Desde o caso Weizexi em 2016, a terapia celular auto-imune tem estado na ribalta, e funciona ou não? A questão de saber se funciona ou não é uma questão de opinião. Este artigo fornece uma breve visão geral desta terapia e se ela pode ser utilizada para doentes com cancro do pulmão.
Terapia com células imunitárias autólogas, também conhecida como terapia com células imunitárias de transição, envolve tomar o sangue do paciente, isolar as células imunitárias, modificá-las, activá-las e amplificá-las in vitro, e depois alimentar de novo as células imunitárias activadas no corpo do paciente para matar as células tumorais.
Há muitos tipos diferentes de terapia com células imunitárias secundárias, incluindo células assassinas activadas por linfócitos (LAK), células assassinas induzidas por citocinas (CIK), linfócitos de infiltração de tumores (TIL), células assassinas monoclonais anti-cD3 (CD3AK), linfócitos de dadores (DLI), células CIK estimuladas por células dendríticas (DC-CIK), células assassinas naturais células (NK), células transgénicas TCR (TCR-T) específicas de antigénio tumoral e células T de receptor de antigénio quimérico (CAR-T). Duas destas terapias celulares CAR-T já foram aprovadas para comercialização nos EUA.
> forte>O que é CAR-T?
CAR-T significa Receptor de Antigénio Quimérico Imunoterapia de Células-T, uma tecnologia que envolve a recolha de linfócitos T do sangue de um paciente e a sua utilização em laboratório para combinar um receptor para uma proteína específica da superfície das células tumorais. Esta técnica envolve a extracção de linfócitos T do sangue do paciente e a “implantação” do gene receptor para uma proteína específica da superfície das células tumorais no laboratório, de modo a que as células T acabem por expressar o receptor de antigénio quimérico (CAR), o que dá às células T modificadas a capacidade de identificar com precisão as células tumorais. As células CAR-T obtidas são expandidas in vitro e depois infundidas de novo no paciente, e estes soldados das forças especiais super treinados iniciam o processo de combate ao tumor.
>forte>CAR-T: Nova esperança para tratar tumores linfo-hematológicos
Em 2012, Emily Whitehead, uma criança americana de seis anos com leucemia linfoblástica aguda, tornou-se a primeira criança no mundo a receber terapia celular quando recebeu a terapia experimental CAR-T no final da sua vida.
Quando ela acordou no dia seguinte, os médicos descobriram milagrosamente que as células cancerígenas do seu corpo tinham desaparecido completamente. Emily, a primeira a dar o mergulho, tem agora 12 anos, e a sua experiência reacendeu o entusiasmo dos cientistas pela terapia celular.
A 31 de Agosto de 2017, a US Food and Drug Administration (FDA) aprovou a primeira imunoterapia CAR-T, Kymriah, para o tratamento da leucemia linfoblástica aguda refractária ou recaída com menos de 25 anos; a 19 de Outubro do mesmo ano, a FDA aprovou uma segunda imunoterapia CAR-T, Yescarta, para o tratamento da leucemia linfoblástica aguda recaída. – Yescarta, para o tratamento de linfoma não-Hodgkin agressivo recidivante ou refractário.
Os dois medicamentos têm mostrado excelentes resultados em ensaios clínicos. No ensaio clínico com Kymriah em pacientes com leucemia avançada, 83% dos pacientes conseguiram uma remissão completa durante um período de tratamento de três meses, enquanto no ensaio clínico com Yescarta em pacientes com linfoma não-Hodgkin, foram alcançadas taxas de remissão completa de 51%.
>forte>CAR-T ainda não é a melhor opção para doentes com cancro do pulmão
No presente, a eficácia da terapia CAR-T no cancro do pulmão não foi provada. A CAR-T mata as células tumorais ao reconhecer uma molécula de proteína específica nas células tumorais. Para o conseguir, devem primeiro ser encontradas moléculas que sejam expressas apenas em células tumorais e não em células normais.
As terapias celulares CAR-T actualmente no mercado são concebidas para visar a molécula CD19 na superfície dos linfócitos B, que cumpre este requisito: é expressa apenas na superfície dos linfócitos B e não é encontrada em quaisquer outras células de tecido saudáveis. É por isso que estas duas terapias são tão eficazes contra as malignidades derivadas dos linfócitos B.
No entanto, no cancro do pulmão, por um lado é difícil encontrar moléculas específicas que se encontram apenas na superfície das células cancerosas do pulmão e não nas células de tecidos saudáveis, e as proteínas de células tumorais sólidas, tais como o cancro do pulmão, estão presentes em quase todas as células normais. Por outro lado, mesmo que seja encontrada uma molécula específica à superfície das células cancerosas do pulmão, esta não é expressa na superfície de todas as células cancerosas do pulmão, pelo que pode “indicar o caminho” para matar apenas algumas das células cancerosas.
>forte>CAR-T: efeitos secundários que não podem ser ignorados
Apesar dos sucessos iniciais em tumores linfo-hematológicos, a toxicidade da terapia CAR-T não pode ser mascarada. As células CAR-T geneticamente modificadas e massivamente expandidas são uma espada de dois gumes, matando tumores ao mesmo tempo que causam estímulos imunitários e respostas inflamatórias, com alguns efeitos adversos graves.
Os efeitos secundários tóxicos da terapia CAR-T podem incluir:
- Tormenta de citocinas, também chamada síndrome de libertação de citocinas, na qual os doentes desenvolvem febre, hipotensão, hipoxia e níveis significativamente elevados de certas citocinas no sangue; em casos graves, isto pode causar falência de órgãos (falência hepática, hiperbilirrubinemia e insuficiência respiratória, etc.) e instabilidade hemodinâmica (taquicardia, hipotensão, etc.);
- Neurotoxicidade, incluindo danos vasculares intracranianos, perturbação da barreira hemato-encefálica e, em casos graves, delírio, afasia, mania, edema cerebral e hemorragia intracraniana.
Em resumo, existem actualmente muitos obstáculos à terapia com células imunitárias peripatéticas, mas devido aos contínuos avanços tecnológicos, futuros avanços nas terapias baseadas em células imunitárias são possíveis no cancro do pulmão.
Leitura relacionada:
Co-autores: Guangdong Provincial People’s Hospital Guangdong Lung Cancer Institute Dr. Xue-Tao Lai