Um artigo publicado na investigação do cancro investiga o papel de diferentes doses de sorafenibe na resistência aos medicamentos no carcinoma hepatocelular e nos mecanismos de resposta. A resistência evasiva adquirida é actualmente o principal inconveniente do inibidor da tirosina quinase (TKI) sorafenibe no tratamento do carcinoma hepatocelular (HCC). Descobertas recentes sugerem que a resistência à sorafenibe pode ter um fenótipo reversível. Além disso, pensa-se que a falta de resposta se deve a uma diminuição progressiva dos níveis de plasma do sorafenibe. No presente estudo, o modelo de tumor de transplante humano in situ Hep3B HCG foi utilizado para investigar possíveis mecanismos de resistência reversível à sorafenibe em carcinoma hepatocelular localmente avançado. Os níveis de metabolismo do sorafenibe tecidual e plasmático, os alvos antitumoral a jusante e a toxicidade foram examinados durante o tratamento e doses progressivamente mais elevadas de sorafenibe. Consistentes com o aparecimento de resistência aos medicamentos, os níveis de medicamentos diminuíram significativamente ao longo do tempo tanto em ratos tratados com sorafenibe (30 mg/kg); e foram observadas alterações mais substanciais nos tecidos do que no sangue. A erupção também se correlacionou com os níveis de drogas e a sua gravidade tendeu a diminuir ao longo do tempo. As alterações nos níveis de drogas parecem estar parcialmente relacionadas com o metabolismo do CYP3A4 induzido por tumores e o corpo não desenvolve resistência ao tratamento precoce. O aumento da dose de sorafenibe de 30 mg/kg para 60 mg/kg melhora a eficácia antitumoral, mas piora a sobrevivência devido à perda excessiva de peso. A densidade microvascular é inibida pelo tratamento com sorafenibe, mantendo-se estável ao longo do tempo e em doses crescentes. O tumor induzido por sorafenibe CYP3A4 é um mecanismo novo para alterações globais do nível de drogas, mas a diminuição global dos níveis de sorafenibe pode ser apenas um mecanismo de resistência menor. A escalada de doses pode ser uma estratégia de tratamento eficaz com toxicidade controlável.