Tratamento do cancro do fígado metastásico

Existem quatro vias para tumores malignos de várias partes do corpo para metástase no fígado: veia porta, artéria hepática, via linfática e infiltração directa, pelo que o cancro metastático do fígado é comum na prática clínica. Nos últimos anos, tem havido avanços significativos no tratamento do cancro metastático do fígado. Devido à melhoria do sistema de seguimento, à aplicação de novas técnicas de imagem e à detecção de marcadores séricos, os pacientes com cancro secundário do fígado têm uma maior probabilidade de obter um diagnóstico e tratamento precoce, e as suas taxas de sobrevivência têm sido melhoradas em conformidade. O tratamento do cancro secundário do fígado precisa de ser combinado com o tratamento do local primário. Os métodos de tratamento actuais incluem ressecção cirúrgica, quimioterapia, quimioterapia de embolização da artéria hepática e terapia biológica. 1.Hepatectomy: Com excepção dos tumores carcinoides, todas as metástases hepáticas visíveis devem ser removidas, tanto quanto possível, na ausência de metástases extra-hepáticas. As metástases hepáticas do cancro colorrectal são geralmente consideradas como a melhor indicação. Além disso, o carcinoma hepatocelular secundário do tumor Wilm, sarcoma do músculo liso e melanoma uveal também têm um melhor resultado após a ressecção hepática. Na ausência de contra-indicações, a excisão local de tumores hepáticos secundários deve ser considerada o tratamento de escolha, com a margem de incisão de pelo menos 50 px do tumor. se o cancro hepático secundário for grande, a ressecção hepática pode ser realizada 4-6 semanas após a ressecção do cancro colorrectal. As complicações da cirurgia do cancro secundário do fígado são principalmente infecção e insuficiência hepática, com uma taxa de mortalidade de cerca de 4-20%. As causas destas complicações estão relacionadas com a extensão da ressecção hepática, a quantidade de hemorragia intra-operatória e os danos nos tecidos causados pela cirurgia. 2, quimioterapia de infusão de artérias hepáticas (TAI) ou quimioembolização (TACE): Bterman et al. (1950) foram pioneiros neste método de tratamento, que foi notável nos anos 60, até aos anos 70, quando foi amplamente utilizado devido à melhoria das técnicas operacionais e à redução óbvia das complicações. No entanto, a escolha dos fármacos utilizados, as suas indicações e o regime de dosagem continuam a ser inconclusivos. Actualmente, HAI e TACE são considerados como sendo utilizados em doentes com cancro do fígado metastásico sem lesões extra-hepáticas ou com pequenas lesões extra-hepáticas. As contra-indicações são lesões tumorais extensas do fígado, icterícia, ascite ou mau estado geral. Como a maioria dos cancros hepáticos metastáticos são assintomáticos ou têm sintomas mínimos, a sobrevivência prolongada deve ser o principal indicador de sucesso da terapia com IAH ou TACE. A fundamentação para este tratamento baseia-se na observação anatómica de que a maioria dos cancros hepáticos metastáticos são alimentados por artérias hepáticas e, por conseguinte, a IHA pode matar selectivamente as células tumorais. Os medicamentos anti-cancerígenos mais eficazes normalmente utilizados nas metástases hepáticas do cancro colorrectal são o fluorouracil (5-FU) e o fluorouracil (FUDR), ambos com melhor eficácia quando administrados continuamente durante um longo período de tempo do que de forma intermitente. Para além da icterícia e da insuficiência hepática, tem sido relatada cirrose biliar retardada. A inserção transabdominal do cateter permite a observação da totalidade da lesão hepática metastática, e a colocação do cateter é precisa e fixada com segurança, enquanto que os cateteres transdérmicos são propensos a escorregar e a infusão inadequada de drogas, podendo causar irritação gastrointestinal, bem como infecção e septicemia. Tem sido sugerido que o HAI ou TACE só é localmente eficaz para lesões hepáticas e que as metástases pulmonares, abdominais e ósseas ainda se podem desenvolver após a aplicação desta terapia. Além disso, o tamanho do tumor hepático, a presença ou ausência de metástases nos gânglios linfáticos hilares e o tempo entre a primeira operação e o aparecimento das metástases hepáticas são ainda factores importantes na determinação do prognóstico. Demonstrou-se que o HAI ou TACE continuado prolonga a sobrevivência mais do que a dosagem intervalada, pelo que estes factores têm de ser tidos em conta em estudos futuros. Também é razoável estudar pacientes sintomáticos que não conseguiram responder a outras terapias. É de notar que se a doença se deteriorar durante a quimioterapia ou se o tumor hepático continuar a crescer, este tratamento deve ser interrompido imediatamente. 3. terapia de ablação: A ablação por radiofrequência (RFA) e a ablação por microondas (MWA) são ablações físicas, que é uma nova tecnologia de tratamento de tumores minimamente invasivo realizada nos últimos anos, com amplas indicações, minimamente invasiva, segura, certa eficácia e efeitos secundários leves. Para lesões de diâmetro inferior a 87,5 px, pode conseguir a ablação completa e desempenhar um efeito radical. Para lesões maiores, pode desempenhar um papel na redução da carga tumoral e pode ser utilizado para pacientes que não podem ser operados por várias razões. Além disso, a injecção percutânea intra-hepática de etanol anidro (PEI) ou ácido acético (PAI) é uma forma de ablação química, mas também pode ser utilizada para alcançar o mesmo efeito que a ablação física. 4. quimioterapia através de outras vias: Nos anos 50, o fluorouracil (5-FU) era utilizado para quimioterapia sistémica através da veia periférica para tratar metástases hepáticas de cancro colorrectal, e embora a taxa média de remissão fosse de 15%-20%, não conseguia prolongar a sobrevivência. A quimioterapia sistémica para metástases hepáticas do cancro da mama ainda é defendida, sendo a doxorubicina (Adriamycimycin) a mais eficaz, com uma taxa de remissão de 25%-30%, que pode ser ainda aumentada para 50% se combinada com outros medicamentos. A combinação de fluorouracil (5-FU), doxorubicina (Adriamycin) e mitomicina (mitomicina C) (regime FAM) ainda é utilizada para metástases hepáticas do cancro gástrico, com uma taxa de remissão de 25%-30%. A quimioterapia tem uma taxa de remissão elevada para metástases hepáticas de cancro do pulmão não pequenas e uma taxa ligeiramente inferior para as de melanoma. 5. aplicação combinada de quimioterapia: No início dos anos 80, algumas pessoas aplicaram microesferas de amido degradadas para bloquear temporariamente os canais capilares de pequenas artérias hepáticas, e depois injectaram BCUN através da artéria hepática para aumentar a concentração local de tumores hepáticos e reduzir a fuga de fármacos para a circulação corporal. Nos últimos anos, o Hospital de Cirurgia Hepatobiliar Oriental da Segunda Universidade Médica Militar conseguiu um certo efeito curativo ao aplicar quimioembolização da artéria hepática combinada com a injecção local de etanol anidro no tratamento do cancro hepático metastásico. 6.Adjuvant therapy: Este método é adequado para aqueles que têm a possibilidade de recorrência após cirurgia radical do cancro primário, aqueles que sabem que os medicamentos anticancerígenos são realmente eficazes ou têm menos hipóteses de serem curados em caso de recorrência, e aqueles que não têm reacções adversas a todas as terapias adjuvantes. A maioria dos pacientes não requer o uso de quimioterapia adjuvante após a cirurgia. Os métodos para aumentar a concentração de medicamentos relevantes no tecido tumoral para melhorar o índice terapêutico incluem a terapia guiada com anticorpos ou lipossomas, bloqueio específico da resposta tóxica dos medicamentos com compostos atenuantes ou estimulação da mieloproliferação, e utilização plena de sistemas de administração de medicamentos totalmente implantáveis (DDS). Podem ser utilizados sistemas de administração de fármacos totalmente implantáveis regionais melhorados para aumentar a concentração de fármacos por dose, abrandando o fornecimento de sangue ao tumor. Actualmente, a ressecção cirúrgica e a terapia ablativa são os únicos métodos de cura do cancro metastásico no fígado para algumas lesões. Se a lesão não puder ser ressecada, os cuidados paliativos limitam-se a melhorar a qualidade de vida e a prolongar a sobrevivência. Ainda há esperança de que a concepção da melhor combinação de terapias altere o resultado final e de que a descoberta de mais novos medicamentos e terapias ainda seja esperada no futuro. Em conclusão, se as metástases estiverem presentes no fígado, os planos de tratamento devem ser desenvolvidos conjuntamente por cirurgiões, médicos, oncologistas, intervencionistas e radioterapeutas, com uma avaliação minuciosa da doença para proporcionar um tratamento óptimo e um acompanhamento rigoroso do prognóstico, sendo importante um estudo multicêntrico colaborativo prospectivo controlado.