Data de aprovação.
Data da revisão.
Instruções para a Mifepristone Tablets
Por favor leia atentamente as instruções e utilize sob a orientação de um médico
Nome da droga]
Nome genérico: Mifepristone Tablets
Nome em inglês: Mifepristone Tablets
Hanyu Pinyin: Mifeisitong Pian
Ingredientes
O ingrediente activo deste produto é mifepristone. O seu nome químico é: 11β-[4-(N,N-dimetilamino)-1-fenil]-17β-hydroxy-17α-(1-propargyl)-estra-4,9-dien-3-one.
Fórmula da estrutura química.
Fórmula molecular: C29H35NO2
Peso molecular: 429,61
【Properties】.
Este produto é uma pastilha redonda biconvexa ligeiramente amarela.
Indicações]
Os comprimidos de mifepristona podem ser utilizados em combinação com drogas prostaglandinas em sequência para interromper a gravidez dentro de 49 dias após a menopausa.
Especificação
0.2g
Dosagem]
Com o estômago vazio ou 2 horas depois de comer, tomar 0,2g (1 comprimido) de comprimidos de mifepristone por boca seguido de um jejum de 2 horas. No 3º ou 4º dia, tomar 0,6mg (0,2mg/comprimido x 3 comprimidos) de misoprostol por boca no início da manhã ou colocar 1 supositório de carboprostato (1mg) no fórnix vaginal posterior. Descanso de cama durante 1 a 2 horas e observação ambulatória durante 6 horas. Prestar atenção à hemorragia após a administração, qualquer excreção de produtos de gravidez e efeitos secundários.
[Reacções adversas].
A frequência das reacções adversas é classificada da seguinte forma.
Muito comum (≥1/10)
Comum (1/100~1/10 inclusive)
Ocasional (1/1000~1/100 inclusive)
Raro (1/10000~1/1000 inclusive)
Muito raro (<1/10,000)
Desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis)
Sistema nervoso
Raro.
Dor de cabeça
Vasos vasculares e linfáticos
Ocasionalmente.
Hipotensão (0,25%)
Sistema gastrointestinal
Muito comum.
Náuseas, vómitos, diarreia (efeitos gastrointestinais associados às prostaglandinas frequentemente relatados)
Comum.
Cãibras ligeiras a moderadas
Pele e tecido subcutâneo
Ocasionalmente.
Reacções de hipersensibilidade: erupção cutânea (0,2%)
Raro.
Urticária, erisipela, eritema nodoso, necrólise epidérmica tóxica afrouxando todos os casos relatados em 1
Muito raro.
Angioedema
Sistema reprodutivo e peito
Muito comum.
Contracções uterinas ou espasmos muito comuns em poucas horas após a ingestão de prostaglandina (10-45%)
Comum.
A hemorragia é mais frequente em cerca de 5% dos casos e pode requerer hemostasia e curetagem em até 1,4% dos casos
Raro.
Rartura uterina após ingestão de prostaglandinas durante a indução do parto em meados do trimestre ou indução de morte fetal intra-uterina no final da gravidez tem sido relatada raramente. A maioria destes relatórios ocorre em mulheres com nascimentos múltiplos ou em mulheres com cicatrizes de cesarianas.
Reacções sistémicas e administrativas no local.
Raro.
Desconforto, sintomas vagais (calafrios, tonturas, calafrios), febre
Reacções adversas pós-comercialização.
Gastrointestinal: náuseas, vómitos, dores abdominais, sensação de cãibras anais, dispepsia
Cardíaco: taquicardia (incluindo pulso rápido, palpitações, ritmo cardíaco acelerado)
Sistema respiratório, tórax e mediastino: falta de ar
Neuropsiquiátrica: tonturas, vertigens, síncope, perda de consciência, ansiedade
Vascular e linfático: hipotensão (incluindo hipotensão vertical)
Sangue e sistema linfático: anemia
Sistema imunitário: reacções alérgicas (incluindo taquifilaxia, angioedema, urticária, erupção cutânea, prurido)
Tecidos músculo-esqueléticos e conjuntivos: dores nas costas, dores nas pernas
Sistema reprodutivo e mama: ruptura uterina, ruptura de gravidez ectópica, acumulação de sangue no útero, leucorreia
Reacções sistémicas e de administração no local: fraqueza, dor
*Dores abdominais podem estar presentes após a administração de prostaglandina e podem ocorrer vómitos e diarreia em alguns sujeitos. Alguns têm ruborização e formigueiro. Para reacções adversas específicas após a utilização de prostaglandinas, ver as instruções apropriadas.
[Contra-indicado].
Gravidez intra-uterina não confirmada por ultra-sons ou teste biológico.
Aqueles que são hipersensíveis ao produto.
Pacientes com doença cardíaca, hepática ou renal e insuficiência cortical adrenal.
Aqueles com contra-indicações ao uso de prostaglandinas: por exemplo, glaucoma, asma e alergia às prostaglandinas.
Gestações com dispositivos intra-uterinos e suspeitas de gravidezes ectópicas, mulheres com mais de 35 anos de idade que fumam
Pessoas com asma grave não controladas por tratamento.
Perturbações hemorrágicas ou terapia de anticoagulação combinada.
Aqueles com porfíria hereditária.
[Cuidado].
Em casos de gravidez intra-uterina precoce confirmada, o número de dias de menopausa não deve exceder 49 dias e quanto mais curto for o período de gestação, melhores serão os resultados. A eficácia do método decresce com o número de gravidezes e com a idade da mulher.
Os comprimidos de mifepristone devem ser utilizados em condições de cuidados de emergência, procedimentos de curetagem e infusões e transfusões de sangue. Este medicamento não deve ser vendido em farmácias por si só.
A pessoa que toma o medicamento deve ser informada em pormenor sobre os efeitos do tratamento e possíveis efeitos secundários antes de tomar o medicamento. Se ocorrerem hemorragias graves ou outras anomalias durante o tratamento ou acompanhamento, procurar prontamente cuidados médicos.
Uma pequena quantidade de hemorragia vaginal ocorre geralmente cedo após a ingestão da droga, e algumas mulheres sangram durante um período mais longo após um aborto espontâneo. Um pequeno número de mulheres com gravidez precoce pode abortar espontaneamente depois de tomar comprimidos de mifepristone. Cerca de 80% das mulheres grávidas expulsam o saco coriónico dentro de 6 horas após a utilização de drogas à base de prostaglandina e cerca de 10% expulsam a gravidez dentro de uma semana após a ingestão da droga.
Deve ser feita uma visita de acompanhamento à unidade de tratamento original 8 a 15 dias após a toma do medicamento para determinar o efeito do aborto. Se necessário, deve ser realizada uma ecografia de tipo B ou medição do HCG sanguíneo. Se o diagnóstico de aborto incompleto ou de gravidez continuada for confirmado, deve ser dado tratamento imediato.
Em casos de interrupção da gravidez precoce sem sucesso com este produto, o aborto deve ser realizado para interromper a gravidez.
Uma vez que a gravidez pode ocorrer durante o período entre a expulsão do embrião e o regresso da menstruação. Por conseguinte, recomenda-se que a contracepção seja iniciada imediatamente após a interrupção da gravidez por procedimentos médicos.
Na suspeita de falha adrenal aguda, recomenda-se a administração de dexametasona, com dexametasona (1 mg) antagonista da mifepristona (0,4 g). A eficácia da terapia a longo prazo com corticosteróides (incluindo glucocorticóides inalados em asmáticos) pode ser reduzida dentro de 3-4 dias após a sua utilização devido à actividade anti-glucocorticoide da mifepristona. Os regimes de tratamento devem ser alterados.
Foram relatados acidentes cardiovasculares raros mas graves (enfarte do miocárdio e/ou espasmo da artéria coronária e hipotensão grave) após doses elevadas de administração vaginal e intramuscular de análogos de prostaglandina. O misoprostol oral pode também constituir um potencial factor de risco para eventos cardiovasculares agudos. Portanto, deve-se ter cuidado nas mulheres em risco de doença cardiovascular (por exemplo, com mais de 35 anos com tabagismo crónico, hiperlipidemia, diabetes mellitus), ou com doença cardiovascular confirmada.
Os doentes podem ter uma combinação de infecções pós-aborto (incluindo endometrite, endomiometrite, paramiometrite, infecção pélvica, doença inflamatória pélvica, inflamação das trompas).
Foram notificados casos graves (incluindo casos fatais) de choque tóxico e choque infeccioso de agentes patogénicos atípicos (Clostridium perfringens e Escherichia coli) com ou sem febre ou outros sinais óbvios de infecção após a utilização de mifepristona (0,2 g) + misoprostol e os clínicos devem estar cientes desta complicação potencialmente fatal.
Seguir as precauções para os medicamentos à base de prostaglandina.
[Utilização em mulheres grávidas e lactantes].
Na prática clínica, as malformações terminais dos membros inferiores (prolapso, pé torto) têm sido relatadas raramente em fetos com mifepristone sozinho ou em combinação com prostaglandinas. Se a gravidez for diagnosticada no seguimento e a paciente concordar, podem ser utilizados outros métodos de interrupção; se a paciente desejar continuar a gravidez, deve ser realizado um exame ultra-sónico cuidadoso numa instalação médica especializada, com especial atenção para as extremidades embrionárias.
A mifepristona é secretada em pequenas quantidades no leite materno. Por conseguinte, a mifepristona deve ser evitada durante a amamentação.
Este produto não afecta a fertilidade. Uma vez terminada uma gravidez, outra gravidez pode ser realizada e, portanto, a contracepção deve ser utilizada imediatamente após o médico ter confirmado a interrupção da gravidez.
Uso Pediátrico]
Existem dados limitados sobre a utilização deste produto em menores.
Uso geriátrico
Existem dados limitados sobre a utilização deste produto nos idosos.
Interacções medicamentosas
Este produto é metabolizado pelo CYP3A4 e o seu metabolismo pode ser inibido pelo cetoconazol, itraconazol, eritromicina e sumo de toranja (níveis elevados de soro de mifepristona). Além disso, a rifampicina, dexametasona, erva de São João e certos anticonvulsivos (fenitoína de sódio, fenobarbital, carbamazepina) podem induzir o metabolismo da mifepristona (diminuição dos níveis séricos de mifepristona).
Com base na informação de inibição in vitro, a co-aplicação da mifepristona pode levar ao aumento dos níveis séricos de fármacos de substrato de CYP3A4. Devido à lenta eliminação de mifepristone in vivo, esta interacção pode persistir por muito tempo após a administração. Portanto, deve-se ter cuidado quando a mifepristona é usada com medicamentos que são substratos do CYP3A4 e têm uma janela terapêutica estreita, incluindo alguns medicamentos usados para anestesia geral.
Como os anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), incluindo a aspirina (ácido acetilsalicílico), têm efeitos anti-prostaglandina, a eficácia da abordagem é teoricamente reduzida com a combinação. Contudo, há provas de que a combinação de AINEs no dia da administração da prostaglandina não afecta o efeito da mifepristona ou prostaglandinas na maturação cervical ou contratilidade uterina, nem reduz a eficácia clínica do fármaco na interrupção da gravidez.
Overdose de drogas]
Não foi relatada nenhuma overdose.
Podem ocorrer sinais de falha adrenal se grandes quantidades deste produto forem ingeridas acidentalmente. Reacções tóxicas agudas podem requerer tratamento especializado, incluindo a administração de dexametasona.
Farmacologia e Toxicologia]
Mifepristone é um esteroide sintético que compete com a progesterona no receptor de progesterona e tem efeitos anti-progestacionais.
A administração oral de 3-10 mg/kg de mifepristona inibe os efeitos endógenos ou exógenos da progesterona em diferentes espécies (ratos, ratos, coelhos e macacos). Manifesta-se como interrupção da gravidez em roedores.
Em doses superiores ou iguais a 1 mg/kg, a mifepristona antagoniza os efeitos da progesterona sobre o endométrio e o miométrio. Durante a gravidez, sensibiliza o miométrio para os efeitos indutores de contracção das prostaglandinas. Nas fases iniciais da gravidez (primeiro trimestre), o pré-tratamento com mifepristone facilita o amolecimento e a dilatação cervicais. Embora dados de ensaios clínicos tenham demonstrado que a mifepristona contribui para a dilatação cervical, não há dados que sugiram que o efeito de dilatação cervical da mifepristona reduz a incidência de complicações durante a dilatação (precoce ou tardia).
A mifepristona produziu actividade anti-hormonal relevante (anti-progestina, anti-glucocorticóide e anti-androgénio) em estudos toxicológicos de 6 meses em ratos e macacos.
Nos estudos de toxicologia reprodutiva, a mifepristona é um abortivo eficaz. A mifepristona não era teratogénica para fetos em ratos e ratazanas. No entanto, foram observadas malformações fetais (abóbada craniana, cérebro e medula espinal) em fetos de coelhos num teste de exposição dose-dependente. O número de fetos de macacos que sobreviveram aos efeitos abortivos da mifepristona não foi suficiente para uma avaliação conclusiva. Não houve provas de efeitos teratogénicos da mifepristona em embriões pós-transplante em ratos e macacos em condições in vitro.
Farmacocinética]
Absorção
Uma única dose de mifepristone (600 mg) foi rapidamente absorvida após administração oral. 1,30 h atingiu um pico máximo de concentração de 1,98 mg/L (média de 10 indivíduos).
A biodisponibilidade absoluta de uma pequena dose oral de mifepristona (20 mg) era de 69%.
Distribuição
No plasma, a mifepristona está 98% ligada a proteínas plasmáticas: incluindo albumina e glicoproteína alfa-1-ácida (AAG), onde a mifepristona está predominantemente ligada à AAG e a sua ligação pode atingir a saturação. Devido a esta afinidade específica, o volume de distribuição e a folga de plasma da mifepristona é inversamente proporcional à concentração de plasma AAG.
Metabolismo
A mifepristona é principalmente metabolizada por oxidação hepática, sendo a N-demetilação e a hidroxilação terminal da cadeia de 17-propilinas as principais vias metabólicas.
Eliminação
A mifepristona é eliminada numa dose-resposta não-linear. Após a fase de distribuição, a eliminação é inicialmente lenta, com as concentrações de sangue a diminuir para metade entre 12 e 72 h, seguida de uma diminuição rápida com uma semi-vida de eliminação de 18 h. Estudos de análise de radiorreceptores mostraram semi-vidas de eliminação terminal de até 90 h, incluindo todos os metabolitos de mifepristona que se ligam ao receptor de progesterona.
A mifepristona é principalmente excretada nas fezes. Quando a mifepristona é administrada a 600mg, 10% é excretada na urina e 90% nas fezes.
Armazenamento]
Armazenar sob sombra e selo.
Pacote]
Embalagem de alumínio-plástico, 1 comprimido por placa, 1 placa por caixa.
Embalagem de alumínio-plástico, 3 comprimidos por prato, 1 prato por caixa.
[Data de expiração].
24 meses
【Execution Standard】
【Approval Number】
Certificado Estatal de Autenticidade de Drogas H10950004
[Titular da Autorização de Comercialização de Drogas
Recursos da China Zizhu Pharmaceutical Co.
Endereço registado: No. 2 Jiuxianqiao Road, Distrito de Chaoyang, Pequim
Fabricante
Nome da empresa: China Resources Zizhu Pharmaceutical Co.
Endereço de produção: No. 27 Chaoyang North Road, Distrito de Chaoyang, Pequim
Código Postal: 100024
Número de telefone: 400-6508-662 (serviço pós-venda)
010-62262389 (serviço pós-venda)
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010-65483355-2221 (Produção)
Número de fax: 010-62219316
Endereço web: http://www.zizhu-pharm.com.cn