Ao contrário do HBV crónico, que é difícil de eliminar das células hepáticas infectadas, uma terapia antiviral eficaz resulta frequentemente na eliminação do HCV do corpo, levando a uma cura, e assim em Em certa medida, como conseguir um tratamento eficaz da hepatite C crónica é mais exigente do que o da hepatite B crónica. Desde a descoberta do HCV no início dos anos 90 e a utilização do IFN para o tratamento da hepatite crónica C, particularmente nos últimos anos com o desenvolvimento do interferão peguilado e da terapia combinada com ribavirina (RBV), tem havido um aumento significativo das taxas de resposta viral sustentada, elevando a taxa de resposta viral sustentada de menos de 20% no início dos anos 90 só com IFN simples para 40-82%. À medida que a investigação avançava, foram realizados numerosos estudos. medida que a investigação tem progredido, numerosos estudos têm demonstrado que as taxas de resposta ao tratamento estão correlacionadas com factores hospedeiros e virais, particularmente o genótipo e a carga viral, bem como alterações na carga viral do soro ao longo do tratamento. A fim de padronizar o tratamento antiviral da hepatite C crónica, foram desenvolvidas em 2004 directrizes para a prevenção e tratamento da hepatite C. Como vários factores podem influenciar a eficácia da terapia antiviral com interferão para a hepatite crónica C, o tratamento clínico deve ser individualizado de acordo com as características clínicas e virológicas do paciente, a fim de se conseguir uma maior relação custo-eficácia. Em termos de escolha de agentes terapêuticos, os medicamentos actualmente comercializados que são eficazes contra o vírus da hepatite C são os interferões, incluindo o simples IFNα, composto IFN e polietilenoglicol (PEG) baseado em interferonα (PEG-IFNα). Como a utilização da combinação RBV pode aumentar significativamente a eficácia, a terapia combinada deve ser utilizada em todos os casos em que não haja contra-indicação para a RBV. Embora numerosos estudos tenham demonstrado que a taxa de resposta virológica do PEG-IFNα combinado com terapia RBV é significativamente mais elevada do que a da terapia simples IFNα combinado com RBV, e mesmo que o tratamento com PEG-IFNα combinado com terapia RBV é considerado o padrão de cuidados, há ainda numerosos pacientes que escolhem a terapia simples IFN, limitada pela situação nacional na China. Para pacientes de tratamento primário, 3MU a 5MU podem ser escolhidos para serem injectados por via intramuscular dia sim dia não ou 3 vezes por semana durante 24 a 48 semanas. Os resultados de um estudo de coorte de Taiwan mostraram que o aumento da dose de tratamento com IFN comum aumentou significativamente a taxa de resposta viral sustentada, sugerindo que a dose de tratamento com IFN comum deveria ser aumentada em pacientes mais pesados. 180 mg de dose fixa de PEG-IFNα-2a podem ser administrados por via subcutânea uma vez por semana, enquanto o PEG-IFNα-2b deve ser administrado a uma dose de 1,5mg/kg, dependendo do peso corporal. Embora não tenham sido realizados estudos comparativos directos entre PEG-IFNα-2a e PEG-IFNα-2b, a eficácia de ambos foi relatada como sendo semelhante em diferentes ensaios clínicos. O genótipo é um dos factores mais importantes que influenciam a eficácia e determinam o curso do tratamento. É necessário testar o genótipo HCV antes de administrar o IFN antiviral a doentes com genótipo 1, especialmente aqueles com elevada carga viral, fibrose hepática grave e elevado peso corporal (>75 kg), aplicando o IFN 5MU simples administrado intramuscularmente de dois em dois dias ou 3 vezes por semana, PEG-IFNα-2a 180μg ou PEG-IFNα-2b 1.5μg/kg uma vez por semana por injecção subcutânea e RBV 1000-1200mg (10,6-13mg/kg/d se peso 75kg) oralmente durante 48 semanas para aqueles com resposta precoce; para aqueles com resposta precoce e ainda HCV RNA positivo às 24 semanas de tratamento ou sem resposta precoce, não basta simplesmente parar o medicamento, mas mudar o regime rapidamente. Alterar o regime de IFN regular para PEG-IFN, e para os que estão em PEG-IFN, aumentar a quantidade de tratamento RBV como tolerado, especialmente em indivíduos de peso elevado. Em doentes com genótipos 2 e 3 com resposta precoce, há provas de que 24 semanas de tratamento com PEG-IFN e 800 mg de RBV diariamente podem atingir taxas de RVS suficientemente grandes, mas não há provas de que 24 semanas de tratamento com IFN + RBV regular seja um curso de terapia adequado, e em doentes mais velhos ou com fibrose hepática significativa, o curso deve ser prolongado. O IFN tem sido utilizado no tratamento da hepatite crónica C e no rastreio rigoroso dos dadores de sangue há mais de 10 anos, com uma diminuição gradual do número de pacientes tratados inicialmente e um aumento da proporção de pacientes que não responderam ao tratamento anterior ou que recaíram, para os quais a escolha do fármaco é uma questão importante. Embora as Directrizes recomendem um novo tratamento com PEG-IFNα-2a ou regular IFNα combinado com RBV para pacientes que recaíram após tratamento inicial com IFNα sozinho; um novo tratamento com IFNα regular ou PEG-IFNα-2a combinado com RBV para pacientes que não responderam ao IFNα inicial sozinho; e para pacientes que não responderam ao tratamento inicial combinado com IFNα regular e RBV ou que recaíram PEG-IFNα-2a combinado com RBV pode ser experimentado em doentes que não respondem à combinação inicial de normal IFNα e RBV ou que têm uma recaída. Em pacientes que recaíram em monoterapia com IFN, 47% obtiveram RVS com o novo tratamento com IFN+RBV e 32%-50% com o novo tratamento com PEG-IFN+RBV naqueles que recaíram em IFN+RBV. Em contraste, apenas 12-15% dos não-respondedores de IFN sozinhos obtiveram SVR com retratamento IFN + RBV, e apenas 16-28% com retratamento PEG-IFN + RBV; para os não-respondedores de IFN + RBV, o SVR foi apenas 6-15% com retratamento PEG-IFN + RBV. Os resultados sugerem que o novo tratamento de não-respondedores utilizando apenas regimes de tratamento padrão tem uma melhoria limitada na eficácia. As causas de insucesso do paciente em relação ao tratamento anterior variam de indivíduo para indivíduo e, para melhorar ainda mais as taxas de RVS, o novo tratamento deve ser personalizado de acordo com as características clínicas do paciente e a presença de quaisquer factores adversos do tratamento anterior. Numerosos estudos demonstraram que o HCV pode infectar células tecidulares fora do fígado e que o HCV dentro destas células é a fonte de recorrência do vírus após o tratamento ou transplante hepático, e que a remoção do HCV destas células tem lugar durante um curto e longo período de tempo, tornando o curso do tratamento outro factor importante para determinar se a RVS pode ser alcançada. Os resultados dos ensaios clínicos de IFN para hepatite crónica do HCV na China mostraram uma taxa de 50% de recidivas a 24 semanas para o IFN para os genótipos 2 e 3, pelo que a duração do tratamento com IFN precisa de ser prolongada até 1 ano. Para pacientes com recaídas, devem ser analisados os factores que levaram à recaída, e para aqueles que têm recaídas devido a tratamento inadequado, as alterações do vírus no sangue devem ser monitorizadas durante o novo tratamento, mesmo com os mesmos agentes terapêuticos, para prever a tempo se o paciente irá atingir a RVS, e para aqueles com resposta precoce, a taxa de resposta viral sustentada deve ser melhorada através da extensão do curso do tratamento. O estudo do autor mostrou que apenas 28% dos pacientes recaídos com IFN regular obtiveram uma resposta viral no final de 24 semanas de tratamento com IFN regular, e apenas 11,1% dos pacientes do genótipo 1 tinham uma RVS em comparação com 45,8% para o PEG-IFN. Isto sugere que é melhor evitar um novo tratamento das pessoas tratadas com IFN convencional com IFN convencional, que tem uma capacidade limitada de melhorar a SVR mesmo com cursos alargados, e que deve ser feita uma mudança nos agentes terapêuticos, incluindo o tratamento com PEG-IGN e combinado com RBV. O uso de IFN em combinação com RBV é agora o padrão de cuidados no tratamento antiviral da hepatite crónica C devido à sua capacidade de aumentar a função imunitária celular da terapia anti-HCV do IFN e de prevenir a replicação viral do HCV durante o intervalo entre doses da terapia regular anti-HCV do IFN, aumentando assim a eficácia da terapia anti-HCV do IFN. A eficácia antiviral do IFN + RBV foi positivamente correlacionada com a dosagem de RBV dentro de uma determinada gama, embora no tratamento anti-HCV com PEG-IFN + RBV se tenha observado que para o genótipo 1, aqueles que pesam 75 kg, a dosagem de RBV foi de 1200 mg/d. Os resultados do estudo da dosagem de RBV e da eficácia clínica mostraram que uma dose elevada (15,2 mg/kg) de RBV aumentou significativamente o genótipo 1 Os resultados sugerem que para os pacientes que recaíram e falharam com o tratamento PEG-IFN + RBV, as hipóteses de obter RBV podem ser aumentadas aumentando a dose de RBV para novo tratamento, para além do insucesso do tratamento porque o curso do tratamento é demasiado curto. Embora a aplicação de doses elevadas de RBV tenha alguns efeitos secundários, o medicamento pode ser aplicado para reduzir a ocorrência dos seus efeitos secundários, e uma vez obtida a resposta virológica, após 20 semanas A redução da dose de RBV não afectará a ocorrência de SVR. Em doentes que tiveram uma recaída ou uma resposta parcial ao tratamento anterior, uma mudança no regime de tratamento ou correcção de factores prejudiciais ao tratamento pode levar à RVS em 25-40% dos doentes, mas o novo tratamento de doentes que não respondem ao tratamento com PEG-IFN + RBV, mesmo com um tipo diferente de PEG-IFN, ainda é difícil de conseguir uma depuração viral. A terapia de manutenção neste grupo de pacientes não pode alcançar a depuração viral, mas pode melhorar a histologia do fígado, retardar a progressão da doença e reduzir a incidência de CHC, e pode reduzir a incidência de complicações cirróticas pós-hepatite C, prolongando significativamente a sobrevivência, pelo que a terapia de manutenção com baixas doses de PEG-IFN pode ser benéfica. Além da aplicação de interferon e RBV para tratamento antiviral do HCV, estão actualmente a ser desenvolvidos inibidores da protease do HCV para inibir eficazmente a replicação viral, e a sua aplicação combinada pode melhorar o efeito anti-HCV do IFN e estabelecer uma nova plataforma de tratamento anti-HCV.
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