Foram surgindo nos últimos anos medicamentos orientados para o cancro do rim avançado, apresentando tanto oportunidades como desafios. A escolha dos medicamentos visados deve basear-se numa combinação de eficácia dos medicamentos, efeitos secundários, risco de tipo de patologia tumoral e outros aspectos, para além das comorbilidades do doente. A fim de alcançar a eficácia, minimizando o impacto dos efeitos secundários na qualidade de vida dos pacientes, o tratamento deve ser individualizado e os benefícios do paciente devem ser maximizados.
Além disso, o factor económico é uma questão inevitável na terapia direccionada para o cancro renal avançado, mas acredita-se que com a entrada de medicamentos direccionados como o sunitinibe e o axitinibe no catálogo nacional de seguros de saúde, o preço cairá significativamente no futuro, aliviando os pacientes da carga económica do uso de medicamentos e beneficiando mais pacientes com cancro renal avançado.
Os fármacos visados para o cancro do rim vêm em duas categorias:
- Uma classe de inibidor da tirosina quinase anti-angiogénica (TKI). O cancro renal das células claras tem uma mutação do gene da BVS (36% de frequência de mutação), o que faz com que as células tumorais produzam muita proteína VEGF, e o excesso de VEGF aumenta a angiogénese; alguns medicamentos TKI controlam a formação de novos vasos sanguíneos no tumor, bloqueando o VEGF. Alguns medicamentos TKI controlam a formação de novos vasos sanguíneos em tumores através do bloqueio do VEGF.
- Outro tipo de inibidor é o alvo mamífero do inibidor da rapamicina (mTOR). mTOR é uma quinase intracelular que regula a expressão de proteínas relacionadas com o crescimento celular, sobrevivência e angiogénese, e induz a proliferação de células tumorais, crescimento e metabolismo. os inibidores de mTOR funcionam bloqueando o mTOR, que tem um efeito anti-tumor.
U.S. Food and Drug Administration (FDA) – medicamentos específicos aprovados para o cancro do rim
entre os medicamentos visados para o cancro renal que têm sido comercializados na China, o sorafenibe, o sunitinib e o pazopanibe são as opções de tratamento de primeira linha, sendo o sorafenibe e o sunitinib os mais utilizados. Se o tratamento de primeira linha falhar, podem ser escolhidos medicamentos de segunda linha, tais como everolimus e axitinibe. Antes de escolher a terapia com fármacos específicos, deve também estar ciente dos efeitos secundários tóxicos que cada fármaco pode causar. Em geral, os medicamentos visados com mecanismos de acção semelhantes têm efeitos adversos quase idênticos. Reacções adversas comuns a medicamentos específicos para o cancro do rim incluem:
R&D Company
lenvatinib (levatinib)
everolimus (everolimus)
temsirolimus
PDGFRα/β, VEGFR1/2/3, KIT, FLT3, RET
launched in 2007, Classe B Medicare
VEGFR1/2/3, PDGFR-β, B-raf, KIT, RET, C-Raf, FLT3
launched in 2009, the first molecularly targeted drug for kidney cancer in China, Class B medical insurance
bevacizumab (bevacizumab)
launched in 2010, Classe B Medicare
pazopanibe (pazopanibe)
launched in 2017, Classe B Medicare
KIT, PDGFRβ, VEGFR1/2/3
axitinib (axitinib)
FLT3, KIT, MET, RET, VEGFR2
cabozantinib (cabozantinib)
Estas reacções adversas são geralmente leves a moderadas e podem ser toleradas pela maioria dos pacientes, e mesmo que ocorram reacções adversas graves, elas podem ser resolvidas com o ajuste da dose dos medicamentos e a gestão sintomática. Por conseguinte, antes do tratamento com medicamentos específicos, deve consultar o seu médico sobre possíveis reacções adversas, que escolherá o medicamento certo para a sua condição específica:
- Sunitinib deve ser usado com cautela em doentes com as seguintes condições.
- disfunçãothyroidal;
- Fracção de ejecção ventricular esquerda significativamente reduzida (FEVE);
- Doença cardíaca crónica (insuficiência cardíaca crónica, doença arterial coronária, etc.);
- Severe hipertensão descontrolada.
>Fracção de ejecção ventricular esquerda significativamente reduzida (FEVE)
- Alta incidência de reacções cutâneas nas mãos e pés e toxicidade gastrointestinal causada por sorafenibe; não indicada em doentes com doença gastrointestinal crónica.
- Everolimus deve ser usado com precaução em doentes com função pulmonar deficiente, pneumonia ou outras infecções activas.
Não existem actualmente biomarcadores eficazes para a terapia orientada no cancro renal, mas os pacientes podem ser finamente estratificados de acordo com as características da própria doença. Para alguns pacientes com tumores de crescimento lento, pode ser adoptada uma estratégia de vigilância activa, enquanto que para tumores com uma grande carga tumoral e crescimento rápido, é necessária a administração imediata de terapia medicamentosa orientada.