta baixa aos testes cutâneos para antigénios padrão, como a candidina (de Candida), a tinea versicolor (de Tinea versicolor) e a tuberculina. Também se observam respostas inibitórias em cerca de 30% dos familiares de primeira geração com função endócrina normal, o que sugere que as características específicas do tipo HLA do tipo II são acompanhadas de suscetibilidade a determinados vírus reactivos destrutivos induzidos.
3) Tipo III
O tipo III ocorre em adultos e não envolve as glândulas supra-renais, mas inclui pelo menos dois dos seguintes sintomas: defeitos da tiroide, IDDM, anemia perniciosa, vitiligo e pênfigo. Como o tipo III difere na ausência de insuficiência suprarrenal, se ocorrer insuficiência suprarrenal, é convertido em tipo II.
Exame
1. exame bioquímico do sangue
O hipoadrenocorticismo pode ser combinado com hiponatremia, hipercalemia leve, combinado com hipoparatireoidismo pode ter hipocalcemia, hiperfosfato. A glicose no sangue é frequentemente baixa e a curva de tolerância à glicose é baixa.
2. medição hormonal
Pacientes com hipocorticismo primário podem ter menor cortisol no sangue e na urina, menor 17-hidroxiesteróide na urina e maior nível de ACTH. Nos doentes com paratiroidismo, a hormona tiroideia (PTH) no sangue é indetetável ou significativamente reduzida. No hipogonadismo hipogonadotrófico primário, a hormona folículo-estimulante (FSH) e a hormona luteinizante (LH) estão elevadas, os níveis de estradiol (E2) e de testosterona estão reduzidos ou indetectáveis e os níveis de 17-cetosteróides estão diminuídos.
3) Teste da glândula alvo da excitação hormonal hipofisária
O teste tem o maior valor diagnóstico. O cortisol no sangue não está elevado no hipoadrenocorticismo primário após a injeção de AcTH. No hipogonadismo hipogonadotrófico primário hipogonadotrófico hipogonadotrófico hipogonadotrófico hipogonadotrófico hipogonadotrófico hipogonadotrófico hipogonadotrófico, o cortisol no sangue não aumenta após a injeção de AcTH.
4) Dosagem de anticorpos anti-glândulas endócrinas no sangue
A medição de anticorpos anti-adrenais, anticorpos anti-ilhotas, anticorpos anti-insulina, anticorpos anti-ilhotas pancreáticas 63,49 ku (64 kd), anticorpos anti-paratiroideus, anticorpos anti-tiroideus, anticorpos anti-celulas de revestimento gástrico e anticorpos contra factores endoglandulares podem ajudar no diagnóstico etiológico.
5. TAC ou RMN
Diagnóstico
O diagnóstico pode ser efectuado com base na etiologia, nas manifestações clínicas e nas análises laboratoriais.
Tratamento
A principal medida de tratamento é a terapia de substituição hormonal para corrigir a insuficiência de secreção hormonal.
1. tratamento do hipotiroidismo
(1) Tratamento geral: Suplemento de ferro, vitamina B12, ácido fólico, etc. Para perda de apetite, suplemento de ácido clorídrico diluído.
(2) Terapia de substituição Terapia de substituição TH. Levotiroxina (L-T4, Letrox, Euthyrox), tomar de uma só vez, ajustar a dose de acordo com a medição da função tiroideia após 2 a 3 meses para manutenção a longo prazo. Tiroide seca, tomar de uma só vez, ajustar a dose de acordo com a medição da função da tiroide após 2 a 3 meses para manutenção a longo prazo.
(3) Tratamento do coma de edema da mucosa L-T3 intravenoso, alterado para oral quando o doente está acordado. Os doentes sem injecções recebem comprimidos de T4 ou tiroide seca, administrados por sonda gástrica, e mudam para a terapêutica de substituição convencional quando acordados. Reposição adequada de fluidos e tratamento etiológico.
2) Tratamento do hipogonadismo secundário
Os doentes do sexo masculino podem ser tratados com análogos da gonadotropina, como a gonadotropina coriónica humana ou a gonadotropina menopáusica humana. Durante a terapêutica de substituição com testosterona, deve prestar-se atenção aos efeitos secundários dos fármacos, como a aromatização da testosterona em estradiol in vivo, que altera a relação entre a testosterona sérica e o estradiol e pode resultar em sensibilidade mamária ou feminização das glândulas mamárias masculinas; a testosterona exógena pode inibir a libertação de gonadotrofinas e a espermatogénese nos testículos, pelo que deve ser utilizada com precaução em doentes inférteis hipogonadotróficos secundários. A função hepática e os eritrócitos sanguíneos devem ser testados regularmente durante o tratamento.
No entanto, os doentes com defeitos múltiplos (por exemplo, a insuficiência adrenocortical combinada com interacções diabéticas pode complicar o tratamento) devem ser observados quanto ao aparecimento de outro defeito glandular nos anos subsequentes, a insuficiência gonadal não é tratada eficazmente com gonadotropinas e a candidíase mucocutânea crónica é geralmente insensível ao tratamento, e a ciclosporina imunossupressora pode ser benéfica para alguns doentes nas fases iniciais da insuficiência endócrina.