Scleroderma tem uma apresentação clínica típica e testes laboratoriais específicos e não é muito difícil de diagnosticar. A esclerodermia sistémica é principalmente diagnosticada através do exame de sintomas como esclerose da ponta dos dedos, esclerose da pele das articulações metacarpofalângicas, refluxo gastro-esofágico, ulceração da ponta dos dedos, dilatação capilar, envolvimento pulmonar, etc. Também são realizados testes sanguíneos, uma vez que a esclerodermia é uma doença auto-imune. Como a esclerodermia é uma doença auto-imune, os principais testes são indicadores imunológicos. Um ANA positivo, ACA e SCL-70 ajudam a diagnosticar a esclerodermia sistémica. Claro que o exame da patologia cutânea é muito significativo na esclerodermia, mas não é necessário para cada paciente, apenas para aqueles que são atípicos ou precisam de diagnóstico diferencial.