Tema: Bates e colestase A colestase inclui cirrose biliar primária (PBC) e colangite esclerosante primária (PSC), que se desenvolve como resultado de danos ou destruição dos canais biliares, levando à retenção intracelular de componentes biliares tóxicos, incluindo sais biliares. A colestase pode levar a fibrose hepática e cirrose se não for tratada. A única opção de medicamento eficaz disponível é o ácido ursodeoxicólico (UDCA), que pode retardar a progressão do PBC, especialmente em doentes com doença de fase I-II. Contudo, alguns pacientes não respondem bem ao ácido ursodeoxicólico, e alguns podem mesmo não responder. Nos doentes com PSC, o tratamento UDCA não melhora a sua sobrevivência e a sua utilização recomendada continua a ser controversa. Isto dita a necessidade de procurar outros tratamentos eficazes. As proteínas de transporte hepático estão localizadas nas membranas basolaterais (hepáticas sinusoidais) e apicais (tubulares) dos hepatócitos e determinam a formação e secreção da bílis, enquanto os receptores nucleares (NRs) estão envolvidos na gestão destas proteínas de transporte hepático e são, portanto, alvos terapêuticos da doença hepática colestática. Um destes NRs é o receptor alfa peroxisómico activado por proliferador (PPARα), que desempenha um papel central na manutenção da estabilidade do ambiente interno do corpo de colesterol, lípidos e ácidos biliares, através da expressão de genes que regulam a síntese e o transporte biliares, incluindo o citocromo P450 (CYP) isoforma 7A1 (CYP7A1), CYP27A1 CYP8B1, guanosina 5′-difosfato-glucuronosiltransferase 1A1, 1A3, 1A4, 1A6, sulfo-transferase hidroxiesteróide 2A1, proteína multirresistente 3 (MDR3) e o transportador apical de ácido biliar senoidal hepático. Embora a expressão destes genes possa modificar a doença hepática colestática, apenas alguns genes foram extensivamente estudados e o mecanismo de acção de PPARα não é claro. Este estudo resume a literatura actual sobre a eficácia do PPARα agonistas no tratamento da doença hepática colestática crónica e descobre que o fenofibrato pode melhorar a doença hepática colestática através da actividade transcripcional do MDR3, para além do efeito relatado eficaz da activação do PPARα no fígado. Esta descoberta fornece fortes provas da utilização do PPARα agonistas (por exemplo fenofibrato) no tratamento da doença hepática colestática do adulto, particularmente em doentes que não respondem adequadamente ao tratamento UDCA.