Isoniazid Tablets Instruções

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Isoniazid Tablets Instruções
Leia atentamente as instruções e utilize sob a supervisão do seu médico
 ADVERTÊNCIA: Foram relatadas lesões hepáticas graves e mesmo fatais relacionadas com drogas como resultado de tratamento com isoniazida, que podem ocorrer mesmo meses após o fim do tratamento. O consumo diário de álcool aumenta o risco de lesões hepáticas relacionadas com drogas provenientes da isoniazida e não existem dados precisos sobre a taxa de mortalidade das lesões hepáticas relacionadas com drogas provenientes da isoniazida. Por conseguinte, os doentes que tomam isoniazida devem ser acompanhados e acompanhados mensalmente.
As lesões hepáticas relacionadas com drogas ocorrem geralmente nos primeiros 3 meses de tratamento com isoniazida. Com o uso continuado do medicamento, os níveis de enzimas voltam normalmente ao normal, mas alguns pacientes desenvolvem uma deterioração progressiva da função hepática. Os factores de alto risco para lesões hepáticas relacionadas com drogas são: consumo diário de álcool, doenças hepáticas crónicas e uso de drogas injectáveis. Um estudo recente mostrou que pacientes do sexo feminino que tomam isoniazida correm um risco acrescido de lesões hepáticas fatais e que as mulheres podem estar em risco acrescido de desenvolver lesões hepáticas relacionadas com drogas após o parto. Estes grupos devem, portanto, ser acompanhados mais de perto, por exemplo, aumentando a frequência dos testes laboratoriais. Se os valores anormais da função hepática excederem 3-5 vezes o limite superior do normal, a descontinuação da isoniazida deve ser considerada. Os testes de função hepática não são um substituto para avaliações clínicas mensais regulares, sem as quais os efeitos adversos durante o tratamento não podem ser avaliados a tempo. Os pacientes devem ser instruídos a comunicar imediatamente sinais ou sintomas associados a lesões hepáticas ou outras reacções adversas, incluindo qualquer uma das seguintes: anorexia inexplicável, náuseas, vómitos, urina escura, icterícia, erupção cutânea, sensação anormal persistente nas mãos e pés, fadiga persistente, mal-estar ou febre com duração superior a 3 dias e/ou pressão abdominal, especialmente se houver desconforto na parte superior direita do abdómen. Se um doente desenvolver estes sintomas ou tiver resultados de testes que sugiram uma deficiência hepática, a isoniazida deve ser descontinuada imediatamente, uma vez que estudos sugerem que o uso continuado da droga em tais casos pode causar danos hepáticos mais graves.
Quando ocorrem lesões hepáticas associadas à isoniazida em doentes com tuberculose, outros medicamentos anti-tuberculose podem ser utilizados como tratamento alternativo. Se a isoniazida for reintroduzida, não deve ser feita até que os sintomas tenham sido resolvidos e as anomalias laboratoriais tenham voltado ao normal. Quando os doentes voltam ao tratamento com isoniazida, a dose inicial deve ser a mais baixa possível, seguida de um aumento gradual da dose e de uma interrupção imediata se houver qualquer sinal de recidiva de doença hepática.
O tratamento profilático deve ser atrasado em doentes com doença hepática aguda.
 Nome da droga].
Nome genérico: Isoniazid Tablets
Nome Inglês: Isoniazid Tablets
Hanyu Pinyin：Yiyanjing Pian
Ingredientes
O principal ingrediente deste produto é a isoniazida.
Nome químico: 4-piridinecarboidrazida
Fórmula da estrutura química
Fórmula molecular: C6H7N3O
Peso molecular: 137,14
[Propriedades]: Este produto é uma pastilha branca ou esbranquiçada com indentação no meio de um dos lados.
【Indications】.
Para assegurar a eficácia deste e de outros medicamentos antibacterianos e para reduzir a ocorrência de resistência aos medicamentos, o regime de medicamentos antibacterianos pode ser alterado ou ajustado com base nos resultados da cultura da expectoração e da sensibilidade aos medicamentos. Na ausência de tais dados, o tratamento é dado com base nos resultados da experiência local epidemiológica e de sensibilidade aos medicamentos.
1. este produto é indicado em combinação com outros medicamentos anti-tuberculose para o tratamento de todos os tipos de tuberculose que são sensíveis à isoniazida.
2. este produto pode ser utilizado para a profilaxia da tuberculose como indicado nos seguintes casos (critério de Mycobacterium tuberculosis skin test (PPD) entre parênteses).
①Human imunodeficiência de pessoas infectadas pelo vírus HIV (≥5 mm) e pessoas suspeitas de estarem infectadas pelo HIV (infecção pelo HIV ainda não estabelecida mas altamente suspeita.) O tratamento profiláctico em pessoas infectadas pelo HIV deve ser continuado durante pelo menos 12 meses.
(ii) Pessoas em estreito contacto (≥10 mm) com um doente recentemente diagnosticado com tuberculose infecciosa.
(iii) Pacientes com conversão ou progressão recente de PPD: resultados de testes cutâneos de tuberculina (≥10-15 mm de aumento em 2 anos). Todos os bebés e crianças com <5 anos de idade com resultados de testes cutâneos >10mm estão incluídos.
Pacientes (≥10mm) com radiografias anormais do tórax sugerindo possíveis lesões fibróticas cicatrizadas nos pulmões causadas por Mycobacterium tuberculosis. Os pacientes com fibrose de TB curada ou silicose podem ser considerados para tratamento profilático com isoniazida durante 12 meses ou uma combinação de isoniazida e rifampicina durante 4 meses.
⑤ Utilizadores de drogas intravenosas HIV-negativas (≥10mm).
(vi) Pessoas em alto risco de desenvolver tuberculose (≥10mm): silicose, diabetes mellitus, tratamento a longo prazo com hormonas adrenocorticotrópicas, terapia imunossupressora, algumas doenças do sangue e do tecido reticuloendotelial, tais como leucemia ou doença de Hodgkin, doença renal em fase terminal, condições clínicas relacionadas com perda de peso súbita ou desnutrição crónica (incluindo: cirurgia de bypass intestinal para obesidade, estado pós-gastrectomia (com ou sem perda de peso), úlcera péptica crónica, síndrome de má absorção crónica e ingestão nutricional prejudicada devido a cancro orofaríngeo ou gastrointestinal superior). O tratamento profiláctico com isoniazida durante 12 meses ou uma combinação de isoniazida e rifampicina durante 4 meses pode ser considerado para os grupos acima mencionados.
3. de acordo com a experiência clínica na China, este produto também pode ser utilizado em combinação com outros medicamentos anti-tuberculose para outras infecções micobacterianas, mas não há dados de estudo clínico suficientes para apoiar isto.
Specification】 0.1g
Dosagem e Administração
1. tratamento da tuberculose
A isoniazida deve ser usada em combinação com outros medicamentos anti-tuberculose eficazes. Os testes de susceptibilidade aos medicamentos devem ser realizados em todos os pacientes recém-diagnosticados com tuberculose. Se o Mycobacterium tuberculosis se tiver tornado resistente a este produto, o tratamento deve ser mudado para um medicamento sensível.
Doses orais comuns (dependendo do objectivo do tratamento)
Adultos
Uma dose diária de 5 mg/kg numa única dose, até uma dose máxima diária de 300 mg/dia.
ou 15mg/kg duas ou três vezes por semana a uma dose máxima de 900mg/dia.
Crianças
Uma dose diária de 10mg/kg a 15mg/kg a uma dose máxima diária de 300mg/dia.
Ou tomar a droga duas ou três vezes por semana a 20mg/kg a 40mg/kg cada vez, a dose máxima é de 900mg/dia.
Tuberculose em doentes não infectados com VIH
Há três opções de tratamento inicial disponíveis para a tuberculose em crianças e adultos, como se segue.
Opção 1: Tratamento de manutenção diária com uma combinação de isoniazida, rifampicina e pirazinamida durante 8 semanas, seguido de tratamento de manutenção com uma combinação de isoniazida e rifampicina diariamente ou 2 a 3 vezes por semana durante 16 semanas. O regime inicial deve ser combinado com etambutol ou estreptomicina até se provar que o paciente é sensível à isoniazida e à rifampicina. Um quarto medicamento pode ser adicionado opcionalmente se a prevalência relativa de Mycobacterium tuberculosis resistente a isoniazídios na comunidade for inferior ou igual a 4%.
Opção 2: Tratamento de manutenção diária com uma combinação de isoniazida, rifampicina, pirazinamida e estreptomicina ou etambutol durante 2 semanas, seguido de uma mudança na frequência de dosagem para duas vezes o tratamento de manutenção semanal durante 6 semanas, e finalmente uma combinação de isoniazida e rifampicina administrada duas vezes por semana durante 16 semanas.
Opção 3: Tratamento de manutenção com uma combinação de isoniazida, rifampicina, pirazinamida e etambutol ou estreptomicina durante 6 meses, administrado três vezes por semana.
Recomenda-se um tratamento directo e supervisionado pessoalmente (ver DOT para mais detalhes) para todos os regimes de tratamento.
Os regimes de tratamento acima indicados são apenas indicados para a tuberculose sensível aos medicamentos anti-tuberculose padrão. O Ethambutol não é recomendado para utilização em crianças que não possam ser monitorizadas quanto a alterações na acuidade visual.
Tuberculose em doentes infectados com VIH
Quando a função imunológica é prejudicada, o tratamento da antituberculose em doentes com tuberculose pode não ser tão eficaz como em indivíduos imunocompetentes, pelo que o regime de antituberculose para tais doentes deve ser individualizado. Tais pacientes podem ter uma fraca absorção de medicamentos e exigir a monitorização dos níveis sanguíneos, particularmente em pacientes com VIH avançado, para prevenir o desenvolvimento da tuberculose multirresistente (MDR-TB).
Pacientes com tuberculose extrapulmonar
Os princípios básicos do tratamento da tuberculose também se aplicam à tuberculose extrapulmonar. A tuberculose coronária, a tuberculose óssea/junta e a meningite tuberculosa devem receber tratamento durante pelo menos 12 meses.
A tuberculose extra-pulmonar é avaliada principalmente com base em resultados clínicos e de imagem.
Em contraste com a tuberculose pulmonar, a tuberculose extrapulmonar requer frequentemente tratamento adjuvante com cirurgia e corticosteróides. Por exemplo, biopsia cirúrgica para esclarecer o diagnóstico, desbridamento cirúrgico do pericárdio espessado e libertação da compressão da medula espinal associada. Estudos demonstraram que o uso precoce de corticosteróides pode ajudar a prevenir o desenvolvimento de pericardite tuberculosa em pericardite constritiva e a reduzir as sequelas neurológicas de todas as fases da meningite tuberculosa.
Pacientes com tuberculose em combinação com gravidez
Os regimes de tratamento para pacientes grávidas devem ser adaptados e recomenda-se que os especialistas em TB sejam consultados para desenvolver regimes de tratamento para as diferentes fases da gravidez.
Tratamento de pacientes com tuberculose multirresistente (MDR-TB)
Os pacientes com tuberculose multirresistente (isto é, resistente a pelo menos isoniazida e rifampicina) são difíceis de tratar. O tratamento deve ser individualizado de acordo com os resultados dos testes de susceptibilidade aos medicamentos. Nestes casos, recomenda-se a consulta a um especialista em tuberculose para desenvolver um plano de tratamento.
Tratamento supervisionado directamente observado (DOT)
A principal causa da tuberculose resistente aos medicamentos é o não cumprimento por parte dos pacientes. A utilização do DOT assegura que os pacientes cumpram os seus medicamentos. dOT é a observação de pacientes que tomam os seus medicamentos anti-tuberculose por um profissional de saúde ou outra pessoa responsável. dOT pode ser utilizado em vários regimes de tratamento e é recomendado para todos os pacientes.
2. tratamento preventivo para a tuberculose
Antes de se poder utilizar tratamento profilático com isoniazida, é importante excluir a tuberculose positiva ou excluir a tuberculose activa através de imagens do tórax. Em caso de suspeita de tuberculose extrapulmonar, deve ser realizada primeiro uma avaliação apropriada.
Adultos com mais de 30kg: 300mg diários numa única dose.
Lactentes e crianças: 10mg/kg diários (dose máxima diária 300mg) numa única dose. Nos casos em que o cumprimento da terapia preventiva diária não pode ser assegurado, recomenda-se um regime DOT de 20-30 mg/kg duas vezes por semana (dose máxima 900 mg).
Um curso completo de isoniazida é uma parte importante do regime de tratamento, uma vez que as taxas de recaídas são mais elevadas quando o tratamento é interrompido prematuramente. O tratamento pode precisar de ser alterado se se desenvolverem bactérias resistentes durante o tratamento.
A administração concomitante de vitamina B6 é recomendada para doentes desnutridos e em risco de neuropatia (por exemplo, alcoólicos e diabéticos).
[Reacções adversas].
As reacções adversas mais comuns são as reacções neurológicas e o comprometimento da função hepática.
Neurológica: A reacção mais comum é a neuropatia periférica. A incidência desta reacção é dependente da dose e é mais comum em doentes subnutridos e em risco de neuropatia (por exemplo, alcoólicos e diabéticos). Os efeitos neurotóxicos raros em doses regulares incluem: convulsões, encefalopatia tóxica, neurite óptica, atrofia óptica, perturbações da memória e psicose tóxica.
Sistema hepático: transaminases séricas elevadas, bilirrubinases séricas elevadas, icterícia, e, ocasionalmente, uma grave deficiência hepática ou mesmo hepatite fatal. Os sintomas pródromos comuns da hepatite incluem anorexia, náuseas, vómitos, fadiga, mal-estar e mal-estar. 10% a 20% dos pacientes que tomam isoniazida desenvolvem um ligeiro aumento transitório dos níveis de transaminase sérica, uma anormalidade que ocorre normalmente nos primeiros 1 a 3 meses de tratamento mas que pode ocorrer a qualquer momento durante o tratamento. Na maioria dos casos, os níveis de enzimas hepáticas voltam ao normal e, portanto, a descontinuação do fármaco não é normalmente necessária no caso de elevações suaves de soro de aminotransferase. Em alguns casos, no entanto, os danos hepáticos podem progredir progressivamente. A descontinuação do medicamento é fortemente recomendada se o valor AST exceder 3 a 5 vezes o limite superior do normal. A incidência de lesões hepáticas aumenta com a idade.
Reacções gastrointestinais: náuseas, vómitos, dor epigástrica e pancreatite.
Hematológicos: deficiência de granulócitos, hemólise, granulócitos de ferro ou anemia aplástica, trombocitopenia e eosinofilia.
Reacções de hipersensibilidade: febre, erupção cutânea (sarampo, erupção maculopapular, púrpura ou dermatite esfoliativa), linfadenopatia e vasculite, epidermólise bolhosa tóxica, erupção cutânea com eosinofilia e sintomas sistémicos (VESTUÁRIO).
Sistema metabólico e endócrino: deficiência de vitamina B6, pelagra, hiperglicemia, acidose metabólica e ginecomastia.
Outros: síndrome reumática e síndrome sistémica do lúpus eritematoso.
Contra-indicações]
Este produto está contra-indicado em pacientes com reacções de hipersensibilidade grave a isoniazida, incluindo hepatite relacionada com drogas; lesões hepáticas anteriores relacionadas com isoniazida; reacções adversas graves a isoniazida tais como febre farmacogénica, calafrios, artrite; doenças hepáticas agudas de qualquer tipo.
[Precauções].
1. precauções gerais
(1) Se ocorrerem reacções de hipersensibilidade com este produto, descontinuar imediatamente e avaliar. Se for necessário o uso continuado de isoniazida, esta não deve ser reintroduzida até os sintomas estarem resolvidos. Ao reiniciar a terapia de isoniazida, a dose inicial deve ser a mais baixa possível, seguida de um aumento gradual da dose e descontinuação imediata se houver qualquer sinal de recidiva de reacções de hipersensibilidade.
(2) Os seguintes pacientes devem ser acompanhados de perto quando administram isoniazida.
(1) Pacientes que consomem álcool diariamente. Os pacientes que consomem álcool diariamente são mais propensos a desenvolver lesões hepáticas relacionadas com isoniazida.
2) Pacientes com hepatite crónica activa ou insuficiência renal grave.
3) Pacientes que requerem o uso a longo prazo de outros medicamentos durante o tratamento.
4) Pacientes com antecedentes de retirada de isoniazida anterior.
5) Pacientes com neuropatia periférica ou em risco de neuropatia.
6) Gravidez.
7) Utilizadores de drogas injectáveis.
8) Um pequeno número de pacientes do sexo feminino, especialmente mulheres pós-parto.
9) Indivíduos seropositivos.
(3) A isoniazida também pode ser utilizada no tratamento de outras infecções por micobactérias, dependendo da identificação da estirpe e dos testes de sensibilidade aos medicamentos.
(3) A isoniazida também pode ser usada para tratar outras infecções micobacterianas.
2. testes laboratoriais
A isoniazida tem uma elevada incidência de lesões hepáticas relacionadas com drogas em algumas populações específicas, incluindo o consumo diário de álcool, hepatite crónica activa, uso de drogas injectáveis e um pequeno número de pacientes do sexo feminino, especialmente mulheres pós-parto. Os doentes acima devem ter a sua função hepática verificada antes e regularmente durante o tratamento. O controlo da função hepática deve ser realizado mensalmente durante a profilaxia e mais frequentemente se necessário. Se os níveis de transaminase excederem o limite superior do normal em 3 a 5 vezes, este medicamento deve ser suspenso.
[Para mulheres grávidas e lactantes].
(1) A morte embrionária foi observada em ratos e coelhos quando a isoniazida foi administrada oralmente durante a gestação. Estudos de toxicidade reprodutiva em ratos, ratos e coelhos não mostraram efeitos teratogénicos da isoniazida. Não há estudos clínicos adequados e fiáveis em mulheres durante a gravidez. Quando uma mulher grávida está em infecção por TB activa, os benefícios do tratamento com isoniazida para a mãe superam os riscos para o feto, pelo que se recomenda o tratamento com isoniazida. Os possíveis benefícios do tratamento profiláctico com isoniazida devem ser ponderados em relação aos riscos potenciais para o feto. O tratamento profilático deve geralmente ser iniciado após o parto para reduzir o risco de exposição fetal à isoniazida; os níveis de isoniazida no leite materno são suficientemente baixos para não causar danos ao recém-nascido. A Isoniazida atravessa a barreira placentária e, por conseguinte, os recém-nascidos expostos através das suas mães devem ser vigiados de perto quanto aos efeitos adversos.
(2) Pequenas quantidades de isoniazida no leite materno não são tóxicas para o recém-nascido; portanto, a amamentação pode continuar durante a administração de isoniazida. A quantidade de isoniazida no leite materno é muito baixa e não é suficiente para ter um efeito profiláctico ou terapêutico sobre o lactente.
[Para crianças].
Utilizar estritamente de acordo com a dosagem para crianças.
Uso Geriátrico]
Há um aumento da incidência de lesões hepáticas relacionadas com drogas em doentes idosos.
Interacções medicamentosas
Alimentação: Isoniazid não deve ser tomado com alimentos. Estudos demonstraram que a biodisponibilidade da isoniazida é significativamente reduzida quando é ingerida com alimentos. Os pacientes que recebem isoniazida devem evitar alimentos ricos em tiramina e histamina. Podem ocorrer interacções com alimentos contendo tiramina (queijo, vinho tinto) uma vez que a isoniazida inibe ligeiramente a actividade da monoamina oxidase. A isoniazida também inibe a diamina oxidase e os pacientes são susceptíveis a sintomas de toxicidade histamínica (por exemplo, dores de cabeça, sudorese, palpitações, ruborização e tensão arterial baixa) após consumir alimentos ricos em histamina (por exemplo, bonito, atum, outros peixes tropicais) enquanto tomam a droga.
Álcool: O consumo diário de álcool enquanto se toma isoniazida é susceptível de causar uma reacção hepatotóxica induzida por este produto e de acelerar o metabolismo da isoniazida, pelo que a dose de isoniazida precisa de ser ajustada e os sinais de hepatotoxicidade monitorizados de perto. Os pacientes devem ser aconselhados a evitar o álcool e as bebidas alcoólicas enquanto tomam a droga.
Acetaminofeno: Foi notificada uma toxicidade grave de acetaminofeno em doentes que tomam isoniazida. Foi descoberto que esta toxicidade pode ser causada por uma interacção não identificada entre isoniazida e acetaminofena, tendo sido proposto um mecanismo molecular para esta interacção. No entanto, o estudo actual mostra que a isoniazida induz a actividade da oxidase multifuncional P-450IIE1 no fígado, que converte o acetaminofeno num metabolito tóxico. Estudos demonstraram um aumento da hepatotoxicidade por acetaminofeno em ratos pré-tratados com isoniazida.
Carbamazepina: a isoniazida pode inibir o metabolismo dos medicamentos antiepilépticos e aumentar os seus níveis sanguíneos. Os sinais e sintomas associados a reacções tóxicas à carbamazepina devem ser monitorizados de perto durante a administração e a dose de carbamazepina ajustada em conformidade.
Fenitoína: A isoniazida pode causar um aumento dos níveis sanguíneos de fenitoína. Para evitar a toxicidade da fenitoína, a dose do anticonvulsivo deve ser ajustada adequadamente.
Valproato:Um estudo de caso recente mostrou que os níveis sanguíneos de valproato podem aumentar quando combinados com isoniazida. Os níveis sanguíneos de ácido valpróico devem ser monitorizados e a dose de valproato ajustada adequadamente quando se utiliza isoniazida e valproato de sódio em combinação.
Ketoconazol: Pode haver potenciais interacções entre agentes antifúngicos como o cetoconazol e a isoniazida. Estudos demonstraram que quando a isoniazida foi administrada com rifampicina durante 5 meses, a AUC de cetoconazol foi reduzida em 88%.
Miconazol:Isoniazid não deve ser combinado com miconazol, uma vez que pode reduzir os níveis sanguíneos deste último.
Itraconazol: Foi noticiado que o isoniazida tem um efeito indutor do metabolismo da enzima hepática, que promove o metabolismo do itraconazol e leva a uma diminuição da sua concentração sanguínea.
Teofilina: Um estudo recente sugere que o uso combinado de isoniazida e teofilina pode resultar num aumento das concentrações sanguíneas de teofilina e, em alguns casos, numa ligeira diminuição da depuração de isoniazida. Devido à estreita gama terapêutica da teofilina, os níveis sanguíneos de teofilina devem ser monitorizados de perto e a dose de teofilina ajustada adequadamente.
Preparações ácidas contendo alumínio: As preparações ácidas contendo alumínio podem atrasar e reduzir a absorção de isoniazida oral e reduzir as concentrações sanguíneas, pelo que se deve evitar tomar ambas em conjunto ou tomar isoniazida pelo menos uma hora antes das preparações ácidas orais.
Anticoagulantes: Quando os anticoagulantes (por exemplo, derivados de cumarina ou indandiona) são utilizados juntamente com isoniazida, o efeito anticoagulante é aumentado devido à inibição do metabolismo enzimático do anticoagulante.
Antituberculose: A isoniazida pode aumentar os efeitos adversos do SNC (por exemplo, tonturas ou sonolência) quando ingerida com cicloserina. É necessário ajustar a dose e observar atentamente os sinais de toxicidade do SNC, especialmente em pacientes com trabalhos que requerem alta sensibilidade. O risco de hepatotoxicidade é aumentado quando a isoniazida é combinada com rifampicina e etionamida, especialmente em pacientes com deficiência hepática pré-existente ou com a acetilação rápida da isoniazida, e deve ser acompanhada de perto para detectar sinais de hepatotoxicidade durante os primeiros 3 meses de tratamento.
Hormonas adrenocorticotrópicas: especialmente em combinação com prednisolona, podem aumentar o metabolismo e a excreção de isoniazida no fígado, levando a uma diminuição dos níveis sanguíneos deste último e afectando a eficácia do tratamento, especialmente em doentes de rápida acetilação, e a dose deve ser ajustada adequadamente.
Alfentanil: Quando combinado com alfentanil, os efeitos do alfentanil podem ser prolongados porque a isoniazida é um inibidor de enzimas hepáticas.
Disulfiram: A combinação com o disulfiram pode aumentar os efeitos do seu sistema nervoso central, produzindo tonturas, incoordenação, irritabilidade e insónia; a combinação com o anflurano pode aumentar a formação de metabolitos inorgânicos de flúor com efeitos nefrotóxicos.
Overdose de drogas
Sintomas e sinais: Os sintomas aparecem dentro de 30min a 3h após uma overdose de isoniazida. Os sintomas iniciais incluem náuseas, vómitos, tonturas, fala arrastada, visão desfocada e alucinações (incluindo cores vivas e padrões estranhos). Em caso de overdose grave, podem ocorrer problemas respiratórios e depressão do sistema nervoso central, que podem progredir rapidamente de transe para coma profundo, acompanhados de convulsões intratáveis graves. As anomalias típicas dos testes laboratoriais após intoxicação por isoniazida incluem: acidose metabólica grave, cetonúria e hiperglicemia.
Tratamento: Sobredosagens de 80mg/kg a 150mg/kg de isoniazida podem levar à neurotoxicidade e mesmo à morte se não forem tratadas ou não forem tratadas, mas a maioria dos pacientes cicatrizam bem com um tratamento apropriado dentro de horas após uma overdose.
Em pacientes assintomáticos: o carvão activado pode reduzir a absorção de isoniazida no tracto gastrointestinal. Os doentes assintomáticos também devem ter o estômago lavado. Deve ter-se o cuidado de manter o paciente a respirar bem ao tomar as medidas de tratamento acima referidas. Se a dose de isoniazida ingerida for pouco clara, os adultos devem receber 5g de vitamina B6 por via intravenosa durante 30-60min e as crianças podem receber 80mg/kg de vitamina B6 por via intravenosa.
Em doentes sintomáticos: ventilação adequada, manutenção do débito cardíaco e protecção das vias aéreas devem ser asseguradas no tratamento de convulsões e na redução da absorção de isoniazida. Se a dose ingerida de isoniazida for conhecida, o tratamento com uma dose igual (g) de vitamina B6 deve ser dado primeiro por empurrão intravenoso lento durante 3 a 5 minutos. Se a dose de isoniazida ingerida for desconhecida, 5 g de vitamina B6 são administrados por via intravenosa a adultos e 80 mg/kg de vitamina B6 é administrado por via intravenosa a crianças. a vitamina B6 pode ser repetida conforme necessário se o ataque continuar. muito poucos pacientes necessitam de mais de 10 g de vitamina B6. a dose máxima segura de vitamina B6 no tratamento do envenenamento por isoniazida não é conhecida. Se o doente for ineficaz com vitamina B6, o diazepam pode ser utilizado; no entanto, a fenitoína de sódio deve ser utilizada com precaução, uma vez que a isoniazida interfere com o metabolismo da fenitoína de sódio.
Geral: recolher amostras de sangue do paciente e realizar análises imediatas de gases sanguíneos, testar os níveis de electrólitos, BUN e glicemia; preparar o sangue para o plasma apropriado e realizar a correspondência cruzada do grupo sanguíneo em preparação para uma possível hemodiálise.
Controlo rápido da acidose metabólica: os pacientes com um grau de toxicidade isoniazídica podem ficar hiperventilados. A administração de bicarbonato de sódio, neste momento, pode causar hipercapnia. Se o paciente for portador de insuficiência respiratória, a ventilação deve ser cuidadosamente monitorizada através da monitorização dos níveis de dióxido de carbono no sangue e apoiada por ventilação mecânica.
Diálise: Tanto a diálise peritoneal como a hemodiálise podem ser utilizadas para tratar a overdose de isoniazida. Se as convulsões e acidose puderem ser aliviadas por tratamento com vitamina B6, diazepam e bicarbonato de sódio, não são necessárias diálise peritoneal e hemodiálise.
Para além da monitorização rápida e repetida de análises de gases sanguíneos e testes laboratoriais, devem ser tomadas medidas de terapia respiratória próxima e outras medidas de cuidados intensivos para prevenir hipoxia, hipotensão, aspiração e pneumonia.
Farmacologia e Toxicologia
Efeitos farmacológicos
Mecanismo de acção
A isoniazida inibe a síntese de ácido micólico, um componente chave da parede celular bacteriana. Em concentrações terapêuticas, a isoniazida tem um efeito bactericida tanto intracelular como extracelular da Mycobacterium tuberculosis, na sua fase de crescimento e reprodução.
Resistência às drogas
A resistência à isoniazida é geralmente devida a mutações genéticas em katG, inhA, kasA e ahpC. Mycobacterium tuberculosis desenvolve rapidamente resistência quando é administrada monoterapia com isoniazida.
Testes microbiológicos
Estão disponíveis dois testes in vitro normalizados de sensibilidade às drogas para testar a susceptibilidade da isoniazida à Mycobacterium tuberculosis. O método da razão ágar (CLSI, M24-A2): Utiliza-se o meio Middlebrook 7H10 ou 7H11 e adicionam-se concentrações finais de 0,2 µg/mL e 1,0 µg/mL de isoniazida, respectivamente; Mycobacterium tuberculosis é diluído 10-2 a 10-4 vezes com um padrão de turbidez Mackay de 0,5 a 1,0. Os MICs foram calculados comparando a quantidade de crescimento bacteriano em meio contendo o fármaco com o meio de controlo.99 Crescimento de Mycobacterium na presença do fármaco ≥1% em comparação com a resistência ao fármaco indicado para controlo.
Método do caldo radioactivo: O instrumento BACTEC 460 foi utilizado para comparar o índice de crescimento (IG) de meios sem droga com meios contendo 0,2 µg/mL e 1,0 µg/mL de isoniazida. Este teste requer a adesão estrita aos métodos de manipulação de amostras e análise de dados do fabricante.
Os valores de Mycobacterium tuberculosis MIC99 ≤ 0,2 µg/mL são considerados sensíveis à isoniazida. Os resultados dos testes de susceptibilidade obtidos pelos dois métodos acima descritos não podem ser comparados, a menos que sejam avaliadas concentrações equivalentes de fármacos.
Não foi determinada a relevância clínica da susceptibilidade in vitro a Mycobacterium spp. para além de Mycobacterium tuberculosis usando BACTEC ou métodos proporcionais.
Estudos toxicológicos
Genotoxicidade: A isoniazida é fracamente mutagénica no TA 100 e TA 1535 de estirpes de Salmonella typhimurium activada nãometabolicamente (teste Ames).
Toxicidade reprodutiva: Isoniazida administrada oralmente durante a gestação em ratos e coelhos pode causar a morte embrionária. Não foram observados efeitos teratogénicos da isoniazida nos estudos de toxicidade reprodutiva em ratos, ratos e coelhos.
Carcinogenicidade: Tumores pulmonares induzidos por isoniazida numa variedade de estirpes de rato. Não foi demonstrado que a isoniazida tenha efeitos cancerígenos nos humanos. (Nota: Um caso de mesotelioma foi diagnosticado numa criança prenatalmente exposta a isoniazida que não tinha outros factores de risco carcinogénicos aparentes).
Farmacocinética]
Os níveis de sangue atingem o pico 1-2 horas após a administração oral e diminuem para 50% ou menos dentro de 6 horas. A isoniazida difunde-se facilmente em todos os fluidos corporais (líquido cefalorraquidiano, líquido pleural e ascite), tecidos, órgãos e excrementos (saliva, expectoração e fezes) e também atravessa a barreira placentária e entra no leite materno com a mesma concentração que a concentração de sangue. Dentro de 24 horas, 50-70% da isoniazida é excretada na urina.
A taxa de acetilação é determinada geneticamente, sendo aproximadamente 50% dos Negros e Caucasianos “inactivadores lentos” e os restantes “inactivadores rápidos”; a maioria dos Esquimós e Orientais são “inactivadores rápidos”.
A taxa de acetilação não altera significativamente a eficácia da isoniazida, mas uma acetilação lenta pode levar a níveis sanguíneos mais elevados e consequentemente a um aumento dos efeitos tóxicos.
A deficiência de piridoxina (vitamina B6) ocorre por vezes em adultos em doses elevadas de isoniazida, possivelmente devido à sua ligação competitiva com o fosfato piridoxal à desoxirribonuclease.
Storage】 Armazenar em local seco, protegido da luz e selado.
Package】 Frasco de polietileno de alta densidade para dosagem sólida oral; 100 tabletes/garrafas.
Caducidade date】 18 meses
Padrão de Execução
Número de aprovação
Certificado Estatal de Autenticidade de Drogas H12020232
[Licenciado em Marketing de Medicamentos
Nome: Tianjin Lisheng Pharmaceutical Co.
Endereço registado: No. 16, Saeda North Road, Xiqing Economic Development Zone, Tianjin
Fabricante
Nome da empresa: Tianjin Lisheng Pharmaceutical Co.
Endereço de produção: No. 16, Saida Beiyi Road, Xiqing Economic Development Zone, Tianjin
Código Postal: 300385
Número de telefone: 022-27366012
Número de fax: 022-27364239
Endereço Web: www.lishengpharma.com