O estudo NCI de 18.800 casos em Julho de 2003 (N Eng J Med) revelou que o finasterida oral 5mg/d no grupo profilático tinha uma taxa de cancro de 18,4% (803/4368) no grupo profilático e 24,4% (1147/4692) no grupo de controlo; o risco de cancro no grupo profilático foi reduzido em 24% em comparação com o grupo de controlo. O estudo NCI descobriu que a maioria dos Caps do grupo de prevenção tinha altas pontuações de Gleason de 7, 8, 9 e 10, sugerindo que a finasterida não deve ser utilizada como medida preventiva para o cancro da próstata. Em 2003, Marberger et al. descobriram também que as pessoas com testosterona inferior a 3ng/ml eram mais susceptíveis de desenvolver tumores com um elevado grau de malignidade. Recomenda-se a terapia intermitente de estrogénio e a terapia anti-androgénica de retirada. A actual fraca especificidade do PSA, apenas 25%, levou ao “pânico PSA”. pPSA (precursor do PSA ): também conhecido como ProPSA, é secretado pelas células cancerosas da próstata e pode detectar 75% dos tumores e reduzir em 59% as biópsias desnecessárias. ProPSA/fPSA reduz apenas em 33% as biópsias desnecessárias. Catalona descobriu que o padrão PSA para biópsias em pacientes com menos de 60 anos aumentou de 18% para 36% quando reduzido de 4,0 ng/ml para 2,6 ng/ml, com um aumento significativo das taxas de sobrevivência a 10 anos de pós-operatório;. A questão é se o “tratamento excessivo” resultante de um limiar de PSA mais baixo é apropriado para os homens chineses? Outros testes específicos incluem o teste proteómico genético, que foi estudado por Liotta et al. em 167 casos de cancro da próstata, 77 casos de BPH e 82 controlos. A sensibilidade do teste proteómico genético foi de 83% e a especificidade de 97%. A sensibilidade e especificidade do DD3 mRNA era superior a 90%. A Glutathione-S-transferase Pi, as sequências de fragmentos de ADN urinário Hespin e a expressão genética também têm aplicações promissoras. A primeira orquiectomia realizada por Huggins em 1941 foi o primeiro tratamento de despovoamento do cancro da próstata. 30 anos mais tarde, Schally propôs o despovoamento farmacológico, mas era propenso às seguintes complicações: anemia, perda de libido, perda de força muscular, redução da densidade mineral óssea, susceptibilidade à fractura, e também à redução de andrógenos e conversão de células andrógenas em células não dependentes. Umekita et al. cultivaram células LNCaP em meio androgénico deficiente e descobriram após 2 anos e 100 gerações que: a superfície celular AR aumentou mais de 10 vezes, e em vez de proliferação devido à estimulação androgénica, foi inibida por uma concentração de 0,1 nmol/L andrógenos. Foi feito um modelo de tumor em ratos, e após uma semana de uso de testosterona houve necrose tumoral extensa e hemorragia. A cultura in vitro de Zhong de uma linha de células cancerosas da próstata altamente malignas foi inibida com andrógenos para produzir a linha de células cancerígenas da próstata suprimidas por andrógenos ARCaP, e demonstrou que células cancerígenas andrógenas dependentes de andrógenos podiam ser transformadas em células cancerígenas independentes de andrógenos em condições andrógenas deficientes e eventualmente ser inibidas novamente por andrógenos. As células cancerosas não dependentes do androgénio podem ser associadas à estimulação do receptor androgénico (RA) por certas citocinas. Em 1999, investigadores relataram que a injecção de estrogénio intramuscular reduziu a hipótese de trombose venosa profunda combinada e enfarte do miocárdio (Próstata 1999 ), não ocorrendo qualquer embolia vascular em 900 casos com 2 anos de seguimento. A eficácia foi semelhante à da orquiectomia bilateral, LHRH-A e CAB, sem diferença na mortalidade global. O cancro da próstata também é tratado com ácido zoledrónico, que inibe a actividade osteoclástica e reduz a reabsorção óssea; também inibe o tumor VEGF e PDGF, o que pode retardar o crescimento do cancro. Inibidores de COX-II: Celecoxib (Celebrex) foi aprovado pela FDA para o tratamento do cancro da próstata. 200-400mg Bid po de FAP (polipose adenomatosa familiar) pode causar apoptose inibindo a PGE2, inibindo o Akt, Bcl-2. O crescimento de células cancerosas da próstata transplantadas subcutaneamente em ratos nus após o tratamento foi significativamente mais lento do que o do grupo de controlo. A rapamicina é um imunossupressor para rejeição de transplante renal. Inibe a via PTEN-P13K-Akt-mTOR e a sua proteína alvo é mTOR, que tem um efeito inibidor sobre tumores sólidos. É utilizado no cancro de próstata avançado independente do andrógeno. Pienta relatou que após 3 semanas de tratamento e 3 semanas de Etopside, o PSA diminuiu mais de 50% em 69% dos pacientes, o T, LH e FSH diminuiu rapidamente, e alguns pacientes sobreviveram até 23 meses com uma diminuição de 70% no PSA. A dexametasona pode estar associada ao bloqueio de IL-6 numa dose de 1,5-2,25 mg/d. Em 2003, Kyprianou tratou o cancro da próstata com doxazosina. O mecanismo pode ser através da via da Quinazolina para induzir a apoptose nas células cancerosas da próstata. Varambelly (Nature 2002) descobriu que o EZH2 nos tecidos cancerosos da próstata estava intimamente associado à metástase, com 80% de inibição do crescimento das células cancerosas entre 24-120h após a transferência do EZH2 SiRNA.