A Interferon foi descoberta há 50 anos e com o desenvolvimento da investigação médica clínica, é agora amplamente utilizada na terapia anti-tumoral e anti-viral. Nos últimos anos, foram feitos progressos significativos na terapia antiviral, particularmente no tratamento da hepatite crónica B e C com interferão. Interferon é uma biomolécula que ocorre naturalmente no corpo humano e tem um efeito duplo de actividade imunomoduladora e antiviral directa, com diferentes efeitos antivirais devido a diferentes características biológicas de diferentes vírus. Os efeitos biológicos do interferão são mediados por uma série de moléculas de sinalização que se ligam aos receptores na superfície celular, que por sua vez exercem os seus efeitos antivirais e imunomoduladores. No efeito antiviral, o interferão liga-se ao receptor e induz a expressão da proteína cinase, 2′,5′ oligodeoxinucleótido sintetase e MxA, que são moléculas que explicam os ácidos nucléicos virais e inibem a replicação viral, inibindo assim a replicação viral intracelular. os receptores interferão a1 e a2 estão disponíveis na superfície celular. o interferão a1 tem uma baixa capacidade de ligação ao receptor, e a sua capacidade de ligação só pode ser aumentada se for sempre acompanhado por a2. o interferão a1 é, portanto, frequentemente menos eficaz do que o interferão a2 na prática clínica. uma vez que a inibição da replicação viral pelas proteínas antivirais induzidas pelo interferão ocorre principalmente no citoplasma, a inibição de O efeito antiviral do interferão no vírus da hepatite C é superior ao do vírus da hepatite B porque a inibição da replicação viral por proteínas antivirais induzidas por interferão ocorre principalmente no citoplasma, enquanto que é difícil exercer um efeito antiviral directo sobre os vírus com um mecanismo de replicação intranuclear. Na terapia antiviral, especialmente na terapia antiviral com interferão para a hepatite crónica B e a hepatite crónica C, grandes progressos têm sido feitos nos últimos anos. 1, interferão para terapia antiviral da hepatite crónica B. O tratamento antiviral da hepatite B crónica está actualmente disponível numa variedade de opções de medicamentos. Embora os análogos nucleósidos (ácidos) sejam convenientes de utilizar e possam inibir melhor a replicação do HBV durante um certo período de tempo, inibindo assim a progressão da hepatite B crónica. No entanto, devido à sua baixa taxa de seroconversão HbeAg, o tratamento a curto prazo leva frequentemente à recorrência da replicação viral após a descontinuação da droga, a aplicação prolongada pode produzir mutações viróticas resistentes à droga e outros defeitos, por isso, o interferão continua a ser a escolha da terapia antiviral para a hepatite B crónica tem certas vantagens O PEG-IFN, em particular, é o tratamento antiviral de primeira linha para a hepatite B crónica na Europa e nos EUA porque requer apenas uma injecção semanal e é mais eficaz do que o interferão padrão. Como o tratamento anti-doença da hepatite B crónica, quer sejam análogos nucleósidos ou interferões, depende da resposta imunitária específica do hospedeiro ao HBV, a selecção de doentes torna-se muito importante, e a terapia com interferões deve ser escolhida especialmente para aqueles com baixa carga viral, idade jovem, altos níveis séricos de ALT ou inflamação significativa do tecido hepático. Como existem dois tipos de hepatite B crónica, HbeAg-positivo e HbeAg-negativo, e a sua resposta à terapia antiviral com interferão varia um pouco, os pacientes devem ser tratados de forma diferente dependendo do seu estado de HbeAg. Em pacientes com HbeAg, embora a duração do tratamento na maioria dos ensaios clínicos seja de 6-12 meses, assume-se frequentemente que a duração do tratamento com interferão é de 6-12 meses, o que na realidade é incompleto. O tratamento da hepatite B crónica HbeAg-positiva deve visar a consecução de determinados objectivos e pontos finais do tratamento. Se o tratamento for eficaz, o objectivo principal é reduzir o ADN do HBV e atingir um nível abaixo da linha de detecção, o objectivo adicional é obter o desaparecimento do HbeAg e um anti-Hbe positivo, e o objectivo mais elevado é obter o desaparecimento do HbsAg. Com a realização destes três objectivos, os pacientes podem alcançar resultados mais significativos e a longo prazo, até ao ponto da cura clínica. Por conseguinte, o tratamento clínico deve visar progressivamente o objectivo mais avançado. Quando os doentes terminam o tratamento apenas com uma diminuição ou ADN “negativo” do HBV, este leva frequentemente a uma recaída. Bortolotti observou 85 pacientes com infecção crónica pelo HBV e seroconversão do HbeAg durante um período de 30 anos. Após 30 anos, 13 casos mostraram o desaparecimento do HbsAg, 68 casos foram considerados inactivos, e apenas 4 casos desenvolveram HbeAg-negativo de hepatite crónica B. Ninguém desenvolveu cirrose, cancro do fígado ou morreu. /HbsAg-positivos tiveram uma incidência acumulada de carcinoma hepatocelular muito mais significativa do que os indivíduos HbeAg-negativos e HbsAg-negativos (RR=60, 2). Na terapia antiviral para a hepatite B crónica positiva do HbeAg, apenas a eliminação do HbeAg e do HbsAg reflecte a clara extensão da infecção viral dos hepatócitos, e quando o tratamento não atinge o desaparecimento do HbeAg e a conversão serológica, leva frequentemente a uma recaída viral, como é o caso da terapia analógica de nucleósidos e também da terapia com interferão; por conseguinte, para alcançar uma eficácia a longo prazo, a terapia com interferão deve, pelo menos, obter A seroconversão de HbeAg também deve ser obtida para o desaparecimento ou seroconversão de HbsAg. O tratamento da hepatite B crónica positiva do HbeAg deve ser considerado para conclusão com base no facto de o objectivo do tratamento ser alcançado, com alterações progressivas nos níveis ou títulos de ADN do HBV, HbeAg e HbsAg ao longo do tratamento. A conversão serológica de HbeAg e HbsAg é conseguida. Embora a terapia com interferão não resulte em seroconversão de HbeAg em todos os pacientes, as hipóteses de conseguir a seroconversão de HbeAg aumentam com uma maior duração do tratamento, e embora alguns estudos individuais tenham demonstrado que a combinação de análogos de ácido nucleico ou a tomada de terapia sequencial com análogos de nucleósidos podem melhorar a eficácia, ainda têm de ser realizados ensaios clínicos grandes e rigorosos para confirmar isto. Em contraste, a terapia com interferão para a hepatite B crónica do HbeAg negativo difere da dos pacientes com HbeAg positivo, na medida em que não há conversão serológica do HbeAg como indicador para o tratamento da hepatite B crónica do HbeAg negativo. O tratamento com interferão é mais susceptível de resultar na conversão do ADN do HBV do que a hepatite HbeAg positiva, mas a taxa de recaída é elevada, com apenas 27% dos doentes a manter uma resposta bioquímica após 6-12 meses de tratamento normal com interferão e menos de 25% dos doentes a obter uma resposta duradoura. A duração do tratamento deve ser alargada para 2 anos. A terapia antiviral para a hepatite B crónica negativa do HbeAg é mais propensa a recaídas do que a hepatite B crónica positiva do HbeAg. Contudo, alguns pacientes ainda podem alcançar o desaparecimento do HbsAg e a conversão serológica após um período de tratamento, e se, ou durante quanto tempo, um tratamento pode alcançar o desaparecimento do HbsAg e a conversão serológica também deve ser determinada por alterações nos níveis de HbsAg durante o curso do tratamento. O curso de tratamento deve ser alargado para alcançar o desaparecimento do HbsAg e a conversão serológica para alcançar o objectivo mais alto do tratamento da hepatite B crónica. 2. o uso de interferão no tratamento da hepatite crónica C. O objectivo do tratamento da hepatite crónica C é a obtenção de uma resposta viral sustentada. O tratamento antiviral do interferão na hepatite crónica C difere do do vírus da hepatite B anticrónica porque o HCV replica intracitoplasmicamente e o papel do mecanismo da proteína antiviral intracelular da replicação viral induzida por interferão é mais forte do que o do vírus da hepatite B, mas a depuração viral ainda depende da inibição da replicação viral celular e da depuração das células infectadas pelo vírus por imunidade específica. Apenas a acção antiviral intracelular com função imunitária celular inadequada é semelhante aos análogos nucleosídeos no tratamento da hepatite crónica B. A recidiva após a descontinuação da droga, enquanto que apenas a resposta imunitária celular sem inibição da replicação viral intracelular e da replicação do vírus pode reinfectar outras células, torna difícil a eliminação de células infectadas com vírus. Por conseguinte, no tratamento antiviral da hepatite crónica C, o interferão deve ser combinado na ausência de contra-indicações com Ribavirina, uma vez que aumenta a imunidade celular e melhora a resposta viral sustentada na terapia, reduzindo as taxas de recaídas (o objectivo principal do tratamento da hepatite crónica C). O PEG-IFN combinado com a ribavirina é o padrão actual de cuidados no tratamento antiviral da hepatite crónica C. Embora existam muitos factores que influenciam a eficácia, os mais importantes são o genótipo viral em termos de vírus, o tipo e dose do medicamento, e a combinação e duração do tratamento. As diferentes versões das directrizes declaram que os pacientes com genótipo 1 devem ser tratados com terapia combinada durante 48 semanas, enquanto o genótipo 2/3 deve ser tratado durante 24 semanas. No entanto, o tratamento deve ser personalizado de acordo com a resposta viral do paciente durante o tratamento. Em primeiro lugar, a dose de medicamento deve ser individualizada, com pegintron a 1,5mg/kg administrado uma vez por semana e piroxina a 180mg/semana, particularmente em doentes de peso elevado. A dose completa deve ser administrada no início do tratamento. A maioria dos estudos demonstrou que a dose de interferon e ribavirina nas primeiras 12 semanas de tratamento pode afectar significativamente a eficácia do tratamento. Reduções significativas na dose após as primeiras 12 semanas de tratamento também afectam a eficácia, pelo que as doses completas ou efectivas devem ser mantidas na medida do possível. Para além da dose, a monitorização atempada da resposta viral durante o tratamento é o indicador mais crítico para orientar a próxima etapa do tratamento. Estudos demonstraram que no PEG-IFN em combinação com a ribavirina, 90% dos doentes do genótipo 1 que alcançaram uma resposta rápida às 4 semanas de tratamento alcançaram uma resposta viral sustentada às 48 semanas de tratamento, enquanto aqueles que alcançaram uma resposta completa às 12 semanas de tratamento teriam uma taxa de resposta viral sustentada de 60-70% às 48 semanas de tratamento, e aqueles cuja carga viral atingiu abaixo da linha de detecção às 24 semanas de tratamento teriam uma taxa de resposta viral sustentada de apenas 45%. Aqueles sem redução da carga viral às 4 semanas de tratamento ou uma redução de menos de 2 log às 12 semanas de tratamento têm poucas probabilidades de obter uma resposta sustentada mesmo depois de completar o curso do tratamento. Independentemente de quando um paciente atinge a resposta viral, é importante assegurar um curso de tratamento adequado a fim de minimizar as taxas de recaída e maximizar as taxas de resposta sustentada. Para o genótipo 2/3, um curso de tratamento mais curto do que 24 semanas leva frequentemente a recaídas em doentes com cargas elevadas de RNA do HCV antes do tratamento, embora os estudos tenham encurtado o curso para 16 semanas ou mesmo 12 semanas naqueles com RVR. Para doentes com genótipo 1/4, o curso de tratamento deve ser prolongado até 72 semanas para aqueles que obtiveram uma resposta viral rápida ou uma resposta precoce completa, excepto para aqueles que obtiveram uma resposta viral rápida ou uma resposta precoce completa, caso em que a carga de RNA do HCV deve ser testada às 24 semanas de tratamento para aqueles que obtiveram uma resposta parcial ou lenta. Alguns investigadores sugeriram que o curso do tratamento deveria continuar durante 44 semanas após a primeira resposta viral ter sido alcançada. Embora numerosos ensaios clínicos tenham demonstrado que mesmo com PEG-IFN em combinação com a ribavirina, as taxas de resposta viral sustentada, particularmente em doentes do genótipo 1, são na sua maioria inferiores a 60%, a maioria absoluta destes ensaios clínicos foi conduzida numa base de regime neutro, e a fim de alcançar a máxima eficácia, o tratamento deve ser individualizado para o doente. Embora as directrizes estabeleçam que o tratamento deve ser interrompido na ausência de resposta precoce, é mais razoável compreender que a interrupção deve ser baseada no método utilizado, tanto no tipo e dose de interferão como na dose de ribavirina. Se o tratamento for alterado, uma resposta viral pode muitas vezes ser alcançada. Para aqueles que não respondem ao interferão padrão (simples) em combinação com a ribavirina, pode ser feita uma alteração ao PEG-IFN e um aumento da dose de ribavirina; para aqueles que não respondem ao PEG-IFN em combinação com a ribavirina, a dose de PEG-IFN e a dose de ribavirina pode ser aumentada. Uma vez que a resposta viral sustentada à terapia antiviral para a hepatite crónica C se baseia em doses eficazes e regimes adequados, e o próprio interferão e ribavirina têm numerosos efeitos secundários que por vezes dificultam a manutenção de doses e regimes, a adesão do paciente é frequentemente uma das variáveis mais importantes que afectam o resultado. Para aqueles em doses terapêuticas com efeitos secundários significativos, o tratamento deve ser primeiro dirigido aos efeitos secundários, em vez de os reduzir através da redução da dose, o que muitas vezes leva ao fracasso do tratamento. Em conclusão, a terapia antiviral para a hepatite crónica C ainda se baseia no IFN em combinação com a ribavirina, embora alguns investigadores tenham adicionado gentamicina à terapia combinada para aqueles que falharam na terapia com interferão em combinação com a ribavirina, ou vários inibidores de protease que estão agora em ensaios clínicos, para alcançar uma resposta viral sustentada, tem de se basear na célula específica do HCV imunidade, o interferão combinado com a terapia com ribavirina é a pedra angular da terapia antiviral para a hepatite crónica C.