Candesartanate Tablets Instruções

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 Candesartanate Tablets Instruções
Por favor leia atentamente as instruções e utilize sob a supervisão do seu médico.
A utilização deste produto deve ser interrompida assim que for detectada a gravidez. Os medicamentos que actuam directamente sobre o sistema renina-angiotensina podem causar danos ou mesmo a morte no embrião em desenvolvimento.
A utilização concomitante deste produto com aliskiren está contra-indicada em doentes diabéticos, pois pode aumentar o risco de AVC não fatal, insuficiência renal, hipercalemia ou hipotensão.
 Nome da droga]
Nome genérico: Candesartanate Tablets
Nome comercial: Velia
Nome inglês: Candesartan Cilexetil Tablets
Hanyu Pinyin: Pian Kandishatanzhi
【Composition
Ingrediente]
Nome químico: (±)-1-[(Ciclohexiloxi)carboniloxi]etil-2-etoxi-1-[[2′-(1H-tetrazolil-5-il)bifenil-4-il]metil]-1H-benzimidazol-7-carboxilato
A fórmula da estrutura química é
    
Fórmula molecular: C33H34N6O6
Peso molecular: 610,67
Imóveis
Aparência
Este produto é branco ou sem revestimento de filme branco, parecendo branco ou sem revestimento de filme branco após a remoção do revestimento.
Aplicação
Indicações
Indicações
Hipertensão primária.
Especificação
Especificação
(1) 4mg; (2) 8mg
Dosagem]
Os adultos devem tomar 4-8mg de Candesartanate oralmente uma vez por dia, mas a dose pode ser aumentada para 16mg se necessário.
[Reacções adversas].
1. reacções adversas clinicamente significativas (incidência desconhecida).
Angioedema: Angioedema em que o edema da face, lábios, língua, faringe e laringe é por vezes um sintoma deve ser cuidadosamente observado e quando se observam anomalias, a droga deve ser descontinuada e tratada adequadamente.
Choque, desmaio e perda de consciência: A hipotensão pode causar choque, desmaio e perda de consciência. Em tais casos, o paciente deve ser acompanhado de perto. Se forem observados arrepios, vómitos ou perda de consciência, o tratamento apropriado deve ser administrado imediatamente. O tratamento com este medicamento deve ser iniciado com uma dose mais baixa. Se for necessário aumentar a dose, o doente deve ser observado de perto e lentamente, especialmente em doentes submetidos a hemodiálise, doentes em terapia de restrição estrita do sal, doentes a tomar diuréticos, e doentes com insuficiência cardíaca.
Insuficiência renal aguda: A insuficiência renal aguda pode ocorrer e o doente deve ser acompanhado de perto. Se forem detectadas anomalias, a medicação deve ser parada e tratada adequadamente.
Pacientes com hipercalemia: Dada a possibilidade de hipercalemia, os pacientes devem ser acompanhados de perto. Se forem detectadas anomalias, a medicação deve ser descontinuada e gerida adequadamente.
Deterioração da função hepática ou icterícia: Os pacientes devem ser monitorizados de perto tendo em vista uma possível disfunção hepática ou icterícia com valores elevados de AST (GOT), ALT (GPT), gama-GTP. Se forem encontradas anomalias, a medicação deve ser parada e deve ser instituída uma gestão apropriada.
Deficiência de granulócitos: Pode ocorrer deficiência de granulócitos e o doente deve ser acompanhado de perto. Se forem detectadas anomalias, a medicação deve ser descontinuada e deve ser instituída uma gestão apropriada.
Rabdomiólise: pode ocorrer como manifestado pela mialgia, fraqueza, aumento da fosfocreatina quinase (CK), miosina no sangue e urina. Se estes ocorrerem, a medicação deve ser parada e tratada adequadamente.
Pneumonia intersticial: Pode ocorrer pneumonia intersticial com manifestações tais como febre, tosse, dispneia e raio-x torácico anormal. Se isto ocorrer, a medicação deve ser interrompida e deve ser administrada uma gestão adequada, tal como o tratamento com adrenocorticosteróides.
Hipoglicemia: Os doentes devem ser acompanhados de perto devido ao potencial de hipoglicemia (que tende a ocorrer em doentes em terapia diabética). Se notar sentir fraqueza ou fome, suores frios, mãos trémulas, perda de concentração, convulsões, ou perda de consciência, pare de tomar o medicamento e trate-o adequadamente.
2. outras reacções adversas
 0,1 – <5% <0,1% 1) Nota de alergia 1) erupção cutânea, eczema, urticária, prurido, fotossensibilidade 2) sistema circulatório Nota de tonturas 2), Nota de agitação 2)
(vertigem na nota 2), palpitações, febre, hipotensão precordial, fibrilação atrial
3) Dor de cabeça do sistema psiconeurológico, peso da cabeça, insónia, sonolência, entorpecimento da língua 4) Náuseas do sistema digestivo, vómitos, perda de apetite, perturbação do estômago,
dor sob a espada, diarreia, estomatite de sabor anormal 5) Anemia hepática AST (GOT), ALT (GPT), fosfatase alcalina (ALP), desidrogenase láctica (LDH), elevação gama-GTP, hepatite 6) Anemia sanguínea, leucopenia, leucocitose,
eosinofilia, contagem reduzida de plaquetas 7) BUN renal, elevação de creatinina, proteinúria 8) outra letargia, fadiga, rinorreia, disúria, edema, tosse.
Potássio elevado, colesterol total, fosfocreatina quinase, proteína C-reativa, ácido úrico, hiponatraemia da proteína sérica total reduzida, dores lombares baixas, dores nas costas, dores musculares Nota 1): Interromper nesta condição.
Nota 2): Neste caso a dose deve ser reduzida ou descontinuada para uma gestão adequada.
[Contra-indicações
Contra-indicações]
Pacientes com historial de hipersensibilidade aos ingredientes desta preparação
Mulheres grávidas ou potencialmente grávidas (consultar o artigo [Utilização em mulheres grávidas e lactantes])
A administração concomitante de Aliskiren está contra-indicada em doentes com diabetes mellitus ou insuficiência renal moderada a grave (GFR<60 ml/min/1,73 m2).
[Cuidado].
Utilização com cautela (deve ter-se cautela nos seguintes pacientes)
Pacientes com estenose bilateral ou unilateral da artéria renal (ver 2. Precauções Essenciais Importantes).
Pacientes com hipercalemia (ver 2. Precauções básicas importantes)
Pacientes com disfunção hepática (há um risco de deterioração da função hepática. Além disso, presume-se que a depuração do metabolito activo candesartan é reduzida, pelo que deve ser administrado com precaução, começando com pequenas doses) (consultar o item [Farmacocinética]).
Pacientes com disfunção renal grave (devido a hipotensão excessiva, existe um risco de deterioração da função renal, pelo que 1 dose por dia, começando com 2 mg, deve ser administrada com cautela).
Pacientes com antecedentes de alergia a drogas.
Pacientes idosos (consultar o item [Medicação para pacientes idosos]).
Precauções Essenciais Importantes
Os doentes com estenose bilateral ou unilateral da artéria renal que estejam a tomar medicamentos do sistema renina-angiotensina-aldosterona devem evitar este fármaco, a menos que seja considerado terapeuticamente necessário devido ao potencial de aumento do risco de função renal devido à redução do fluxo sanguíneo renal e da pressão de filtração.
Devido ao potencial de exacerbar a hipercalemia, evitar tomar este fármaco em pacientes com hipercalemia, a menos que seja considerado terapeuticamente necessário. Além disso, os pacientes com disfunção renal e diabetes mellitus incontrolável devem ter os seus níveis de potássio no sangue monitorizados de perto devido à tendência destes pacientes para desenvolverem hiperkalaemia.
Como a administração desta preparação pode por vezes causar uma queda rápida da tensão arterial levando ao choque, desmaio e perda temporária de consciência, deve ser iniciada em pequenas doses, especialmente nos doentes listados abaixo e aumentada lentamente com a observação cuidadosa da tensão arterial, função renal e condição do doente. (Ver [REACÇÕES ADVERTENTES] 1. reacções adversas clinicamente significativas)
Pacientes submetidos a hemodiálise.
Pacientes em terapia de restrição estrita de sal.
Pacientes que tomam diuréticos anti-hipertensivos (especialmente aqueles que começaram recentemente a tomar diuréticos anti-hipertensivos).
Pacientes com hiponatremia
Pacientes com disfunção renal
Pacientes com insuficiência cardíaca
Devido ao efeito hipotensivo, ocorrem por vezes vertigens e espantosos, pelo que se deve ter cuidado ao executar manobras tais como trabalhar em altura ou conduzir um veículo.
É melhor parar de o tomar 24 horas antes da cirurgia. (Devido ao efeito inibidor sobre o sistema renina-angiotensina, os pacientes que tomam antagonistas dos receptores de angiotensina podem produzir uma queda acentuada da pressão sanguínea durante a anestesia e a cirurgia).
No momento da entrega do medicamento: os medicamentos embalados em PTP devem ser tomados após remoção da folha de PTP (houve relatos de complicações graves tais como mediastinite devido à administração acidental da folha de PTP, perfuração do canto duro afiado na mucosa do esófago e perfuração subsequente).
Sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) bloqueio duplo: O efeito de bloqueio duplo do RAAS aumenta o risco de hipotensão, hipercalemia e função renal anormal em comparação com agentes individuais, pelo que não se recomenda a sua utilização concomitante com inibidores da enzima conversora da angiotensina (ACEI) ou aliskiren. A administração concomitante de aliskiren está contra-indicada em doentes com diabetes mellitus ou insuficiência renal moderada a grave (GFR inferior a 60 ml/min/1,73 m2) quando se utiliza este produto. Este produto não deve ser utilizado em combinação com inibidores de enzimas conversoras de angiotensina (ACEIs) em doentes com nefropatia diabética. (Ver [Interacções medicamentosas])
Para mulheres grávidas e lactantes].
Tem-se observado um aumento da ocorrência de pieloidrâmnios em recém-nascidos nos grupos de ratos perinatais e lactantes administrados acima de 10 mg/kg/dia após a administração desta preparação, e também em doentes hipertensos aos antagonistas dos receptores de angiotensina II, incluindo o candesartanato, ou inibidores da enzima de conversão da angiotensina em gestação média e tardia, com amniocentese, morte fetal e neonatal, neonatal hipotensão, insuficiência renal, hipercalemia, craniossinostose, e possíveis malformações tetany e craniofaciais devido a hipoidrâmnio. Este medicamento está contra-indicado em mulheres grávidas ou mulheres em risco de gravidez. Em caso de gravidez, deixar de tomar Candesartanate o mais cedo possível. (Ver [Contra-indicações])
Após a administração desta preparação a ratos perinatais, bem como a ratos lactantes, verificou-se um aumento da ocorrência de efusão de piel em recém-nascidos, no grupo administrado acima de 10 mg/kg/dia. Um aumento da hidronefrose neonatal foi observado no grupo de dosagem de 300 mg/kg/dia apenas em ratos administrados no final da gestação ou durante a lactação. O Candesartanato é secretado através do leite de ratos lactantes. Evitar o uso em mulheres de enfermagem e interromper a enfermagem se for necessário tomar a droga.
Uso Pediátrico]
A segurança do medicamento para uso em crianças não foi estabelecida (nenhuma experiência com o seu uso).
Utilização em doentes idosos]
Acredita-se geralmente que não se deve utilizar a redução excessiva da tensão arterial nos idosos (risco de enfarte cerebral, etc.). Deve ser tomado com cautela e sob observação do estado do paciente.
Interacções medicamentosas]
Cuidado e utilização (deve ser tomado cuidado ao combinar drogas)
Nome do medicamento Manifestações clínicas, mecanismos de gestão – Factores de risco Diuréticos que preservam o potássio
Spironolactone
Aminopterina, etc.
Concentrações elevadas de soro de potássio podem ocorrer com fármacos que libertam potássio. Deve prestar-se atenção ao efeito inibidor desta preparação sobre a secreção de aldosterona, combinado com o efeito inibidor dos diuréticos que preservam o potássio sobre a excreção de potássio.
Factores de risco.
Agentes diuréticos anti-hipertensivos, especialmente em doentes com disfunção renal
Furosemide
A triclormethiazida e outros agentes anti-hipertensivos diuréticos podem potenciar o efeito hipotensivo desta preparação quando administrada pela primeira vez a doentes que recebem agentes anti-hipertensivos diuréticos e devem, portanto, ser utilizados com precaução, começando com pequenas doses. Os pacientes tratados com diuréticos anti-hipertensivos têm mais probabilidade de ter actividade hiperrenina e este agente é susceptível de ser eficaz. A toxicidade do lítio já foi relatada anteriormente com lítio e recomenda-se uma monitorização cuidadosa dos níveis de soro de lítio durante a combinação do lítio com este produto. O lítio é aumentado na reabsorção tubular renal.
O efeito anti-hipertensivo dos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), inibidores selectivos de COX-2 pode ser diminuído. Como os AINE, os inibidores selectivos COX-2 podem inibir a síntese da prostaglandina, que tem um efeito vasodilatador, pensa-se que o efeito anti-hipertensivo pode ser diminuído. A sua utilização em doentes com insuficiência renal pode causar um comprometimento adicional da função renal. Pensa-se que o efeito inibitório dos AINE, inibidores selectivos do COX-2 na síntese da prostaglandina pode resultar numa redução da perfusão renal. Os inibidores do sistema renina-angiotensina (RAS) podem levar à hipotensão em comparação com agentes individuais e a combinação de inibidores RAS com ARB, ACEIs ou aliskiren pode levar à hipotensão, hipercalemia e alteração da função renal (incluindo insuficiência renal aguda).
A combinação de candesartanato, ACEI e antagonista dos receptores de corticosteróides salinos não é recomendada. Monitorizar de perto a tensão arterial, função renal e electrólitos em doentes que tomam candesartanato e outros medicamentos que actuam sobre o SAR. [Overdose de drogas].
Sintomas
Com base em considerações farmacológicas, as principais manifestações da overdose de drogas podem ser hipotensão sintomática e tonturas. Foram notificados casos individuais de recuperação normal com doses de até 672 mg de candesartanato.
Tratamento
Se ocorrer hipotensão sintomática, o tratamento sintomático e a monitorização dos sinais vitais devem ser efectuados. O doente deve deitar-se de costas enquanto tem as pernas levantadas. Se isto não for eficaz, devem ser administrados fluidos (por exemplo, soro isotónico) para aumentar o volume de plasma. Se nenhum destes métodos for eficaz, podem ser administrados medicamentos simpatizantes. O Candesartan não pode ser limpo por hemodiálise.
Farmacologia e Toxicologia]
O éster de candesartan é rapidamente hidrolisado no corpo para o metabolito activo candesartan. Candesartan é um antagonista dos receptores da angiotensina II AT1, que se liga aos receptores do músculo liso vascular AT1 para antagonizar o efeito vasoconstritor da angiotensina II, reduzindo assim a resistência vascular periférica. Acredita-se também que o candesartan pode exercer algum efeito hipotensivo ao inibir a secreção de aldosterona pelas glândulas supra-renais.
Ensaios em doentes hipertensos mostraram que doses múltiplas de Candesartan podem aumentar a actividade plasmática de renina, concentração de angiotensina I e concentração de angiotensina II; a dosagem contínua com 2-8mg uma vez por dia pode reduzir a tensão arterial sistólica e diastólica, o peso do miocárdio ventricular esquerdo e a resistência vascular periférica, mas não tem efeito significativo no débito cardíaco, na fracção de ejecção, na resistência vascular renal, no fluxo sanguíneo renal e na taxa de filtração glomerular. Em doentes com hipertensão essencial com doenças cerebrovasculares, não houve efeito no fluxo sanguíneo cerebral.
Farmacocinética
1. concentração de sangue
Em 8 pacientes (38-68 anos de idade) com hipertensão essencial, o metabolito activo candesartan, bem como o metabolito inactivo M-II foram detectados no sangue quando a primeira dose de 4 mg foi administrada uma vez por dia após uma refeição matinal, depois, quando a dose foi interrompida durante 1 dia e depois repetida durante 7 dias consecutivos, mas quase não foi detectado qualquer pró-fármaco. As concentrações de sangue de candesartan no dia 1 (após a dosagem inicial) e no dia 9 (após 7 dias de dosagem repetida) são mostradas no gráfico abaixo. Atinge o seu pico às 4-6 horas de doseamento e depois diminui lentamente.
Em 6 pacientes idosos com hipertensão essencial (65-70 anos), quando a primeira dose de 4 mg era administrada uma vez por dia após uma refeição matinal, depois parada durante 1 dia e depois repetida durante 7 dias consecutivos, havia pouca diferença na concentração de sangue observada em pacientes com hipertensão essencial. Além disso, em 18 pacientes hipertensos com disfunção renal (creatinina sérica 0,6 a 3,6 mg/dl) e em 8 pacientes hipertensos com disfunção hepática (ICGR15: 15,0 a 28,0%), quando os mesmos 4 mg eram tomados uma vez por dia, as concentrações de sangue mostraram pouca diferença em relação às dos pacientes com hipertensão essencial.
 Medidas
Dosagem de Substância
Dias Cmax
(ng/ml)Tmax
(h)AUC0 a 30h
(ng-h/ml)T1/2aa)
(h)T1/2ba)
(h)Candi
Sartan -_- Dia 1 55.1±19.95.0±1.1428±91b) 2.2±1.49.5±5.1°_° Dia 9 57.7±14.14.5±1.3509±1512.0±0.711.2±7.2M-II -_- Dia 1 8.3±2.78.0±1.9 136±48b) — 8,9±2,6°_° Dia 9 10,9±3,46,8±1,5197±64 — 13,7±6,1a) Extrapolado do modelo atrial (média± desvio padrão, n=8)
b) n=7
[Análise da farmacocinética global usando concentrações medidas de candesartan sanguíneo].
Um total de 168 homens adultos saudáveis, 30 pacientes com hipertensão essencial e pacientes idosos com hipertensão essencial, 18 pacientes com hipertensão com disfunção renal e 8 pacientes com hipertensão com disfunção hepática, para um total de 224 pacientes, foram estudados para 2886 pontos de medição da concentração de candesartan no sangue, incluindo sexo, idade, peso, indicadores de função hepática (GOT, GPT), indicadores de função renal ( A correlação de vários itens com a depuração, volume de distribuição e biodisponibilidade relativa do candesartan foi investigada em termos de sexo, idade, peso, indicadores de função hepática (GOT, GPT), indicadores de função renal (creatinina sérica, BUN), valores de albumina no sangue e a presença de hipertensão. Os resultados foram presumidos como uma redução de 45% na depuração em pacientes com disfunção hepática (GOT > 40 ou GPT > 35).
2. taxa de excreção urinária
Em 8 pacientes com hipertensão essencial (38-68 anos), 6 pacientes idosos com hipertensão essencial (65-70 anos), 18 pacientes com hipertensão associada à disfunção renal e 8 pacientes com hipertensão associada à disfunção hepática, o pró-fármaco não foi detectado na urina quando a primeira dose de 4 mg foi administrada uma vez por dia após uma refeição matinal, parou durante 1 dia e depois foi administrado repetidamente durante 7 dias consecutivos, o metabolito activo candesartan, bem como o o metabolito inativo M-II foi excretado. A excreção urinária total de candesartan e M-II da dose a 24 horas foi de 11-12% em doentes com hipertensão essencial, 10-12% em doentes idosos com hipertensão essencial e aproximadamente 10-11% em doentes com disfunção hepática, com pouca diferença observada entre os três. Taxas de excreção urinária em doentes hipertensos com disfunção renal concomitante: 1,1% no dia 1 e 1,8% no dia 9 em doentes com creatinina sérica superior a 3,0 mg/dl e 6,8% no dia 1 e 9,3% no dia 9 em doentes com função renal normal com creatinina sérica inferior a 1,5 mg/dl. A partir da concentração de sangue e da taxa de excreção urinária acima referida em dose repetida, pode concluir-se que não se observou qualquer acumulação de drogas em doentes com hipertensão essencial, doentes idosos com hipertensão essencial, doentes hipertensos com disfunção hepática e doentes hipertensos com disfunção renal.
Armazenamento
Armazenamento]: Armazenar à temperatura ambiente (10-30℃).
Pacote
Packing】Polyvinyl cloretos sólidos farmacêuticos de mesa/ folha dura de alumínio para embalagem farmacêutica, 7 mesa/caixa, 14 mesa/caixa, 28 mesa/caixa.
[Disponível
Eficácia
Period】24 meses
【Executive Standard】XXXXX
【Approval No.】.
4mg: Guodianzhi H20030771
8mg：Guo yao zhen zi H20041988
Fabricante
Nome da empresa: Chongqing Shenghuaxi Pharmaceutical Co.
Endereço: No. 8, Jiangqiao Road, Distrito de Nanan, Chongqing
Código Postal: 401336
Número de telefone: 023-62520206
Número de fax: 023-62510800
Web
Endereço: www.shenghuaxi.com