I. O que é o carcinoma metastático do molusco contagioso? O molusco contagioso é uma complicação grave do cancro sistémico com elevada morbilidade e mortalidade. Os seus focos primários são principalmente o cancro do pulmão, o cancro da mama, o tumor maligno do sistema hematológico e o tumor primário do sistema nervoso central, e as células tumorais invadem as meninges e crescem difusamente ou multiplicam-se com a circulação do líquido cefalorraquidiano. As principais estratégias de tratamento incluem quimioterapia intratecal ou sistémica, radioterapia, cirurgia e outros tratamentos paliativos, e espera-se que novas terapias, como novos fármacos quimioterapêuticos e imunoterapia, tragam novas esperanças para melhorar o prognóstico da LM. Que doenças são mais susceptíveis de causar Carcinoma Meningeal Metastático? O molusco contagioso ocorre normalmente na fase tardia da doença tumoral e é frequentemente acompanhado por metástases de outros sistemas ou do parênquima cerebral. Os tumores sólidos, os tumores malignos hematológicos e os tumores malignos primários intracranianos podem todos ter metástases de molusco contagioso, especialmente as metástases de molusco contagioso são comuns na leucemia, nos linfomas (por exemplo, linfoma não-Hodgkin agressivo), no mieloma múltiplo, nos cancros da mama (especialmente nos que têm sobreexpressão do gene HER2), nos cancros do pulmão e nos melanomas. Entre os tumores malignos intracranianos primários, o risco de metástases meníngeas moles é mais elevado no caso do meduloblastoma, do retinoblastoma e dos tumores neuroectodérmicos primitivos supratentoriais, por exemplo, até 30% das metástases meníngeas moles do meduloblastoma. Além disso, o tumor do seio endodérmico do ovário, o tumor embrionário e o coriocarcinoma, bem como outros tumores de células germinativas não germinativas, apresentam também um elevado risco de disseminação meníngea. C. Quais são as manifestações do molusco contagioso? Uma vez que as metástases meníngeas moles são sobretudo lesões difusas, as suas manifestações clínicas carecem de especificidade e coexistem frequentemente com múltiplos sinais e sintomas neurológicos. Em geral, a cefaleia, a diplopia e a fraqueza muscular são os sintomas neurológicos mais comuns, enquanto o delírio, a paralisia dos nervos motores e a assimetria dos reflexos fisiológicos bilaterais são os sinais neurológicos mais comuns. Dependendo da localização das metástases do molusco contagioso, as manifestações clínicas podem ser principalmente: (1) Sintomas relacionados com o hemisfério cerebral. Observados em cerca de metade dos doentes, sendo a hidrocefalia e a pressão craniana elevada as principais manifestações. Os doentes podem apresentar cefaleias, náuseas e vómitos, e mesmo sintomas como marcha instável, défice cognitivo e confusão; em combinação com o envolvimento parenquimatoso do cérebro, podem também ocorrer convulsões, hemiparésia ligeira ou outros sinais neurológicos de localização. (2) Sintomas de envolvimento dos nervos cranianos. É observada em cerca de metade dos doentes, sendo o envolvimento dos nervos cranianos III, IV e VI o mais comum, seguido dos nervos cranianos VII e VIII. Por conseguinte, a diplopia pode estar presente como a principal manifestação do envolvimento dos nervos cranianos, e alguns deles podem manifestar-se como cegueira aguda devido ao envolvimento do nervo ótico. Se os doentes com tumores desenvolverem perda de audição progressiva e perda de equilíbrio, devem ser alertados para a possibilidade de metástases meníngeas moles no ângulo pontocerebeloso. (3) Sintomas de envolvimento da raiz nervosa crural ou crural. É visto em cerca de 3/4 dos pacientes, muitas vezes com dor irradiada, fraqueza, dormência, assimetria bilateral do reflexo do tendão e disfunção do movimento intestinal nas áreas correspondentes; o envolvimento da cauda eqüina pode ser caracterizado por fraqueza de ambos os membros inferiores, perda dos reflexos do tornozelo e diminuição dos ruídos intestinais. (3) Sinal de irritação meníngea. É observado em cerca de 15% dos doentes e pode manifestar-se por rigidez cervical e sinal de Kernig positivo. Que exame pode confirmar o diagnóstico de molusco contagioso? 1. TC com realce: cerca de 25 a 50% dos doentes com metástases de molusco contagioso podem encontrar realce meníngeo linear/nodular, obstrução do pool cerebral e edema cerebral. 2. ressonância magnética: realce difuso das meninges; lesões nodulares ocupando o espaço subaracnóideo, especialmente nas poças cerebrais e fissuras cerebrais; e realce linear de toda a medula crural ou medula crural segmentar, realce linear ou nodular das raízes nervosas da cauda eqüina naqueles com envolvimento da medula crural. Entre eles, o espessamento anormal e o fortalecimento dos nervos cranianos, os focos nodulares da cauda equina e o espessamento difuso com fortalecimento da superfície da medula cerebral e crural são de alta especificidade. 3, exame do líquido cefalorraquidiano. A pressão do líquido cefalorraquidiano, a contagem de células, a concentração de proteínas e de açúcares, os níveis de marcadores tumorais (por exemplo, β2-microglobulina associada a neoplasias linfóides, CA 125 associada ao cancro do ovário, CA15-3 associada ao cancro da mama, PSA associado ao cancro da próstata, β-hCG associada ao coriocarcinoma ou a tumores de células estaminais, tumores colorrectais e outros tumores sólidos) são os factores-chave para o diagnóstico de LM. O antigénio carcinoembrionário (CEA) associado a tumores colorrectais e a outros tumores sólidos, etc., tem um valor de referência para o diagnóstico. 4. exame com radionuclídeos da circulação do líquido cefalorraquidiano. Permite detetar lesões minúsculas que não podem ser detectadas através de exames imagiológicos convencionais. V. Como tratar o cancro metastático das meninges moles? Existe alguma esperança? Dado que ainda não é possível erradicar completamente as células tumorais no espaço subaracnoideu, os tratamentos do LM são paliativos. O objetivo do tratamento é aliviar os sintomas, melhorar e estabilizar a função neurológica e prolongar a sobrevivência. Os principais métodos são a cirurgia, a radioterapia e a quimioterapia, devendo ser elaborados planos de tratamento individualizados de acordo com o estado do doente. 1, Cirurgia. Como a LM está amplamente distribuída ao longo do espaço subaracnoideu, não é possível uma ressecção radical, pelo que os principais tratamentos cirúrgicos são: colocação subcutânea de cápsula de armazenamento de fluido ventricular utilizada para injecções intratecais repetidas de fármacos quimioterapêuticos; derivação ventrículo-peritoneal utilizada para doentes com hidrocefalia e pressão craniana elevada que são obviamente sintomáticos e insensíveis à terapêutica com glucocorticóides, mas existe um risco de disseminação do tumor para a cavidade peritoneal, pelo que é frequentemente necessário complementar com quimioterapia sistémica. 2, Radioterapia. (1) Radioterapia local. O objetivo é aliviar os sintomas neurológicos de localização causados pela lesão isolada e melhorar a circulação do fluido da crista cerebral para a subsequente quimioterapia intratecal. Os doentes devem iniciar a radioterapia local logo que se verifique uma disfunção neurológica, a radioterapia lombossacra para os doentes com sintomas de cauda equina e a radioterapia da base do crânio para os doentes com neuropatia craniana. (2) Radioterapia do cérebro inteiro. É o método de radioterapia mais utilizado, e suas complicações agudas incluem principalmente supressão da medula óssea, mucosite e esofagite; complicações a longo prazo incluem distúrbios neuropsicológicos e leucoencefalopatia cerebral. (3) Radioterapia de crista-medula cerebral inteira. É a opção preferida para o tratamento de metástases de molusco contagioso antes do aparecimento de quimioterapia intratecal, mas sua aplicação é limitada devido ao fato de que muitas vezes causa mielossupressão óbvia, e a tolerância do paciente e a capacidade de cooperar são pobres. 3, Quimioterapia. (1) Quimioterapia intratecal. É a modalidade de tratamento mais importante para o molusco contagioso, e o metotrexato, a acitretina e a cetipina são os agentes quimioterápicos intratecais mais comumente usados, e geralmente não é necessário ajustar a dosagem dos medicamentos de acordo com o peso corporal e a área de superfície. A quimioterapia intratecal é geralmente administrada duas vezes por semana durante 4-6 semanas para aqueles com circulação normal do líquido cefalorraquidiano. (2) Quimioterapia sistémica. A combinação com quimioterapia intratecal prolonga significativamente a sobrevivência média, sendo dada preferência a agentes quimioterapêuticos lipossolúveis capazes de atravessar a barreira hemato-encefálica normal (por exemplo, cetipapir) ou a agentes mais seguros aplicados em doses elevadas (por exemplo, metotrexato ou citarabina). (3) Complicações da quimioterapia. (i) Meningite asséptica, que se manifesta principalmente como dor de cabeça súbita, náuseas, vómitos e febre algumas horas após a injeção intratecal do fármaco, que pode durar 12 a 72 horas, e pode ser prevenida por injeção oral ou intratecal de esteróides a curto prazo. (ii) A leucopatia cerebral retardada é a complicação mais grave da quimioterapia, manifestada por apatia, perda de memória, alteração do estado mental e ataxia, que pode ocorrer após radioterapia do cérebro inteiro ou quimioterapia intratecal isolada. (iii) Reacções tóxicas sistémicas agudas aos agentes quimioterapêuticos. 4, Imunoterapia. Tais como citocinas (interleucina-2 e α-interferão, etc.) injeção intratecal, anticorpos monoclonais. 5, tratamento sintomático ⑴ glucocorticóides para reduzir o neuroedema para aliviar a dor de cabeça, dor radicular. (2) Drogas antiepilépticas podem ser aplicadas profilaticamente se houver crises epilépticas. Prognóstico A LM é uma complicação grave do cancro sistémico com mau prognóstico clínico. A taxa de remissão a longo prazo da LM é muito baixa, e a maioria dos doentes morre devido à progressão das metástases neurológicas.