Metástase Leptomeníngea (LM) é a metástase difusa de células tumorais malignas no espaço subaracnoideo do cérebro e da medula espinal e é uma complicação grave do cancro do pulmão avançado de células não pequenas (NSCLC). É agora relatado na literatura que aproximadamente 3%-5% dos pacientes com NSCLC avançado desenvolvem metástases meníngeas. Entre os doentes NSCLC diagnosticados com LM, o adenocarcinoma do pulmão é o tipo patológico mais comum, representando cerca de 84%-97%, enquanto o cancro do pulmão escamoso representa apenas 1%-6%.
O diagnóstico de LM é difícil e os médicos dependem actualmente de uma combinação de apresentação clínica, líquido cefalorraquidiano (LCR) e imagem.
1. apresentação clínica
A apresentação clínica da LM é variada, dependendo do local de invasão das células tumorais, e pode produzir sintomas e sinais multifocais, ou envolvimento neurológico isolado.
LM apresenta geralmente envolvimento parenquimatoso e sintomas de irritação meníngea (incluindo dor de cabeça, tonturas, náuseas, vómitos, rigidez do pescoço, dificuldade em andar, alteração do estado mental, convulsões e perturbações da consciência, cognição e sensação, sendo a dor de cabeça a mais comum), envolvimento do nervo craniano, e irritação da medula espinal e raiz do nervo espinal.
Então os pacientes com NSCLC que desenvolvem estes sintomas precisam de procurar cuidados médicos rápidos e estar alerta para a presença de metástases meníngeas.
2. estudos de imagem
Ressonância magnética de todo o cérebro e de toda a medula espinal com gadolínio é actualmente o teste de imagem mais valioso para o diagnóstico da LM, com uma sensibilidade de 70-85% e especificidade de 75-90% para o diagnóstico de tumores sólidos da LM. Para pacientes com NSCLC com sintomas clínicos típicos, a apresentação típica de RM melhorada pode ser usada como base de diagnóstico para LM para médicos.
É importante notar que 20-30% dos pacientes que têm uma punção lombar seguida de uma ressonância magnética melhorada terão um resultado falso-negativo, por isso é comum que os médicos façam uma ressonância magnética melhorada antes de uma punção lombar para evitar isto.
3. exame do líquido cerebrospinal (LCR)
(1) Citologia do QCA
CSF testes de citologia para encontrar células tumorais são o padrão de ouro para o diagnóstico de LM. No entanto, a sensibilidade de uma única punção lombar é de apenas 50%, pelo que os médicos geralmente recomendam que os pacientes sejam submetidos a 2 punções lombares, o que pode aumentar a sensibilidade para 75%-85%, enquanto o benefício diagnóstico de 3 ou mais punções lombares é mínimo, pelo que não há necessidade de realizar múltiplas punções lombares para melhorar as taxas de detecção.
Além da citologia, novas técnicas de teste podem ser úteis no diagnóstico de LM. Novas técnicas como a coloração imunofluorescente para marcadores tumorais do LCR – hibridação in situ da fluorescência cromossómica (TM-iFISH), detecção de células tumorais circulantes do LCR (CTC) e pesquisa celular podem todas melhorar parcialmente as taxas de detecção.
(2) Teste do marcador de tumores
Os marcadores tumorais comummente utilizados clinicamente nos testes do LCR incluem CEA, NSE e Cyfra21-1, cuja elevação é sugestiva para o diagnóstico de LM.
(3) Teste de mutação de genes
Biópsia líquida é uma nova técnica de diagnóstico tumoral nos últimos anos, e a exactidão do ctDNA no líquido céfalo-raquidiano é muito superior à do ADN do tumor circulante (ctDNA) no sangue periférico. Isto significa que a utilização de técnicas de biopsia líquida para o diagnóstico de LM é agora de alto valor. O teste do QCA acima mencionado é também uma boa fonte de amostras para EGFR, ALK e outros testes genéticos.
É de notar que as alterações genéticas nas metástases LM podem ser diferentes das metástases primárias e restantes, com estudos actuais a sugerir que as mutações EGFR T790M são menos frequentemente detectadas nas metástases LM do que nas amostras extracranianas, e que a amplificação MET é mais frequente no fluido cerebrospinal do que nas mutações EGFR T790M.
4. o processo de diagnóstico LM
Depois de descrever a abordagem de diagnóstico acima descrita, vejamos o processo que os médicos utilizam para diagnosticar o NSCLC-LM de acordo com as directrizes do NCCN dos EUA (Figura).
