A acumulação de SM é quatro a seis vezes superior à normal e a atividade enzimática é normal. A doença de Niemaoh-Pick (NPD), também conhecida como lipidose da esfingomielina, é uma doença congénita do metabolismo dos glicolípidos. Caracteriza-se por uma acumulação aumentada de mucina sérica (SM). Qual é o diagnóstico diferencial para a acumulação elevada de SM? Seguem-se algumas explicações. 1. tipo neurológico agudo (tipo A ou infantil) Forma típica da doença de Niemann-Pick (85% dos casos), que ocorre maioritariamente nos primeiros 3 a 6 meses de vida, com alguns casos de início algumas semanas após o nascimento ou após 1 ano de idade. Inicialmente, há perda de apetite, vómitos, dificuldades de alimentação, emaciação extrema, pele seca e amarela cerosa, perda mental e motora progressiva, hipotonia e paralisia flácida e, eventualmente, idiotia; metade tem manchas cereja sob os olhos, cegueira e iterícia com hepatoesplenomegalia. São anémicos e caquéticos, e a maioria morre antes dos 4 anos de idade devido a infeção. A pele apresenta frequentemente uma pequena erupção verrucosa amarela com surdez. A acumulação de fosfolípidos neuroespinhais é 20-60 vezes superior ao normal e a atividade enzimática é 5-10% do normal, com um mínimo de <1%. 2. tipo não neurológico (tipo beta ou visceral) A doença desenvolve-se na infância, com uma progressão lenta e hepatoesplenomegalia proeminente. Inteligência normal, sem sintomas neurológicos. A acumulação de SM é 3-20 vezes superior ao normal, a atividade enzimática é 5-20% do normal, baixa como no tipo A. 3. tipo juvenil (tipo neurológico crónico C) Mais frequentemente observada em crianças, algumas crianças pequenas ou adolescentes. O desenvolvimento é maioritariamente normal após o nascimento, com alguns casos de iterícia precoce. A hepatoesplenomegalia é frequentemente o primeiro sinal da doença, e os sintomas neurológicos aparecem na maioria dos casos entre os 5 e os 7 anos de idade (ou mais cedo ou até à idade adulta jovem). Verifica-se atraso mental, perturbações da linguagem, dificuldades de aprendizagem, alterações emocionais, marcha instável, ataxia, tremor, hiperatividade do tónus muscular e dos reflexos tendinosos, convulsões, demência e eritema em cereja ou paresia oculomotora vertical supranuclear. A acumulação de SM é 8 vezes superior ao normal e a atividade enzimática é até 50% do normal, mas pode estar próxima do normal ou normal. 4. Nova-escócia (tipo D) A evolução clínica é mais lenta do que a da forma juvenil, com iterícia marcada, hepatoesplenomegalia e sintomas neurológicos, e a maioria das mortes ocorre em idade escolar, com atividade enzimática reduzida. 5. tipo adulto Início na idade adulta, inteligência normal, sem sintomas neurológicos, com graus variáveis de hepatoesplenomegalia. A acumulação de SM é quatro a seis vezes superior à normal e a atividade enzimática é normal. Trata-se de uma deficiência da esfingomielinase (esfingomielinase nervosa) que resulta num metabolismo deficiente da esfingomielina nervosa. Esta última acumula-se no sistema mononuclear dos macrófagos e resulta em hepatoesplenomegalia e degeneração do sistema nervoso central.