No tratamento da asma brônquica, em vez de se dar ênfase à broncodilatação dos brônquios, deve ser dada ênfase tanto aos tratamentos anti-inflamatórios como aos tratamentos de resposta às vias respiratórias. Com o aparecimento de novas perspectivas no tratamento, o foco do tratamento da asma mudou. A tendência passada para a aplicação de broncodilatadores e a adopção de tratamentos que libertam a broncoconstrição e aliviam os sintomas não conseguiu inevitavelmente satisfazer as necessidades do paciente. As hormonas com efeitos anti-inflamatórios tornaram-se o pilar principal do tratamento da asma.
(1) Beta-agonistas
Os beta-agonistas têm sido classificados como o medicamento de eleição no tratamento da asma brônquica e desempenham um papel importante no tratamento. Os seus principais efeitos farmacológicos são os seguintes: (1) dilatar os brônquios; (2) aumentar a capacidade de desobstrução ciliar da mucosa das vias aéreas; (3) inibir a libertação de vários mediadores inflamatórios; (4) inibir o edema exsudativo; (5) reduzir a hipertensão pulmonar e aumentar a fracção de ejecção ventricular, etc. Por conseguinte, podem ser utilizados para tratar a asma brônquica.
Os Beta-agonistas estão divididos em três gerações.
A primeira geração de β-agonistas: caracterizam-se pela baixa selectividade e têm certos efeitos excitatórios sobre os receptores α, β1 e β2. A duração da acção é curta, a dose aplicada é elevada e os efeitos secundários sobre o sistema cardiovascular são significativos. Algumas das principais drogas são as seguintes.
①Adrenaline: pode excitar α-receptores e β-receptores, o que pode produzir um efeito calmante e tornar a mucosa brônquica menos congestionada e edematosa. Também aumenta a contratilidade miocárdica, frequência cardíaca, débito cardíaco, pressão sanguínea e taxa metabólica basal. O efeito sobre os tubos bronquiais é forte e rápido, mas relativamente curto, e os efeitos secundários são grandes, pelo que raramente é usado clinicamente.
②Isoprenaline: forte efeito sobre os receptores de β. Não tem quase nenhum efeito nos receptores alfa e é raramente utilizado na prática clínica devido à sua maior excitabilidade ao coração e à sua tendência para produzir resistência às drogas.
(iii) Isoproterenol: É selectivo para β2 receptores em músculo liso brônquico e pode aliviar significativamente a histamina, 5-hidroxitriptamina e asma brônquica induzida por acetilcolina, produzindo um melhor efeito broncodilatador.
④Clopidone: Agonismo selectivo dos receptores β2, com um efeito broncodilatador mais significativo e menos efeitos secundários sobre o coração. Tem um bom efeito aliviador na histamina e na asma brônquica induzida por acetilcolina. É clinicamente adequado para o tratamento da asma brônquica e bronquite sibilante.
Asma: actua principalmente em receptores β2 e tem também um efeito directo de relaxamento dos alcalóides da papoila no músculo liso brônquico. A força do seu efeito na dilatação do músculo liso brônquico é 5-10 vezes superior à da isoprenalina, e o seu efeito no sistema nervoso central cardiovascular é menor. Os efeitos adversos são raros, principalmente palpitações, peso da cabeça, boca seca e reacções gastrointestinais.
Segunda geração de beta-agonistas: caracterizados por uma maior selectividade dos receptores beta2, efeitos excitatórios reforçados, maior duração da acção e redução dos efeitos secundários cardiovasculares. As drogas comummente usadas são as seguintes.
①Salbutamol: um potente β2 agonista com elevada selectividade. É um dos medicamentos para a asma mais utilizados na prática clínica. O seu efeito diastólico no músculo liso brônquico é forte e duradouro, e o seu efeito no sistema cardiovascular e no sistema nervoso central é mínimo, pelo que é considerado como um medicamento seguro e eficaz para a asma. É clinicamente indicado para a asma brônquica, bronquite sibilante e broncoespasmo. Para pacientes com asma brônquica grave ou asma persistente, pode ser considerado para administração por sedação.
②Thunderbolt asma: Excitação altamente selectiva dos receptores β2, o efeito diastólico nos tubos bronquiais é 2 vezes maior do que o do isoproterenol. Também inibe a libertação de mediadores biológicos inflamatórios, reduz o edema mucoso e aumenta a capacidade de contorno de cílios mucosos, e raramente causa efeitos adversos cardiovasculares quando aplicado na dose recomendada.
(iii) Hexametilbupropiona: excitação altamente selectiva de receptores β2, menos excitatórios para o músculo liso brônquico, mas com efeito excitatório muito fraco no coração, maior duração de acção, adequado para asma aguda e crónica, efeitos adversos incluem palpitações, tremores de dedos, dores de cabeça, etc.
④Other: incluindo bimetilfenidato, chaapronina, fenepropinina e asma de piridina, todos pertencem a esta categoria.
Terceira geração de beta-agonistas: caracterizam-se por uma maior selectividade para os receptores beta2 e efeitos mais fortes. Os efeitos adversos são reduzidos e a duração da acção é superior a 8 horas. A dosagem é geralmente pequena, a níveis de microgramas. Os principais produtos são os seguintes.
(1) Amidoclopramida: um potente e altamente selectivo agonista beta2 com efeitos broncodilatadores significativos e efeitos mínimos sobre o sistema cardiovascular. Pode ser administrado por via oral, nebulizada e rectal e é indicado para o tratamento da asma brônquica, bronquite sibilante e certos enfisemas e outras condições causadoras de broncoespasmo. As reacções adversas incluem tonturas transitórias e tremores ligeiros, mas são mais suaves do que outras variedades.
(2) Isoproterenol, terc-butilclorbuterol, albuterol, formoterol, etc., todos pertencem a esta categoria.
(2) Xantinas
Os efeitos farmacológicos desta classe de medicamentos são: ① diastole the bronchi: isto é conseguido estimulando a libertação de catecolaminas endógenas e inibindo a fosfodiesterase. (2) Aumentar a contracção dos músculos respiratórios; (3) Excitar o centro respiratório; (4) Afetar o transporte de iões de cálcio; (5) Antagonizar os efeitos da adenosina; (6) Efeitos anti-inflamatórios. Por conseguinte, pode ser utilizado no tratamento da asma. São drogas comummente usadas.
(1) Aminofilina: 0,1-0,2mg por via oral, 3 vezes por dia; a primeira dose de carregamento de medicamentos intravenosos é de 5-6mg/kg de peso corporal, depois mantida a uma dose de 0,5-0,7mg/kg de peso corporal? h-1.
(ii) Dihydroxypropyl theophylline (asma): a solução aquosa deste medicamento é neutra, menos irritante para o estômago, facilmente absorvida, mais fraca do que a aminofilina, mas menos efeitos secundários cardiovasculares, apenas 1/10 de aminofilina, especialmente adequada para os idosos. 0,1-0,2mg, 3 vezes por dia.
Colestiramina: semelhante à asma, com efeitos secundários mais leves que a aminofilina, mas mais fraca que a aminofilina. 0,1-0,2mg, 3 vezes por dia.
(4) Tripropilxantina: um novo tipo de preparação sem antagonismo da adenosina, não metabolizado pelo fígado mas sim limpo pelos rins, evitando grandes flutuações na taxa de depuração, sem efeito excitatório no centro, uma droga muito promissora.
(3) Anticolinérgicos
Os medicamentos anticolinérgicos exercem um antagonismo competitivo ao competir com a acetilcolina pelo mesmo local de ligação no receptor M, reduzindo assim a tensão brônquica e aliviando os sintomas de obstrução das vias aéreas na asma brônquica. Numerosos estudos clínicos demonstraram que os anticolinérgicos nebulizados inalantes em asma estável exercem todos efeitos broncodilatadores significativos, mas a sua eficácia relativa em comparação com os aagonistas selectivos β-agonistas é actualmente controversa. Estudos sobre a eficácia dos anticolinérgicos em combinação com os beta-agonistas no tratamento da asma estável mostraram de forma esmagadora que a eficácia da combinação não só é mais forte do que a dos respectivos medicamentos, mas também que a duração da manutenção é significativamente mais longa. Estes dois tipos de medicamentos exercem os seus efeitos diastólicos nas vias aéreas através de mecanismos diferentes, pelo que a sua eficácia não depende um do outro, e a combinação produz efeitos aditivos.
(4) Glucocorticosteróides
Os efeitos farmacológicos dos glucocorticosteróides incluem: (1) efeitos anti-inflamatórios; (2) efeitos antialérgicos; (3) relaxamento do músculo liso das vias aéreas; (4) prevenção da metamorfose retardada e redução da hiper-reactividade brônquica. Portanto, os glucocorticosteróides podem ser utilizados para prevenir e controlar a asma brônquica. A prednisolona e a prednisona são frequentemente administradas oralmente a 30mg por dia em adultos, com eficácia máxima após alguns dias, sendo a dose reduzida e mantida a 5-15mg. O tratamento habitual é de 7 dias. A hidrocortisona pode ser injectada a uma dose inicial de 4mg/kg de peso corporal de 6 em 6 horas durante 1 a 3 dias e depois passar para a dosagem oral quando eficaz. A inalação nebulizada está disponível para dipropionato de cortisona e pinheiro desinflamatório numa dose de ≤800μg por dia.
(5) Medicamentos antialérgicos
As drogas que interferem ou bloqueiam todos os aspectos das doenças alérgicas das vias aéreas podem ser chamadas drogas anti-alérgicas, e tais drogas são as drogas de primeira linha para o controlo da asma. Os seguintes medicamentos são normalmente utilizados.
①Sodium cromoglicato: É um estabilizador de mastócitos, que pode inibir a libertação de mediadores inflamatórios dos mastócitos e inibir a activação de eosinófilos, neutrófilos e macrófagos alveolares, e tem um efeito anti-inflamatório nas doenças alérgicas das vias aéreas. O tratamento a longo prazo pode resultar numa melhoria significativa da função pulmonar. Este medicamento é o medicamento mais seguro para a asma com efeitos secundários mínimos.
Ketotifen: Os efeitos farmacológicos do ketotifen: (1) inibe a síntese e libertação de mediadores inflamatórios; (2) antagoniza os mediadores inflamatórios; (3) aumenta a actividade dos beta-receptores e converte-os para um estado de alta afinidade; (4) tem um efeito inibidor sobre a libertação de Ca++ intracelular. A eficiência da aplicação clínica pode atingir 90%, com menos efeitos secundários e apenas efeitos sedativos suaves com utilização a longo prazo.
(3) Anti-histamínicos: estes medicamentos podem antagonizar histamina, leucotrienos e factor activador plaquetário e prostaglandinas e outros mediadores inflamatórios, e também inibir a libertação de mediadores de mastócitos, eosinófilos, basófilos e macrófagos alveolares e outras células inflamatórias, que são normalmente utilizados: benzilftalazina, terfenadina, cetirizina, min do hálito e outros medicamentos.
(6) Outros medicamentos: principalmente bloqueadores dos canais de cálcio, activadores dos canais de potássio, inibidores de degradação do inositol fosfato e medicamentos vitamínicos.