Data de aprovação.
Data da revisão.
Tinidazole Tablets Instruções
Por favor leia atentamente as instruções e utilize sob a orientação de um médico
Nome da droga]
Nome genérico: Tinidazole Tablets
Nome inglês: Tinidazole Tablets
Hanyu Pinyin: Tixiaozuo Pian
Ingredientes
Ingredientes
O ingrediente activo deste produto é o Tinidazol.
Nome químico: 2-metil-1-[2-(etil-sulfonil)etil]-5-nitro-1H-imidazol
Fórmula da estrutura química.
Fórmula molecular: C8H13N3O4S
Peso molecular: 247,27
Imóveis
Este produto é uma pastilha revestida por película, que aparece de branco a amarelo claro após a remoção do revestimento.
Indicações
Para reduzir o desenvolvimento de bactérias resistentes e para assegurar a eficácia do tinidazol e outros medicamentos antibacterianos, o tinidazol deve ser utilizado apenas para o tratamento ou prevenção de infecções causadas por agentes patogénicos susceptíveis comprovados ou suspeitos de o serem.
A informação sobre cultura e testes de susceptibilidade, se disponível, deve ser utilizada para seleccionar ou modificar os regimes antimicrobianos. Se esta informação não estiver disponível, a experiência local, tal como dados epidemiológicos e de susceptibilidade bacteriana, pode ser útil na selecção de um regime de tratamento.
1. este produto é indicado para o tratamento das seguintes doenças.
(1) Tricomoníase
O tinidazol é indicado para o tratamento da tricomoníase causada por Trichomonas vaginalis. O organismo patogénico deve ser verificado através de procedimentos de diagnóstico apropriados. Como a tricomoníase é uma doença sexualmente transmissível com sequelas potencialmente graves, o parceiro sexual da pessoa infectada deve ser tratado ao mesmo tempo para prevenir a infecção recorrente.
(2) Giardia lamblia
O tinidazol é indicado para o tratamento de giardia causada por Giardia duodenalis (também conhecida como Giardia lamblia) e pode ser utilizado em adultos e crianças com mais de 3 anos de idade.
(3) Amoebiose
O tinidazol é indicado para o tratamento de enteropatia amebica e abcessos hepáticos ameba disenterica e pode ser utilizado em adultos e doentes pediátricos com mais de 3 anos de idade. No entanto, não é indicado para o tratamento de quistos assintomáticos.
(4) Vaginite bacteriana
O tinidazol é indicado para o tratamento da vaginite bacteriana (anteriormente conhecida como Haemophilus vaginitis, vaginite de Gardner, vaginite não específica ou vaginite anaeróbica) em mulheres não grávidas.
Outros agentes patogénicos associados à vulvovaginite devem ser excluídos, tais como Trichomonas vaginalis, Chlamydia trachomatis, gonococcus, Candida albicans e o vírus do herpes simplex.
(5) Combinação com antibióticos e antiácidos para a erradicação das úlceras duodenais associadas à H. pylori-associada
(6) Infecções bacterianas anaeróbias
Infecções intra-abdominais: peritonite, abcessos
infecções ginecológicas: endometrite, endomiometrite, abcessos tubo-ovarianos
Sepsis.
Infecções pós-operatórias de feridas.
Infecções cutâneas de tecidos moles.
Pneumonia, abcessos pulmonares, acumulação de pus na cavidade torácica.
Gengivite ulcerosa aguda.
2. este produto é utilizado para a prevenção de infecções pós-operatórias causadas por bactérias anaeróbias, tais como infecções pós-cirúrgicas do cólon, trato gastrointestinal e sistema geniturinário.
Especificação
0.5g
【Dosage】.
Utilização.
Tomar por via oral. Recomenda-se tomar tinidazol após as refeições, minimizando assim a incidência de efeitos secundários gastrointestinais, tais como desconforto abdominal superior. Os alimentos não afectam a biodisponibilidade oral do tinidazol.
Dosagem.
1. tratamento
(1) Tricomoníase
Uma dose única de 2g deve ser tomada como uma dose única com as refeições. Os parceiros sexuais devem ser tratados simultaneamente com a mesma dose.
(2) Giardia lamblia
Adultos: dose única de 2g tomada como uma única dose com uma refeição.
Crianças com mais de 3 anos: dose única de 50mg/kg (não exceder 2g) tomada como dose única com as refeições.
(3) Amoebiose
Enteropatia amebica.
A dose recomendada para adultos é de 2g diários com refeições durante 3 dias.
A dose recomendada para crianças com mais de 3 anos de idade é de 50mg/kg/dia (não exceder 2g/dia) com refeições durante 3 dias.
Abcesso de fígado amebico.
A dose recomendada para adultos é de 2g/dia com refeições durante 3 a 5 dias.
Crianças com mais de 3 anos: 50mg/kg/dia (não exceder 2g/dia) com refeições durante 3 a 5 dias. Existem dados limitados sobre a duração da dosagem em crianças para além de 3 dias, mas algumas crianças têm sido relatadas como tendo continuado a dosagem durante 5 dias sem efeitos adversos. As crianças devem ser acompanhadas de perto durante períodos de tratamento superiores a 3 dias.
(4) Vaginite bacteriana
A dose recomendada para mulheres adultas não grávidas é de 2 g diários com refeições durante 2 dias ou 1 g diário com refeições durante 5 dias.
O tinidazol não foi estudado para o tratamento da vaginite bacteriana em pacientes grávidas.
(5) Em combinação com antibióticos e antiácidos para a erradicação das úlceras duodenais associadas à H. pylori-associada
Adultos: 500 mg duas vezes por dia durante 7 dias em combinação.
A combinação é omeprazole e claritromicina nas seguintes doses.
Omeprazol: 20mg duas vezes por dia.
Claritromicina: 250mg duas vezes por dia.
Clinicamente omeprazol a 20mg uma vez por dia tem taxas de erradicação semelhantes às da prescrição acima referida para H. pylori. Para mais informações, consulte o folheto do Omeprazole.
(6) Infecções bacterianas anaeróbias
Adultos: dose inicial de 2 g no dia 1, seguida de 1 g uma vez por dia. ou 500 mg duas vezes por dia. a duração habitual do tratamento é de 5 a 6 dias, mas a duração do tratamento tem de ser determinada pelo diagnóstico clínico, especialmente porque algumas infecções específicas do local podem ser mais difíceis de erradicar. Os ensaios clínicos sugerem que o tratamento contínuo para além de 7 dias requer cautela.
Crianças: Não há dados disponíveis para crianças com menos de 12 anos de idade.
2. prevenção de infecções anaeróbias pós-cirúrgicas.
Adultos: 2g como dose única 12 horas antes da cirurgia.
Crianças: Não há dados disponíveis para crianças com menos de 12 anos de idade.
Idosos: não há nenhuma indicação específica disponível.
Dosagem em insuficiência renal.
O ajuste da dose não é normalmente necessário em insuficiência renal, mas os doentes podem necessitar de um aumento da dose devido à facilidade de eliminação do tinidazol por hemodiálise.
[Reacções adversas].
1. experiência em estudos clínicos
Uma vez que os ensaios clínicos são realizados em condições muito variáveis, a incidência de reacções adversas observadas em ensaios clínicos para um medicamento não pode ser directamente comparada com a incidência de reacções adversas para outro medicamento e pode não reflectir a incidência de reacções adversas na prática.
Em ensaios clínicos controlados e não controlados para o tratamento da tricomoníase e giardia, a incidência de reacções adversas foi relatada como sendo de 11,0% quando uma única dose de 2 g de tinidazol foi administrada a 3669 pacientes. Em ensaios clínicos controlados e não controlados para o tratamento da amebíase, 7.165 doentes receberam uma dose de vários dias e a incidência de reacções adversas foi de 13,8%. As reacções adversas sistémicas comuns (≥1% de incidência de reacções adversas) do organismo estão listadas no quadro abaixo.
Quadro
Informação resumida das reacções adversas comunicadas publicamente
2g dose única dose multi-dia Gastrointestinal: sabor metálico/amortecimento 3,7% 6,3% náusea 3,2% 4,5% anorexia 1,5% 2,5% dispepsia/dispepsia/desconforto epigástrico 1,8% 1,4% vómitos 1,5% 0,9% prisão de ventre 0,4% 1,4% SNC: fraqueza/fadiga/tonturas 2,1% 1,1% tonturas 1,1% 0,5% outros: dores de cabeça 1,3% 0,7% Total de doentes com reacções adversas 11,0%
(403/3669) 13.8%
(244/1765) Outras reacções adversas notificadas ao tinidazol incluem.
CNS: Duas reacções adversas graves incluíram convulsões e neuropatia periférica transitória, esta última com dormência e sensação anormal como sintomas principais. Outras reacções adversas do SNC incluem vertigens, ataxia, tonturas, insónia, e letargia.
Gastrointestinal: descoloração da língua, estomatite, diarreia.
Alergias: urticária, arranhões, erupção cutânea, rubor facial, suor, boca seca, febre, sensação de ardor, sede, salivação, angioedema.
Rim: escurecimento da urina.
Sistema cardiovascular: palpitações.
Sistema hematológico: leucocitose transitória e neutropenia.
Outros: Hiperplasia de cândida, aumento do corrimento vaginal, candidíase oral, função hepática anormal incluindo aumento dos níveis de transaminase, artralgia, dores musculares e artrite.
As reacções adversas raras incluem.
Broncoespasmo, dispneia, coma, confusão, depressão, tongue-tie, faringite e trombocitopenia reversível.
Reacções adversas em doentes pediátricos.
A natureza e frequência das reacções adversas nos estudos clínicos em doentes pediátricos eram semelhantes às encontradas em ensaios em adultos e incluíam náuseas, vómitos, diarreia, alteração do paladar, perda de apetite e dor abdominal.
As reacções adversas mais comuns em doentes tratados com vaginite bacteriana (≥2% de incidência de reacções adversas) incluíram reacções gastrointestinais (por exemplo, diminuição do apetite e flatulência), infecções do tracto urinário, micção dolorosa e micção anormal, e outras incluindo dor pélvica, desconforto vulvovaginal, odor vaginal, menorragia e infecções do tracto respiratório superior. Estas reacções adversas não foram observadas em estudos de tricomoníase, giardia e amebíase.
2. experiência pós-comercialização
As reacções adversas seguintes foram relatadas e identificadas depois de o tinidazol ter sido aprovado para utilização. Como a notificação destas reacções é voluntária e a dimensão da população é incerta, a incidência de reacções adversas não pode ser estimada de forma fiável a partir destes dados, nem pode ser estabelecida uma relação causal necessária com o fármaco.
Foram relatadas reacções alérgicas agudas graves durante as fases iniciais e tardias da utilização de tinidazol. As reacções alérgicas incluem: urticária, prurido, angioedema, síndrome de Stevens-Johnson e eritema multiforme.
Contra-indicações]
Contraindicado em pacientes com hipersensibilidade ao tinidazol ou pirroles, em pacientes com hipersensibilidade a outros componentes deste produto, e em pacientes com doença orgânica do sistema nervoso central.
Tal como com outros medicamentos estruturalmente semelhantes, está contra-indicado em doentes com antecedentes de desregulamentação sanguínea ou de caquexia. Embora não tenham sido identificados exemplos de doenças hematológicas a longo prazo em estudos actuais com animais e clínicos.
Contra-indicado em mulheres grávidas no início da gravidez (primeiros 3 meses de gravidez).
Contra-indicado em mães lactantes. A menos que a amamentação seja suspensa durante o tratamento com tinidazol e durante 3 dias após a descontinuação do medicamento.
[Precauções].
1. informação para doentes
Os doentes devem ser informados de que este produto deve ser tomado com alimentos a fim de minimizar o desconforto abdominal superior e as reacções adversas gastrointestinais. Os alimentos não afectam a biodisponibilidade oral do tinidazol.
Os pacientes devem ser aconselhados a abster-se de bebidas alcoólicas e preparações que contenham etanol ou propilenoglicol durante o período de tratamento e durante 3 dias depois, para evitar possíveis reacções do tipo dissulfiram, tais como rubor facial, cólicas abdominais, náuseas, vómitos, dores de cabeça, batimentos cardíacos rápidos, etc.
Os pacientes devem tomar este produto regularmente. Falhar uma dose ou não completar todo o curso do tratamento pode reduzir directamente a eficácia do tratamento e pode levar ao desenvolvimento de resistência bacteriana.
Os medicamentos antibacterianos, incluindo o tinidazol, são utilizados apenas para infecções bacterianas, não para infecções virais.
3. pensa-se que as drogas com uma estrutura química semelhante, incluindo o tinidazol, estão associadas a vários sintomas neurológicos tais como vertigens, vertigens, ataxia, neuropatia periférica e, menos comumente, convulsões. Se algum sintoma psiquiátrico se desenvolver durante a aplicação deste produto, descontinuar o medicamento imediatamente.
4. efeitos adversos de convulsões espasmódicas e neuropatia periférica, esta última caracterizada principalmente por dormência ou sensação anormal nas extremidades, foram relatados em alguns pacientes tratados com tinidazol.
5. o uso de tinidazol pode levar à vaginite Candida. Em estudos clínicos, 235 mulheres foram tratadas com tinidazol para vaginite bacteriana e 11 (4,7%) delas desenvolveram infecções micobacterianas vaginais.
6. efeitos sobre a condução de veículos motorizados e o funcionamento da máquina
Não é necessária nenhuma atenção especial. Contudo, como mencionado anteriormente, pensa-se que uma classe de drogas com uma estrutura química semelhante, incluindo o tinidazol, está associada a uma série de sintomas neurológicos tais como tonturas, vertigens, ataxia, sintomas neurológicos periféricos (sensação anormal, confusão sensorial, hiperalgesia) e, menos frequentemente, convulsões. Se ocorrer algum sintoma neurológico durante a aplicação deste produto, este deve ser descontinuado imediatamente.
Utilização em mulheres grávidas e lactantes].
Não existem dados sobre a segurança e eficácia do tinidazol em pacientes grávidas. Está contra-indicado durante o terceiro trimestre de gravidez porque atravessa a placenta e entra rapidamente na circulação fetal.
Estudos com animais não encontraram toxicidade placentária ou efeitos teratogénicos em fetos de rato administrados a uma dose máxima de 2500 mg/kg (aproximadamente 6,3 vezes a dose terapêutica humana máxima, convertida em área de superfície corporal). Num estudo, a administração materna de 500 mg/kg (convertida em superfície corporal, aproximadamente 2,5 vezes a dose terapêutica humana máxima) em ratos grávidos foi associada a uma elevada taxa de mortalidade fetal. A administração materna de 600 mg/kg (convertida em superfície corporal, aproximadamente 3 vezes a dose terapêutica humana máxima) não era biologicamente relevante para o desenvolvimento de cachorros de rato recém-nascidos. Embora se afirme que a potencial mutagenicidade e os efeitos na regeneração animal em estudos com animais não antecipam necessariamente reacções medicamentosas nos seres humanos, a administração de tinidazol a mulheres grávidas durante o primeiro trimestre de gravidez é potencialmente perigosa tanto para a mãe como para o feto.
É excretado no leite materno 72 horas após a administração e deve ser contra-indicado em mulheres lactantes, uma vez que a concentração no leite materno é semelhante à concentração no sangue. Se o medicamento tiver de ser utilizado, a amamentação deve ser suspensa e a lactação não deve ser permitida até 3 dias depois de o medicamento ter sido parado.
Utilização em crianças
Para o tratamento de doenças protozoárias, a utilização em crianças é limitada a Giardia lamblia e a amebíase em crianças com mais de 3 anos de idade. A segurança e eficácia deste produto no tratamento da Giardia lamblia e amebíase em crianças com menos de 3 anos de idade não é conhecida.
Para o tratamento de infecções anaeróbias e a prevenção de infecções anaeróbias pós-cirúrgicas, não existem dados disponíveis para crianças com menos de 12 anos de idade.
[Uso geriátrico].
Os estudos clínicos não forneceram dados suficientes sobre a administração de tinidazol em doentes idosos com mais de 65 anos de idade para determinar se estes são diferentes dos doentes mais jovens. Em geral, a dosagem em doentes idosos precisa de ser determinada com cautela, tendo em conta a necessidade de minimizar os danos hepáticos, renais e cardíacos, e algumas complicações e interacções com outros agentes terapêuticos.
[Interacções medicamentosas].
Foram relatadas as seguintes interacções medicamentosas para o metronidazol, um fármaco nitroimidazol quimicamente relacionado com o tinidazol e, portanto, os seguintes relatórios podem também ocorrer com o tinidazol.
1. efeitos potenciais do tinidazol sobre outros medicamentos
Warfarin e outros anticoagulantes orais da cumarina: Tendo em conta os relatórios sobre o metronidazol, o tinidazol pode potenciar a eficácia da warfarin e de outros anticoagulantes da cumarina, levando ao prolongamento do tempo de protrombina. A dosagem de anticoagulantes pode ter de ser ajustada durante o tratamento com tinidazol e até 8 dias após a sua descontinuação.
Álcool, dissulfiram: As bebidas alcoólicas e quaisquer preparações que contenham álcool ou propilenoglicol devem ser evitadas durante o tratamento com tinidazol e durante 3 dias após a interrupção da droga, caso contrário podem ocorrer reacções de cólicas abdominais, náuseas, vómitos, dores de cabeça, rubor. Foram relatadas reacções psicóticas em doentes alcoólicos que tomavam metronidazol e ditiocarbe. Embora relatórios semelhantes não tenham sido vistos com o tinidazol, este ainda não deve ser dado aos doentes que tomaram disulfiram nas últimas duas semanas.
Lítio: foi relatado que o metronidazol aumenta os níveis de soro de lítio. Não se sabe se o tinidazol tem as mesmas propriedades, mas recomenda-se que os pacientes que tomam concomitantemente lítio e tinidazol façam testes de soro de lítio e creatinina alguns dias após o tratamento para monitorizar o risco potencial de toxicidade do lítio.
Fenitoína, fosfenitoína: Tem sido relatado que a administração concomitante de fenitoína intravenosa com metronidazol oral resultará numa meia-vida prolongada e na redução da depuração da fenitoína. O metronidazol não afectou significativamente a farmacocinética da fenitoína administrada oralmente.
Ciclosporina, tacrolimus: Segundo alguns relatórios, o metronidazol tem o potencial de aumentar os níveis de ciclosporina e tacrolimus. As reacções tóxicas aos medicamentos imunossupressores devem ser monitorizadas nestes doentes quando o tinidazol é co-administrado com qualquer um destes.
Fluorouracil: Estudos demonstraram que o metronidazol diminui a depuração do fluorouracil resultando num aumento dos efeitos secundários em vez de um benefício terapêutico. Se a co-administração do tinidazol com fluorouracil for inevitável, os pacientes devem ser monitorizados quanto a efeitos tóxicos relacionados com o fluorouracil.
2. efeitos potenciais de outros medicamentos sobre o tinidazol
Indutores/inibidores de CYP3A4: Co-administração do tinidazol com drogas que induzem enzimas microssomais hepáticas, ou seja, indutores de CYP3A4 tais como fenobarbital, rifampicina, fenitoína e fosfenitoína (uma droga precursora da fenitoína), podem acelerar a eliminação do tinidazol e reduzir os níveis plasmáticos de tinidazol. A co-administração do tinidazol com fármacos que inibem a actividade da enzima hepática microssomal, ou seja, inibidores do CYP3A4 como a cimetidina e o cetoconazol, pode prolongar a meia-vida do tinidazol e reduzir a sua depuração plasmática, aumentando assim a concentração de tinidazol no plasma.
Desipramina: foi relatado que a desipramina reduz a biodisponibilidade oral do metronidazol em 21%. Recomenda-se portanto que a deferoxamina e o tinidazol sejam administrados separadamente para reduzir o efeito potencial sobre a biodisponibilidade oral do tinidazol.
Oxitetraciclina: foi relatado que a oxitetraciclina antagoniza o efeito terapêutico do metronidazol.
3. interacções medicamentosas em testes de laboratório
Semelhante ao metronidazol, o tinidazol pode interferir com a medição de certos parâmetros bioquímicos específicos do soro, tais como glutamato aminotransferase (AST), alanina-aminotransferase (ALT), lactato desidrogenase (LDH), triglicéridos e glucose hexoquinase. Podem ser observados valores zero. Todos os testes de ensaio com interferências relatadas envolveram o acoplamento de enzimas (NAD +NADH) durante a reacção redox de nicotinamida adenina dinucleótido. A potencial interferência deve-se à semelhança dos picos de absorção de NADH e tinidazol.
Semelhante ao metronidazol, o tinidazol pode produzir leucocitopenia e neutropenia transitórias, contudo, não foram observadas anomalias hematológicas persistentes causadas pelo tinidazol em ensaios clínicos. Se for necessário repetir o tratamento, recomenda-se uma contagem total de leucócitos e uma triagem.
Overdose de drogas]
Não foram relatados casos de overdose de tinidazol em humanos.
Tratamento de overdose: Não há antídoto específico para a overdose de tinidazol, portanto, o tratamento deve ser sintomático. A lavagem gástrica pode ser eficaz. A hemodiálise também pode ser considerada, uma vez que aproximadamente 43% da droga no corpo pode ser eliminada no prazo de 6 horas após a hemodiálise.
Farmacologia e Toxicologia]
Acção farmacológica
Mecanismo de acção: O tinidazol é um agente antiprotozoal e antibacteriano. O grupo nitro de tinidazol pode ser reduzido por extractos celulares de Trichuris trichiura e o grupo nitro livre produzido pela redução tem actividade antiprotozoal. Em testes in vitro, o tinidazol reduzido quimicamente libertou nitrito e causou danos no ADN bacteriano purificado. Além disso, a droga induziu alterações de base no ADN celular bacteriano e quebra de cordão de ADN em células de mamíferos. O mecanismo de acção do tinidazol contra Giardia e Amoeba protozoa não é conhecido.
Actividade antimicrobiana: A cultura bacteriana e os testes de sensibilidade aos medicamentos ainda não são usados rotineiramente como métodos de diagnóstico da vaginite bacteriana. Não foram estabelecidos métodos padrão de testes de sensibilidade aos medicamentos para potenciais patogénios bacterianos, Gardnerella vaginalis, Campylobacter spp. ou mycoplasma. Foram obtidos os seguintes dados in vitro, mas o seu significado clínico não é claro O tinidazol tem actividade in vitro contra a maioria dos seguintes agentes patogénicos associados à vaginose bacteriana: Mycobacterium avium, Gardnerella vaginalis, Prevotella spp. O tinidazol não mostrou actividade antibacteriana contra a maioria das bactérias do ácido láctico vaginal.
Actividade anti-protozoal: O tinidazol demonstrou ser activo contra os seguintes protozoários, tanto em infecções in vitro como clínicas: Trichomonas vaginalis, Giardia (também conhecidos como flagelados em forma de pêra) e Amoeba. Não existe um método padrão de teste de sensibilidade a drogas para parasitas protozoários que possam ser utilizados em laboratórios de microbiologia clínica.
Resistência: O tinidazol não foi investigado por resistência à Giardia, Amoeba ou bactérias associadas à vaginite bacteriana.
Resistência cruzada: In vitro, aproximadamente 38% das Trichomonas vaginalis com susceptibilidade reduzida ao metronidazol também mostraram susceptibilidade reduzida ao tinidazol. O significado clínico disto não é claro.
Estudos toxicológicos
Toxicidade por dose repetida: aos cães Beagle foi administrado tinidazol 100, 300 e 1000 mg/kg/dia oralmente durante 28 dias consecutivos, sendo a dose elevada reduzida para 600 mg/kg/dia no 18º dia devido a sinais clínicos graves. As reacções associadas à administração foram atrofia tímica em machos e fêmeas nos grupos de dose média e alta e atrofia prostática em machos em todos os grupos de dose. O NOAEL para as fêmeas era 100 mg/kg/dia; o NOAEL para os machos não foi determinado devido à ligeira atrofia da próstata numa dose de 100 mg/kg/dia (aproximadamente 0,9 vezes a dose terapêutica humana máxima em termos de área de superfície corporal).
Genotoxicidade: No teste Ames, o tinidazol foi mutagénico contra a estirpe TA100 de Salmonella typhimurium, foram observados resultados negativos para a estirpe TA98, resultados positivos e negativos para as estirpes TA1535, 1537 e 1538 e resultados positivos para a estirpe Klebsiella pneumoniae. Foram observados resultados negativos no teste de aberração cromossómica CHL/CHO para o tinidazol e resultados positivos no teste do micronúcleo para ratos.
Toxicidade reprodutiva: Num teste de toxicidade para a fertilidade de 60 dias, o tinidazol reduziu a fertilidade e causou danos nos tecidos testiculares em ratos masculinos numa dose de 600 mg/kg/dia (aproximadamente 3 vezes a dose terapêutica humana máxima na área de superfície corporal). 300 e 600 mg/kg/dia afectaram a espermatogénese. 100 mg/kg/dia (aproximadamente 0,5 vezes a dose terapêutica humana máxima na área de superfície corporal) diminuíram a fertilidade. (0,5 vezes a dose terapêutica humana máxima) é a dose que não tem efeito significativo nos testículos e na espermatogénese. Os efeitos acima referidos são característicos dos 5-nitroimidazoles.
Os resultados do teste de toxicidade do desenvolvimento embrionário em ratos grávidas não mostraram toxicidade embrionária ou efeitos teratogénicos do tinidazol numa dose máxima de 2500 mg/kg (aproximadamente 6,3 vezes a dose terapêutica humana máxima em termos de área de superfície corporal). Observou-se um ligeiro aumento da mortalidade fetal em ratos grávidos a 500 mg/kg (aproximadamente 2,5 vezes a dose terapêutica humana mais elevada em termos de área de superfície corporal).
O tinidazol pode atravessar a barreira placentária para a circulação fetal. O tinidazol é excretado no leite materno em concentrações semelhantes às concentrações de soro de medicamentos.
Carcinogenicidade: O metronidazol (um nitroimidazol com uma estrutura química relacionada) foi reportado como sendo cancerígeno em ratos e ratazanas, mas não em hamsters. Vários testes com metronidazol mostraram provas de carcinogenicidade em ratos com tumores pulmonares, hepáticos e linfáticos e em ratos fêmeas com mama e fígado. Não há relatos de carcinogenicidade do tinidazol em ratos, ratos ou hamsters.
[Farmacocinética].
Absorção.
Este produto é rápida e completamente absorvido após a administração oral. Num estudo de 2 g de tinidazol administrado oralmente a voluntários saudáveis, os níveis séricos de pico de 40-51 µg/ml foram atingidos em 2 horas e diminuíram para 11-19 µg/ml em 24 horas. 72 horas após a administração oral, as concentrações de plasma diminuíram lentamente e o tinidazol ainda era detectável no plasma até uma concentração de 1 µg/ml. A meia-vida de eliminação de plasma do tinidazol foi de 12-14 horas.
A administração concomitante com alimentos resulta num atraso de 2 horas em Tmax e numa redução aproximada de 10% em Cmax em comparação com a administração em jejum, mas não tem qualquer efeito sobre a AUC ou T1/2.
Distribuição.
Este produto é rapidamente absorvido pelos tecidos e fluidos corporais, atravessa a barreira hemato-encefálica e está amplamente distribuído por todo o corpo. O volume de distribuição é de aproximadamente 50 litros e 12% do tinidazol está ligado a proteínas plasmáticas. O tinidazol atravessa a barreira placentária e é excretado através do leite materno.
Metabolismo.
O tinidazol é principalmente metabolizado no corpo, principalmente por oxidação, hidrólise e ligação conjugada. Está principalmente presente no plasma na sua forma nativa, com uma pequena quantidade metabolizada a um metabolito de 2-hidroximetil. Estudos in vitro do metabolismo mostraram que o tinidazol não inibe a actividade enzimática do CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1 e CYP3A4 em concentrações superiores a 75 μg/mL.
As interacções metabólicas do tinidazol com outros medicamentos não são conhecidas neste momento.
Eliminação.
A meia-vida plasmática do tinidazol é de aproximadamente 12 a 14 horas. A droga é excretada através do fígado e dos rins. O tinidazol é excretado na urina como um protótipo (aproximadamente 20% a 25% da dose administrada) e aproximadamente 12% do fármaco é excretado nas fezes.
Pacientes com insuficiência renal.
Não houve diferenças significativas na farmacocinética do tinidazol em indivíduos saudáveis e pacientes com função renal comprometida (CrCL ≤ 22 mL/min). No entanto, a eliminação renal de tinidazol foi significativamente melhorada pela hemodiálise; a meia-vida foi reduzida de 12,0 horas para 4,9 horas.
Aproximadamente 43% do tinidazol in vivo foi eliminado em 6 horas em hemodiálise.
Não estão disponíveis dados de estudos farmacocinéticos em doentes sobre diálise peritoneal convencional.
Pacientes com insuficiência hepática.
Não existem dados sobre a farmacocinética do tinidazol em doentes com função hepática comprometida. O metronidazol, uma droga semelhante que também contém uma estrutura semelhante ao nitroimidazol, teve vários relatos de eliminação metabólica reduzida em pacientes com função hepática comprometida.
Storage】Store sob sombra, selado, à temperatura ambiente.
Embalagem
Cloreto de polivinilo/ cloreto de polivinilideno laminado sólido farmacêutico e folha de alumínio para embalagem farmacêutica, 4 mesa/placa x 1 prato/caixa, 8 mesa/placa x 1 prato/caixa, 10 mesa/placa x 1 prato/caixa.
[Data de expiração] 24 meses.
【Execution Standard】.
【Approval Number】State Número de registo de medicamentos H10950320
[Titular da Autorização de Comercialização
Nome da Unidade: Lizhu Group Lizhu Pharmaceutical Factory
Endereço registado: No. 38, North Venture Road, Jinwan District, Zhuhai [Fabricante
Nome da empresa: Lizhu Group Lizhu Pharmaceutical Factory Endereço de produção: No. 38, North Venture Road, Distrito de Jinwan, Zhuhai
Código Postal: 519045
Número de telefone: 4008031238 Número de fax: 0756-8870128
Web
Endereço: www.livzon.com.cn