Data de aprovação: 27 de Novembro de 2006
Data de revisão: 11 de Novembro de 2013
Data da revisão: 14/08/2007
Data da revisão: 01 de Dezembro de 2013
Data de modificação: 24 de Dezembro de 2007
Data de revisão: 01 de Dezembro de 2015
Data de revisão: 03/01/2008
Modificado em
Data de revisão: 12/02/2011
Anastrozole Tablets Instruções
Por favor leia atentamente as instruções e utilize sob a orientação de um médico
Atenção: Este produto é embalado com dessecante, por favor não coma por engano.
Nome da droga]
Nome genérico: Anastrozole Tablets
Nome inglês: Anastrozole Tablets
Hanyu Pinyin：Anaquzuo Pian
Ingredientes
O principal ingrediente deste produto é: Anastrozol.
Nome químico: α,α,α’,α’-Tetramethyl-5-(1H-1,2,4-triazol-1-ilmetil)-l,3-benzenediacetonitrilo
Fórmula da estrutura química.
Fórmula molecular: C17H19N5
Peso molecular: 293,37
Excipientes: lactose, povidona K30, carboximetilamido de sódio, estearato de magnésio, pré-mistura revestida por película (tipo solúvel gástrico)
Imóveis
Este produto é um comprimido branco revestido com película, que aparece branco após a remoção do revestimento.
Indicações
Indicado para o tratamento do cancro da mama avançado em mulheres na pós-menopausa. Pode ser considerado para utilização em doentes com receptores de estrogénio negativos que apresentem uma resposta clínica positiva ao tamoxifeno.
Para o tratamento adjuvante do cancro da mama na fase inicial em mulheres na pós-menopausa que são receptoras de hormonas positivas.
Para o tratamento adjuvante do cancro precoce da mama com receptores hormonais positivos em mulheres na pós-menopausa que tenham recebido terapia adjuvante com tamoxifeno durante 2 a 3 anos.
Specification】 1mg
Dosagem]
Adultos (incluindo os idosos): Tomar 1 comprimido por via oral uma vez por dia.
Crianças: Este medicamento não é recomendado para crianças (ver secção “Efeitos farmacológicos”, “Farmacocinética”).
Deficiência renal: Não é necessário ajuste de dose em doentes com deficiência renal ligeira a moderada.
Deficiência hepática: Não é necessário ajuste de dose para uma deficiência hepática ligeira.
Para o cancro da mama em fase inicial, o curso de tratamento recomendado é de 5 anos.
Reacções adversas]
Salvo indicação em contrário, as seguintes frequências de eventos adversos baseiam-se no número de eventos adversos notificados num grande estudo de fase III (estudo ATAC) realizado em 9.366 mulheres na pós-menopausa com cancro da mama operável tratadas durante 5 anos.
Frequência A categoria de reacções adversas do sistema de órgãos era muito comum
(≥10%) Sistema vascular: fluxos quentes, geralmente leves a moderados Geral: mal-estar, geralmente leve a moderado Tecido músculo-esquelético e conjuntivo: artralgia/rugosidade das articulações
Artrite Sistema nervoso: dor de cabeça, normalmente ligeira a moderada Gastrointestinal: náuseas, normalmente ligeira a moderada Pele e tecidos subcutâneos: erupção cutânea, normalmente ligeira a moderada Comum
(≥1%, <10%) Pele e tecidos subcutâneos: afinamento do cabelo (alopecia), geralmente suave a moderado
Reacções alérgicas gastrointestinais: diarreia, geralmente ligeira a moderada
Vómitos, normalmente ligeiros a moderados Neurológicos: sonolência, normalmente ligeiros a moderados
Síndrome do túnel cárpico*
Distúrbios sensoriais (incluindo sensação anormal, perda de sabor e anomalias gustativas) Sistema hepatobiliar: fosfatase alcalina elevada, alanina-aminotransferase e aspartato aminotransferase Sistema reprodutivo e mama: secura vaginal, geralmente ligeira a moderada
Sangramento vaginal, geralmente ligeiro a moderado* Metabólico e nutricional: anorexia, geralmente ligeiro a moderado
hipercolesterolemia, geralmente ligeira a moderada do tecido musculoesquelético e conjuntivo: dores ósseas, mialgia ocasional
(≥0.1%, <1%) Metabólico e nutricional: hipercalcemia (com ou sem tiroxina elevada) Sistema Hepatobiliar: gama-GT e bilirrubina elevadas
Hepatite cutânea e tecido subcutâneo: urticária músculo-esquelética e tecido conjuntivo: dedo de gatilho raro
(≥0.01%, <0.1%) Pele e tecidos subcutâneos: eritema multiforme
Reacções de tipo alérgico
Vasculite cutânea (incluindo alguns relatos de púrpura alérgica) Pele e tecidos subcutâneos desconhecidos: Síndrome de Stevens-Johnson***
O angioedema*** Sangramento vaginal é geralmente relatado, principalmente nas primeiras semanas de tratamento, de mudança da terapia hormonal original para este produto em doentes com cancro da mama avançado. Deve ser considerada uma avaliação adicional se houver hemorragia persistente.
**Os dados disponíveis não permitem a avaliação de
Como este produto reduz os níveis circulantes de estrogénio, é possível que conduza a uma redução da densidade mineral óssea, colocando alguns doentes em risco acrescido de fractura.
Eventos adversos no ensaio ATAC
A duração média do tratamento para terapia adjuvante utilizada para avaliação da segurança foi de 59,8 meses e 59,6 meses para o grupo do anastrozol 1mg e o grupo do tamoxifen 20mg, respectivamente.
O quadro abaixo lista eventos adversos com uma incidência de pelo menos 5% que ocorreram durante ou no prazo de 14 dias após o fim do tratamento em cada grupo de tratamento.
Eventos adversos com uma incidência de pelo menos 5% durante ou no prazo de 14 dias após o final do tratamento em cada grupo de tratamento
Sistema corporal e eventos adversos, vocabulário preferido COSTART* Número de pacientes (%) Anastrozol 1 mg (N=3092) Tamoxifen 20 mg (N=3094) Debilidade geral 575 (19) 544 (18) Dor 533 (17) 485 (16) Dor nas costas 321 (10) 309 (10) Dor de cabeça 314 (10) 249 (8) Dores abdominais 271 ( (9) 276 (9) Infecção 285 (9) 276 (9) Lesão acidental 311 (10) 303 (10) Síndrome gripal 175 (6) 195 (6) Dores no peito 200 (7) 150 (5) Tumores 162 (5) 144 (5) Quistos 138 (5) 162 (5) Sistema cardiovascular Vasodilatação (hot flushes) 1104 (36) 1264 (41) Hipertensão 402 (13) 349 (11) Sistema digestivo Náusea 343 (11) 335 (11) Obstipação 249 (8) 252 (8) Diarreia 265 (9) 216 (7) Indigestão 206 (7) 169 (6) Gastrointestinal 210 (7) 158 (5) Sangue e sistema linfático Linfedema 304 (10) 341 (11) Anemia 113 (4 ) 159 (5) Metabolismo e nutrição Edema periférico 311 (10) 343 (11) Aumento de peso 285 (9) 274 (9) Hipercolesterolemia 278 (9) 108 (3,5) Artrite do sistema músculo-esquelético 512 (17) 445 (14) Artralgia 467 (15) 344 (11) Osteoporose 325 (11) 226 (7) Fracturas 315 ( (10) 209 (7) Dor óssea 201 (7) 185 (6) Artrose 207 (7) 156 (5) Anormalidades nas articulações 184 (6) 160 (5) Mialgia 179 (6) 160 (5) Sistema nervoso Depressão 413 (13) 382 (12) Insónia 309 (10) 281 (9) Tonturas 236 (8) 234 (8) Ansiedade 195 (6) 180 (6 ) Anomalias sensoriais 215 (7) 145 (5) Sistema respiratório Faringite 443 (14) 422 (14) Tosse aumentada 261 (8) 287 (9) Dispneia 234 (8) 237 (8) Sinusite 184 (6) 159 (5) Bronquite 167 (5) 153 (5) Pele e Emagrecimento 333 (11) 387 (13) Hiperidrose 145 (5) 177 (6) Sensações especiais Cataratas 182 (6) 213 (7) Sistema geniturinário Leucorreia anormal 86 (3) 286 (9) Infecção do tracto urinário 244 (8) 313 (10) Dores mamárias 251 (8) 169 (6) Tumor mamário 164 (5) 139 (5) Vulvovaginite 194 (6) 150 (5) Vaginal bleeding† 122 (4) 180 (6) Vaginite 125 (4) 158 (5)
N = número de pacientes tratados
*. Um paciente pode ter mais do que um acontecimento adverso, incluindo mais do que um no mesmo sistema corporal
+ hemorragia vaginal sem diagnóstico adicional
O quadro abaixo mostra a incidência de eventos adversos pré-definidos (causais ou não) notificados pelos pacientes no ensaio ATAC durante ou no prazo de 14 dias após o fim do tratamento.
Eventos adversos Número de pacientes (%) Anastrozol (N=3092) Tamoxifen (N=3094) Fluxos quentes 1104 (35,7%) 1264 (40,9%) Artralgia/estigmentação 1100 (35,6%) 911 (29,4%) Anormalidades de humor 597 (19,3%) 554 (17,9%) Fadiga/fadiga 575 (18,6%) 544 ( 17,6%) Náuseas e vómitos393 (12,7%) 384 (12,4%) Fracturas315 (10,2%) 209 (6,8%)
Fractura da coluna, anca, cárpico/fractura de cóloas 133 (4,3%) 91 (2,9%)
Fractura do carpo/colar 67 (2,2%) 50 (1,6%) Fractura da coluna 43 (1,4%) 22 (0,7%) Fractura da anca 28 (0,9%) 26 (0,8%) Catarata 182 (5,9%) 213 (6,9%) Sangramento vaginal 167 (5,4%) 317 (10,2%) Doença cardiovascular isquémica 127 (4,1%) 104 (3,4%) Angina 71 (2,3%) 51 (1,6%) Infarto do miocárdio 37 (1,2%) 34 (1,1%)
Anormalidades das artérias coronárias 25 (0,8%) 23 (0,7%) Isquemia miocárdica 22 (0,7%) 14 (0,5%) Transbordo vaginal 109 (3,5%) 408 (13,2%) Qualquer evento tromboembólico venoso 87 (2,8%) 140 (4,5%)
Eventos tromboembólicos venosos profundos (incluindo embolia pulmonar) 48 (1,6%) 74 (2,4%) Eventos cerebrovasculares isquémicos 62 (2,0%) 88 (2,8%) Cancro endometrial 4 (0,2%) 13 (0,6%) Após um período médio de seguimento de 68 meses, a incidência de fractura nos grupos anastrozol e tamoxifeno foi de 22/1000 pacientes-ano e 15/1000 pacientes-ano, respectivamente . As taxas de fractura observadas no grupo do anastrozol eram semelhantes à gama relatada na população correspondente da menopausa etária. Não foi possível determinar se a incidência de fracturas e osteoporose observada em doentes do grupo do anastrozol no ensaio ATAC reflectia um efeito protector do tamoxifeno, um efeito específico do anastrozol, ou ambos.
A incidência da osteoporose foi de 10,5% no grupo do anastrozol e de 7,3% no grupo do tamoxifeno.
Suspeitas de relatos de reacções adversas
É importante comunicar a suspeita de reacções adversas após a aprovação de um medicamento. Permite o controlo contínuo do equilíbrio benefício/risco do medicamento. Os fabricantes de medicamentos, operadores e instituições médicas devem comunicar atempadamente todas as suspeitas de reacções adversas através do Sistema Nacional de Monitorização de Reacções Adversas a Medicamentos.
[Contra-indicações].
Este produto está contra-indicado nas seguintes condições.
-Premenopausal women.
– Mulheres grávidas ou lactantes.
-Patientes com insuficiência renal grave (clearance de creatinina inferior a 30 ml/min).
-Patientes com doença hepática moderada a grave.
-Patientes com hipersensibilidade conhecida ao anastrozol ou a qualquer um dos seus componentes.
Outras terapias com estrogénio podem reduzir os efeitos farmacológicos deste produto e são, portanto, contra-indicadas em combinação com este produto.
Terapia de combinação com tamoxifen (ver secção sobre Interacções medicamentosas).
Precauções
A segurança e eficácia deste produto não foi estabelecida em crianças e, por conseguinte, não é recomendado para utilização em crianças (ver secção “Farmacocinética” de “Uso Pediátrico”).
Em doentes com suspeita de estado hormonal, a menopausa (natural ou artificial) deve ser determinada por testes bioquímicos.
Não existe informação para apoiar a utilização segura deste produto em pacientes com insuficiência hepática moderada a grave ou em pacientes com insuficiência renal grave (clearance de creatinina inferior a 30 ml/min).
Como reduz os níveis de estrogénio em circulação, pode levar a uma diminuição da densidade mineral óssea e possivelmente a um aumento do risco de fractura. A utilização de bisfosfonatos pode prevenir novas diminuições de BMD causadas por anastrozole em mulheres na pós-menopausa e pode ser considerada. As mulheres com osteoporose ou risco potencial de osteoporose devem ter testes regulares de BMD, tais como varreduras DEXA, no início do tratamento e regularmente a seguir. O tratamento ou prevenção da osteoporose deve ser iniciado num momento apropriado e cuidadosamente monitorizado.
Este produto contém lactose. Os doentes com intolerância à galactose, deficiência de lactase intestinal primária ou mal absorção de glucose-galactose não devem tomar este produto.
No ensaio ATAC, mais pacientes tratados com anastrozol referiram colesterol sérico elevado em comparação com os tratados com tamoxifen (9% no grupo tratado com anastrozol e 3,5% no grupo tratado com tamoxifen).
No ensaio ATAC, observou-se um aumento da incidência de eventos cardiovasculares isquémicos em mulheres com doenças cardíacas pré-existentes (17% no grupo do anastrozol e 10% no grupo do tamoxifeno). Portanto, a utilização do anastrozol em doentes com doenças cardíacas isquémicas pré-existentes precisa de ser ponderada em relação ao benefício do risco.
Utilizar com precaução nos atletas.
Efeitos sobre a capacidade de condução e manuseamento mecânico
É pouco provável que este produto afecte a capacidade do paciente para conduzir e operar máquinas, mas foram relatadas fraquezas e sonolência e deve ser dada especial atenção quando estes sintomas persistem na condução e operação de máquinas.
Para mulheres grávidas e lactantes
Este produto está contra-indicado em mulheres grávidas ou lactantes.
Utilização em crianças
A segurança e eficácia deste produto não foi estabelecida em crianças e, por conseguinte, não é recomendado para utilização em crianças.
Foram realizados três ensaios clínicos em doentes pediátricos (dois em rapazes adolescentes com ginecomastia masculina e um em raparigas com síndrome de Mc-Old).
Estudo Feminino Feminino
O ensaio 0006 foi um estudo aleatório, duplo-cego e multicêntrico em 82 rapazes adolescentes (dos 11 aos 18 anos, incluindo 11 e 18 anos) com seios de padrão feminino masculino com duração igual ou superior a 12 meses, tratados com anastrozol 1mg/dia ou uma vez por dia com placebo durante até 6 meses. Após 6 meses de tratamento, não houve diferença significativa no número de pacientes com uma redução de 50% ou mais no volume total de mama entre os sujeitos do grupo de tratamento do anastrozol 1mg e os do grupo do placebo.
O ensaio 001 foi um estudo farmacocinético aberto e multidose de anastrozol 1mg/dia em 36 rapazes adolescentes com seios de padrão feminino masculino com menos de 12 meses de duração. O objectivo secundário era avaliar a proporção de pacientes com uma redução de pelo menos 50% no volume de ginecomastia masculino a partir da linha de base em ambos os seios calculados do dia 1 a 6 meses após o tratamento de estudo e a tolerabilidade e segurança do paciente.
Um estudo do subgrupo farmacodinâmico de 25 rapazes seleccionados neste estudo visava explorar o potencial benefício do anastrozol. Uma redução no volume total de mama de 50% ou mais aos 6 meses foi encontrada em 55,6% (medida por ultra-sons) e 77,8% (medida por paquímetros) dos rapazes (dados observacionais apenas, sem análise estatística dos resultados acima referidos).
Estudo da Síndrome de Mai-O’er
O ensaio 0046 foi um ensaio internacional multicêntrico, aberto e exploratório de anastrozole em 28 raparigas (com 2 anos de idade a ≤10 anos) com síndrome de Mai-O’er (MAS). O principal objectivo era avaliar a segurança e eficácia do anastrozol 1 mg/dia em pacientes com síndrome Mc-Orrtodôntica. A eficácia do tratamento de estudo baseou-se na proporção de pacientes que cumpriam critérios pré-especificados relacionados com sangramento vaginal, idade óssea e taxa de crescimento.
Não foi observada qualquer alteração estatisticamente significativa na frequência dos dias de hemorragia vaginal quando o tratamento foi administrado. Não houve alterações clinicamente significativas na fase de Tanner, volume ovariano médio ou volume uterino médio. Na altura do tratamento, não se verificou qualquer alteração estatisticamente significativa na taxa de crescimento da idade óssea em comparação com a taxa de crescimento da idade óssea na linha de base. A taxa de crescimento (cm/ano) diminuiu significativamente (p<0,05) do pré-tratamento e do mês 0 ao mês 12 e do pré-tratamento ao mês 2 seis meses (mês 7 ao mês 12). Entre as pacientes com hemorragia vaginal na linha de base, a frequência diária de hemorragia diminuiu mais de 50% em 28% das pacientes no momento do tratamento; 40% das pacientes sofreram paragem da hemorragia durante mais de 6 meses; e 12% das pacientes sofreram paragem da hemorragia durante mais de 12 meses.
A avaliação global dos acontecimentos adversos em crianças com menos de 18 anos de idade não indicou quaisquer preocupações de segurança ou tolerabilidade.
[Uso geriátrico].
Ver [Dosagem].
Interacções medicamentosas]
Estudos de interacção clínica com antipirina e cimetidina mostraram que este produto é menos susceptível de causar interacções medicamentosas mediadas pelo citocromo P-450 quando combinado com outros medicamentos.
Uma revisão dos dados de segurança dos ensaios clínicos não revelou quaisquer interacções significativas com outros medicamentos habitualmente utilizados na prática clínica. Não houve interacções clinicamente significativas com drogas bisfosfonadas.
As terapias que contêm estrogénios podem reduzir os efeitos farmacológicos deste produto e não devem ser utilizadas em combinação com este produto.
O Tamoxifen pode reduzir os efeitos farmacológicos deste produto e não deve ser utilizado em combinação com este produto.
Overdose]
Há uma experiência limitada com overdose acidental de drogas. A toxicidade aguda do anastrozol demonstrou ser baixa em estudos com animais. Foram estudadas diferentes doses em estudos clínicos: doses únicas de até 60 mg em voluntários masculinos saudáveis e até 10 mg diariamente em mulheres com cancro de mama pós-menopausa avançado foram ainda bem toleradas. Não foram observadas doses únicas com sintomas de risco de vida. Não existe um antídoto específico para overdose e o tratamento só pode ser sintomático.
A possibilidade de administrar vários medicamentos ao mesmo tempo deve ser tida em conta na gestão de uma overdose.
Se o paciente estiver consciente, o vómito induzido pode ser administrado. A diálise pode ser eficaz devido à baixa taxa de ligação das proteínas do fármaco. Deve ser dada uma supervisão de apoio geral, incluindo a observação atenta do doente e a monitorização dos sinais vitais.
Farmacologia e Toxicologia
Efeitos farmacológicos
O anastrozol é um inibidor selectivo não esteróide da aromatase que reduz significativamente as concentrações de estradiol sérico e não afecta significativamente a produção de hormonas adrenocorticotrópicas ou aldosterona. A principal fonte de estradiol nas mulheres na pós-menopausa é a conversão de androstenediona em estrona pela acção de complexos de aromatase nos tecidos periféricos e a subsequente conversão de estrona em estradiol. A redução dos níveis circulantes de estradiol provou ser benéfica no tratamento do cancro da mama.
Efeito no Estradiol
Quando tratados com a dose diária recomendada, ou seja, 1 mg de Anastrozole, os níveis de estradiol são reduzidos em aproximadamente 70% em 24 horas e em aproximadamente 80% após 14 dias de dosagem. A inibição do estradiol sérico persiste até 6 dias após a descontinuação do anastrozol 1mg por dia.
Efeito nos corticosteróides
A secreção de cortisol ou aldosterona não foi afectada por doses de até 10 mg diários, como medido antes ou depois dos testes de estimulação ACTH. Portanto, a suplementação com corticosteróides não é necessária quando se toma este produto.
Efeitos sobre outras hormonas endócrinas
Este produto não tem qualquer actividade parecida com progestina, androgénio ou estrogénio.
Como em todas as decisões de tratamento, as mulheres com cancro da mama e os seus médicos devem avaliar os benefícios e riscos relativos do tratamento.
Quando este produto é utilizado em combinação com tamoxifen, o perfil de eficácia e segurança é semelhante ao do tamoxifen sozinho, independentemente do estado do receptor hormonal. O mecanismo exacto não é conhecido, mas não se pensa que seja causado por uma redução do grau de supressão do estradiol por este produto.
Estudos toxicológicos.
Toxicidade aguda
Nos testes de toxicidade aguda em roedores, o LD50 para anastrozole era >100 mg/kg/dia oralmente e >50 mg/kg/dia intraperitonealmente. Em cães, o LD50 era >45 mg/kg/dia oralmente e >50 mg/kg/dia intraperitonealmente.
Toxicidade a longo prazo
Os testes de toxicidade de administração múltipla utilizando ratos e cães não estabeleceram o anastrozol como um nível de dose não eficaz e as respostas observadas nos grupos de dose pequena (1 mg/kg/dia) e média (3 mg/kg/dia em cães e 5 mg/kg/dia em ratos) estavam relacionadas com os efeitos farmacológicos do próprio composto ou com as propriedades induzidas pela enzima do anastrozol, sem efeitos tóxicos significativos ou alterações degenerativas.
Teste de mutagenicidade
Estudos de genotoxicidade com anastrozol demonstraram que não é um agente mutagénico ou divisivo.
Toxicidade reprodutiva
Houve uma alta taxa de esterilidade em ratos fêmeas a quem foi dado anastrozol oralmente a 1 mg/kg/dia e uma taxa aumentada de falha de pré-implantação a 0,02 mg/kg/dia. Todos estes efeitos ocorreram em doses correspondentes às aplicações clínicas. Os efeitos nos seres humanos não podem ser excluídos. Estes efeitos estão relacionados com a acção farmacológica do composto e são completamente reversíveis após 5 semanas de descontinuação do fármaco.
Não se observaram efeitos teratogénicos em ratos e coelhos grávidos a quem foi dado anastrozole por via oral até 1,0 e 0,2 mg/kg/dia, respectivamente, e estes fenómenos observados (aumento da placenta em ratos e aborto em coelhos) estavam relacionados com a acção farmacológica do composto.
Em ratos aos quais foi administrado anastrozol na dose de 0,02 mg/kg/dia ou mais (ratos desde 17 dias após a concepção até 22 dias após o parto) a taxa de sobrevivência da descendência foi reduzida e estes fenómenos estavam relacionados com os efeitos farmacológicos do composto no parto. Não foram observados efeitos secundários sobre o comportamento ou função reprodutiva da primeira geração de descendentes em ratos tratados com anastrozol na geração materna.
Testes de carcinogenicidade
Os resultados de um estudo de 2 anos de formação de tumores em ratos mostraram um aumento na incidência de tumores hepáticos femininos e pólipos do estroma uterino e adenomas da tiróide masculina apenas em doses elevadas de anastrozol (25 mg/kg/dia). A dose que causou tais alterações foi 100 vezes a dose terapêutica humana e não é portanto considerada clinicamente relevante para o tratamento com anastrozole.
Os resultados de um estudo de 2 anos de formação de tumores em ratos mostraram que poderiam ser induzidas perturbações na incidência de tumores benignos dos ovários e linfo-línfocitos (redução de tumores histiocíticos femininos e aumento da mortalidade devido a linfomas). Tais alterações são consideradas específicas aos efeitos dos inibidores da aromatase em ratos e não são, portanto, consideradas clinicamente relevantes para o tratamento com anastrozol.
[Farmacocinética].
O anastrozol é rapidamente absorvido oralmente, com concentrações máximas de plasma geralmente ocorrendo dentro de 2 horas após a dosagem (em condições de jejum).
O anastrozol é lentamente eliminado, com uma semi-vida de eliminação de plasma de 40-50 horas. Os alimentos afectam ligeiramente a taxa de absorção, mas não a extensão da absorção. Quando os comprimidos são tomados uma vez por dia, o ligeiro efeito dos alimentos na taxa de absorção não afecta a concentração plasmática em estado estável. As concentrações de plasma atingem 90-95% das concentrações em estado estacionário após sete dias de administração e não há provas de que os parâmetros farmacocinéticos do anastrozol sejam dependentes do tempo ou da dose.
A idade das mulheres na pós-menopausa não afecta a farmacocinética deste produto.
Os estudos farmacocinéticos deste fármaco não foram realizados em crianças. Em rapazes com ginecomastia masculina adolescente, o anastrozol é rapidamente absorvido, amplamente distribuído e lentamente eliminado com uma meia-vida de eliminação de aproximadamente 2 dias. O anastrozol foi amplamente distribuído e lentamente eliminado nas raparigas com uma meia-vida de eliminação de aproximadamente 0,8 dias. A ligação das proteínas plasmáticas do anastrozol era apenas 40%. Tanto o sexo como a área de superfície corporal afectaram significativamente a depuração oral (CL/F) e o volume aparente do compartimento central (V/F). A comparação da farmacocinética do anastrozol em rapazes e raparigas produziu médias CL/F e V/F que foram aproximadamente 30% e 40% mais baixas em raparigas do que em rapazes, respectivamente.
É amplamente metabolizado em mulheres na pós-menopausa, sendo menos de 10% da dose excretada na urina na sua forma original dentro de 72 horas após a administração. Os processos metabólicos incluem N-dealquilação, hidroxilação e glucuronidação. Os metabolitos são principalmente excretados na urina e o principal metabolito triazol no plasma não inibe a actividade da aromatase.
A aparente eliminação deste medicamento em pacientes com cirrose estável e insuficiência renal está dentro da gama de valores observados em voluntários saudáveis.
Armazenamento
Manter selado
Embalagem
Garrafa de plástico de polietileno com dessecante de sílica gel num saco de papel para drogas sólidas. 14 comprimidos por garrafa, 1 garrafa por caixa; 30 comprimidos por garrafa, 1 garrafa por caixa.
【Validity】 24 meses
【Execution Standard】 [Descrição do produto
【Approval Number】
Medicina Estatal Quasi-Zi H20050328
【Manufacturer】
Nome da empresa: Yangtze River Pharmaceutical Group Co.
Endereço: No. 1, Yangzijiang South Road, Cidade de Taizhou, Província de Jiangsu
Código Postal: 225321
Número de telefone: 400-988-1999
Número de fax: (0523)86976161
Web
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