O que fazer depois de um tratamento de primeira linha falhar para doentes com cancro renal avançado?

Se detectados, diagnosticados e tratados precocemente, a maioria dos doentes com cancro renal pode sobreviver durante muito tempo. Contudo, cerca de 30% dos pacientes já se encontram numa fase avançada no momento em que são vistos. Para além disso, 10% a 20% dos doentes tratados precocemente terão uma recorrência.

Actualmente, os medicamentos de primeira linha normalmente utilizados na China para o tratamento do cancro renal avançado incluem sunitinibe, sorafenibe e pazopanibe. No passado, quase não havia medicamentos disponíveis após o fracasso do tratamento de primeira linha do cancro renal avançado, mas nos últimos anos muitos novos medicamentos foram introduzidos para quebrar este dilema.

Dia de hoje, os medicamentos de segunda linha aprovados mundialmente para o cancro renal avançado incluem:

  • Inibidor de tirosina cinase (TKI): também conhecido como “agente alvo”, visa o factor de crescimento endotelial vascular (VEGF), que inibe a neovascularização tumoral. VEGF), que inibe a neovascularização do tumor, provocando a sua “morte por isquemia”. As drogas mais utilizadas nesta classe incluem axitinibe, lenvatinibe e cabozantinibe, que tem múltiplos alvos para além do VEGF.
  • Mammalian target of rapamycin, mTOR inhibitors: mTOR é um importante regulador do crescimento e da proliferação celular e é o alvo desta classe de drogas, representada pela everolimus.
  • Inibidores de ponto de controlo de sintonia: também conhecidos como ‘imunoterapia’, estes medicamentos funcionam bloqueando o sistema PD-1 das células tumorais de interferir com a imunidade do corpo e depois reinando o efeito de eliminação de tumores do sistema imunitário do paciente. A principal droga representativa é o nivolumab (O-Drug).

Table 1. Principais medicamentos de segunda linha para cancro renal avançado e a população para a qual são indicados


Medicação de segunda linha

Indicações comprovadas na Europa e nos EUA

População para a qual

Método de administração

Everolimus

  • US: falha de tratamento com sunitinib ou sorafenib;
  • Europa: falha de tratamento com um fármaco anteriormente visado pelo VEGF.

  • Indapto para ou intolerante a outros medicamentos de segunda linha
  • Need para diálise

Oral

Axitinib

  • US: falha de tratamento com sunitinib ou sorafenib;
  • Europa: falha de tratamento com um fármaco anteriormente visado pelo VEGF.

  • Pobremente tolerado a outros medicamentos de segunda linha
  • Prognóstico bom
  • Tratamento de primeira linha com interferon 

Oral

Navulizumab

  • US: falha de um tratamento prévio com agente anti-angiogénico;
  • Europa: fracasso da terapia de primeira linha.

  • Idade <65 anos
  • Risco mais elevado de progressão de tumores
  • com função renal debilitada ou necessidade de diálise 

Infusão intravenosa com duração mínima de 60 minutos

Cabozantinib (ainda não disponível neste país)

  • US: falha de um tratamento prévio com agente anti-angiogénico;
  • Europa: falha de um agente anteriormente visado pelo VEGF.

  • Idade <65 anos
  • Risco mais elevado de progressão de tumores
  • com função renal debilitada ou necessidade de diálise 

Oral com o estômago vazio

Lenvatinib + everolimus

  • US: falha de tratamento prévio com um agente anti-angiogénico;
  • Europa: falha de um agente previamente visado pelo VEGF.

  • Doença severa ou mau prognóstico que requer tratamento intensivo

Oral


Opções de segunda linha para cancro renal avançado, como escolher?

Como devem ser escolhidos estes medicamentos de segunda linha? A National Comprehensive Cancer Network (NCCN) fez as seguintes recomendações para o tratamento de segunda linha do cancro renal avançado, sendo o nabritumomab e o cabozantinib os medicamentos de escolha para o tratamento de segunda linha.

Table 2. agentes de segunda linha recomendados pela NCCN para cancro renal avançado


Nível de recomendação

Medicamentos

Classe 1 Preferred

Navulizumab, Cabozantinib

Classe 1

Axitinib, lenvatinib + everolimus

Classe 2A

Evimox


Nota: Uma recomendação de Categoria 1 é aquela baseada num nível de evidência mais elevado (por exemplo, um ensaio clínico controlado aleatorizado) sobre o qual o comité NCCN chegou a acordo. uma recomendação de Categoria 2A é aquela baseada num nível de evidência mais baixo sobre o qual o comité NCCN chegou a acordo. uma recomendação de Categoria 1 é mais forte e mais informativa.