A 26 de Julho de 1978, o primeiro “bebé de tubo de ensaio” do mundo, Louis Brown, nasceu no Reino Unido. “Passaram 35 anos desde então e muitos deles cresceram até se tornarem adultos. Brown tornou-se também a mãe de um rapaz. Embora o Professor Robert G. Edwards tenha recebido o Prémio Nobel de Fisiologia ou Medicina em 2010 pela sua invenção da FIV, a controvérsia em torno da técnica desde o seu início até aos dias de hoje não foi anulada pelo prémio do Professor Edwards. Em Outubro de 2013 realizou-se em Boston, EUA, a reunião anual da Federação Internacional das Sociedades de Fertilidade e da Sociedade Americana de Medicina Reprodutiva. Nesta reunião, o Comité Internacional de Monitorização da Tecnologia Reprodutiva Assistida informou que existem actualmente mais de 5 milhões de “bebés FIV” em todo o mundo, o que é comparável às populações de países como o Líbano e a Irlanda. Só em termos de números, este é um grande feito médico. Pesquisas do Comité Internacional de Monitorização da Tecnologia Reprodutiva Assistida mostram que em 1990 havia apenas cerca de 95.000 bebés FIV em todo o mundo, mas em 2000 este número tinha aumentado para quase um milhão e em 2007 para 2,5 milhões. De 2007 até ao presente, a FIV acrescentou mais 2,5 milhões de pessoas à população mundial, uma clara tendência de crescimento acelerado. Isto mostra que a fertilização in vitro, tal como representada pela FIV, tornou-se um tratamento importante para a infertilidade. Em Março de 1988, Mengzhu, o primeiro bebé de FIV na China continental, nasceu no Terceiro Hospital da Universidade de Pequim. Em Junho do mesmo ano, o primeiro bebé de FIV na China, “Luo Youqun”, nasceu no Hospital CITIC Xiangya, e em 1996, o primeiro bebé “ICSI” da China nasceu em Em 1999, a tecnologia de hibridação fluorescente in situ foi introduzida no diagnóstico sexual pré-implantação de embriões humanos, e a Universidade de Zhongshan seleccionou com sucesso raparigas saudáveis de dois casos de hemofilia portadora do gene A, tornando-se o primeiro caso de “PGD” na China. Tecnologia IVF. Actualmente, não existem estatísticas precisas sobre o número de FIV na China. Anos atrás, o Ministério da Saúde chinês estimou que entre 1988 e 2004, houve mais de 10.000 nascimentos de FIV na China continental. Até 2010, no entanto, só o Hospital Reprodutor e Genético CITIC Xiangya tinha realizado 13.000 procedimentos de FIV, e em 2011, o número subiu para 18.000. Em 2009, todas as províncias da China tinham estabelecido um centro de fertilidade, e 138 instituições estavam qualificadas para realizar FIV. Por conseguinte, estima-se, de forma conservadora, que o número de casos de FIV na China se aproxima dos 100.000. O aumento do número de FIV de uma para três gerações significa que a tecnologia de FIV se desenvolveu e amadureceu. A técnica de fertilização in vitro – transferência de embriões (FIV-ET), inventada por Edwards e frequentemente referida como a primeira geração de FIV, envolve a colocação de espermatozóides e óvulos no mesmo meio e permite a sua combinação natural para formar uma fertilização convencional. Seguiu-se a segunda geração de ICSI, em que um único esperma é injectado directamente no citoplasma do óvulo, e depois pelo PGD, que visa assegurar a presença de um único gene genético recessivo. O objectivo é assegurar que os casais inférteis com riscos genéticos de um único gene tenham bebés saudáveis, daí o termo “terceira geração” de tecnologia FIV. Nos últimos anos, a terceira geração de FIV foi refinada para incluir o rastreio genético pré-implantação (PGS) de embriões fertilizados in vitro através da sequenciação de todo o genoma. Trata-se de um rastreio genético pré-implantação de células embrionárias individuais para aumentar a taxa de gravidez e reduzir o risco de aborto em mulheres de idade avançada, mulheres com falhas recorrentes de implantação embrionária, mulheres com infertilidade como o aborto habitual. Tanto o diagnóstico genético pré-implantação (PGD) como o rastreio genético pré-implantação (PGS) requerem biopsia embrionária após 3 dias para embriões fertilizados com sucesso por fertilização in vitro e injecção intracitoplásmica de espermatozóides únicos. Os bebés FIV são saudáveis? “Um dos maiores problemas enfrentados pelos bebés FIV desde o seu início é a preocupação de que serão tão saudáveis e normais como as crianças concebidas naturalmente, incluindo a inteligência física, intelectual e emocional. Por esta razão, os investigadores têm feito numerosos estudos comparativos. Um estudo de acompanhamento publicado pela União Europeia em 2003 mostrou que as crianças FIV eram tão saudáveis como as que nasceram naturalmente, e que eram física, mental, psicológica e socialmente normais. Um estudo mais amplo realizado nos EUA em 2009 também concluiu, tal como a UE, que não havia diferenças substanciais entre FIV e crianças naturalmente concebidas e que elas cresceram e tinham um emprego e uma vida familiar tão boa e normal como qualquer outra pessoa. O primeiro “bebé do tubo de ensaio” do mundo, Louise Brown, casou com o segurança do banco Wesley Mlinder a 4 de Setembro de 2004. Após o seu casamento, Brown concebeu naturalmente, sem a utilização de quaisquer meios científicos, e deu à luz um rapaz saudável a 20 de Dezembro de 2006. Isto só por si mostra que não há diferença entre FIV e crianças naturalmente concebidas quando atingem a idade adulta. Outros estudos, no entanto, não são tão optimistas. Alguns dos estudos mais típicos produziram mesmo resultados surpreendentes. Isto tem levado a preocupações sobre possíveis problemas com a técnica de FIV. Em 2008, Jennita Reefhuis, epidemiologista dos Centros de Controlo e Prevenção de Doenças dos EUA, e outros publicados na edição de Novembro da revista Human Reproduction, afirmava que a FIV tem duas a quatro vezes mais probabilidades de ter defeitos congénitos do que os bebés normais. Por exemplo, os bebés FIV são duas a três vezes mais propensos a ter defeitos cardíacos congénitos, duas vezes mais propensos a nascer com lábios fendidos e quatro vezes mais propensos a ter defeitos congénitos gastrointestinais do que os bebés normais. Em 2013, HansenM da Universidade da Austrália Ocidental e outros publicaram um artigo na revista New Advances in Human Reproduction em que compararam 92.671 “bebés de tubo de ensaio” nascidos entre 1978 e 2012 com 387.076 crianças concebidas naturalmente e descobriram que as primeiras tinham uma O primeiro tinha um risco relativamente elevado de defeitos de nascença, com um rácio de risco relativo (RR) de 1,32, enquanto que o risco de grandes defeitos de nascença (doença cardíaca congénita, hidrocefalia congénita, defeitos do tubo neural, lábio e palato fendidos, deficiência auditiva congénita, síndrome de Down, etc.) era mais elevado, com um rácio de risco relativo de 1,42. O RR era superior a 1, sugerindo uma associação positiva entre defeitos de nascença e FIV e uma associação positiva entre FIV e defeitos de nascença. “O RR é superior a 1, indicando que os defeitos de nascença estão positivamente associados à FIV, e o risco é maior à medida que o valor aumenta; o RR é igual a menos de 1, indicando que os defeitos de nascença não estão associados à FIV. Em 2010, o Grupo de Reprodução da Secção de Obstetrícia e Ginecologia da Associação Médica de Xangai publicou no Jornal Chinês de Obstetrícia e Ginecologia uma análise dos defeitos de nascença na descendência da transferência in vitro da fertilização-embrião em Xangai de 1998 a 2007, que inicialmente confirmou que a FIV-ET não aumentou a incidência de defeitos de nascença na descendência. Diferentes métodos de inseminação, métodos de manipulação de embriões e métodos de aquisição de esperma também não foram associados à incidência de defeitos de nascença na descendência, enquanto a idade materna avançada e as gravidezes múltiplas aumentaram significativamente a incidência de defeitos de nascença na descendência. O risco ligeiramente maior de autismo na FIV está principalmente associado à segunda geração de tecnologia de FIV, à injecção intracitoplasmática de espermatozóides (ICSI), e A chefe da Autoridade de Fertilidade e Embriologia Humana (HFEA) do Reino Unido, Lisa Yadan, salientou recentemente que a ICSI tem sido utilizada com demasiada frequência, tornando provável que os bebés machos nascidos através da técnica tenham uma contagem de esperma mais baixa. Hoje em dia, as pessoas estão dispostas a escolher a ICSI porque é mais fácil em termos de operações e procedimentos, e tem uma taxa de sucesso mais elevada do que a técnica padrão de “fertilização in vitro” (FIV), que tem uma taxa de sucesso de cerca de 30 por cento, em comparação com cerca de 25 por cento. No Reino Unido, metade dos casais inférteis escolhem esta técnica, e na América do Norte e Europa a taxa é de 90 a 95 por cento. No entanto, a utilização generalizada da técnica é motivo de preocupação. Esta preocupação é de facto justificada. Um artigo publicado no Journal of the American Medical Association em 2013 por Sven Sandin e outros do Institute of Psychiatry em Londres no King’s College London sugere que a técnica ICSI está associada a um risco acrescido de deficiência intelectual e autismo em crianças. Neste estudo, os investigadores analisaram os registos de nascimento de mais de 2,5 milhões de crianças entre 1982 e 2007 e seguiram estas crianças para um diagnóstico clínico de autismo ou deficiência intelectual, que durou até 2009. Destas mais de 2,5 milhões de crianças, 1,2% (30.959) nasceram através da técnica de FIV; 103 das 6.959 crianças diagnosticadas com autismo nasceram através da técnica de FIV; e 180 das 15.830 crianças diagnosticadas com deficiência intelectual nasceram através da técnica de FIV. No entanto, ao explicar as suas descobertas, Sandin disse que quando se combinaram múltiplos tratamentos de FIV e se analisaram em conjunto, não se encontrou qualquer aumento do risco global de autismo, mas sim um pequeno aumento do risco de incapacidade intelectual. Quando os diferentes tratamentos de FIV foram analisados separadamente, verificou-se que a FIV convencional era segura, mas quando a FIV envolvia ICSI, as crianças estavam em maior risco tanto para a deficiência intelectual como para o autismo. O que causa o aumento do risco de incapacidade intelectual e autismo na descendência produzida pela técnica ICSI? O mecanismo exacto pelo qual a tecnologia ICSI está associada a um risco acrescido de incapacidade intelectual e autismo nos descendentes produzidos pela tecnologia não é conhecido. A tecnologia ICSI é utilizada principalmente na infertilidade masculina, e é possível que se o pai de uma criança tem uma incapacidade genética na fertilidade, então a criança pode ter uma predisposição genética para uma fertilidade futura diferente da normal, e não devido à tecnologia ICSI. Na reprodução natural, dezenas de milhões de espermatozóides têm de competir antes de um ou dois dos melhores espermatozóides romperem as barreiras e se unirem ao óvulo para o fertilizar e produzir um feto. Portanto, cada vida nascida através do processo natural de reprodução é uma num milhão, porque o esperma do progenitor é um num milhão ou um num bilião, e tal vida é a que passou a selecção natural e a competição, e é portanto forte, boa e excepcional. Contudo, a técnica ICSI selecciona apenas um esperma aleatório para a união com um óvulo, violando claramente o princípio da “competição pelo topo” no estado natural. Como não há competição, e a selecção não é natural, não é coincidência que surjam problemas após a formação do embrião. Parece que à medida que a tecnologia se desenvolve e mais e mais bebés “FIV” são criados, mais e mais problemas surgirão com a “FIV”. No futuro, a única forma de produzir descendentes mais saudáveis e melhores é ter uma melhor compreensão do processo e das leis da reprodução natural, aproximar a reprodução assistida da reprodução natural e estar mais de acordo com os princípios da selecção natural na evolução da vida.