A bilirrubina total inclui a bilirrubina directa e indirecta. Quando a bilirrubina indirecta é produzida pelo corpo, não é excretada na urina, mas é convertida em bilirrubina directa pelo fígado e depois excretada do corpo. A bilirrubina indirecta é também conhecida como bilirrubina não conjugada e bilirrubina livre. A bilirrubina total alta e a bilirrubina indirecta são mais frequentemente causadas por icterícia hemolítica. Isto é causado pela destruição de um grande número de glóbulos vermelhos, resultando na formação de uma grande quantidade de bilirrubina indirecta, que excede a capacidade do fígado de a absorver, ligar e excretar, resultando em icterícia pré-hepática. Além disso, a anemia causada por hemólise, hipoxia e os efeitos tóxicos dos produtos de destruição de glóbulos vermelhos enfraquecem a capacidade dos hepatócitos para metabolizar a bilirrubina, fazendo com que a bilirrubina não conjugada fique presa no sangue para além do seu intervalo de referência normal, ou seja, manifestando-se como um aumento da bilirrubina indirecta e total, enquanto que a bilirrubina directa é essencialmente normal. A produção excessiva de bilirrubina também pode levar a um aprofundamento da cor das fezes nestes pacientes. Além disso, a bilirrubina total elevada e a bilirrubina indirecta também podem ser vistas em doenças genéticas do metabolismo da bilirrubina, bem como em doenças congénitas que reduzem a capacidade de converter a bilirrubina, como a síndrome de Gilbert, que requerem uma visita especializada.