A FDA dos EUA aprovou o denosumab (denosumab, dinosemida, nome comercial: Xgeva) em 18 de novembro de 2010 para a prevenção de eventos relacionados com o osso (SREs) em doentes oncológicos cujo cancro metastizou e comprometeu o osso. Os chamados acontecimentos relacionados com o osso incluem fracturas patológicas induzidas pelo cancro, hipercalcemia, cirurgia ou radioterapia ao osso e compressão da medula espinal. No entanto, a população aprovada para o denosumab não inclui doentes com mieloma múltiplo ou outras leucemias. Mecanismo de ação: O denosumab tem um mecanismo de ação diferente dos medicamentos atualmente aprovados para reduzir as complicações esqueléticas dos tumores. É um anticorpo monoclonal totalmente humanizado (anticorpo monoclonal IgG2) que visa especificamente o ligando do fator de ativação do recetor do fator nuclear-κB (RANKL), impedindo a ligação do RANKL e do seu material recetor, inibindo a ativação e o desenvolvimento dos osteoclastos, reduzindo a reabsorção óssea e aumentando a densidade óssea. Anteriormente, o denosumab (nome comercial: Prolia) foi utilizado para tratar a osteoporose em mulheres pós-menopáusicas com um risco mais elevado de fratura, com boa segurança e eficácia. 2) Estudos clínicos: As metástases ósseas do cancro são uma causa importante de dor nos doentes e afectam a sua qualidade de vida. Três estudos clínicos aleatórios em dupla ocultação confirmaram a segurança e a eficácia do denosumab, com um total de 5723 doentes que participaram nos estudos. Estes estudos compararam o denosumab com o ácido zoledrónico em doentes com cancro da mama, cancro da próstata e uma variedade de outros tipos de cancro. Os estudos foram concebidos para medir o tempo decorrido entre o momento em que, em consequência do cancro, um doente acaba por sofrer uma fratura ou uma compressão da medula espinal, ou em que é necessário recorrer a radioterapia ou a tratamento cirúrgico para controlar a dor. Em doentes com cancro da próstata, o denosumab atrasou os SREs melhor do que o ácido zoledrónico. A mediana do atraso das SRE em doentes com cancro da próstata foi de 21 meses, em comparação com 17 meses para o ácido zoledrónico. Nos doentes com cancro da mama, o ácido zoledrónico atrasou as SRE durante uma mediana de 26 meses, enquanto o denosumab não atingiu este nível. Em doentes com outros tumores sólidos, o denosumab e o ácido zoledrónico atrasaram os SREs numa mediana de tempo comparável. Os principais tumores sólidos dos indivíduos eram cancro do pulmão de células não pequenas, mieloma múltiplo, cancro renal e cancro do pulmão de células pequenas. 3 . Reações adversas: As reações adversas mais graves ao denosumab foram hipocalcemia e osteonecrose da mandíbula. 4.Dosagem e Administração: Dose recomendada: Denosumab 120mg por via subcutânea durante 1/4 semana na parte superior do braço, parte superior da coxa e abdómen. O cálcio e a vitamina D podem tratar ou prevenir a hipocalcemia. Antes da administração, o denosumab pode ser retirado do frigorífico e deixado à temperatura ambiente (até 25°C/77H) na embalagem original. Isto demora normalmente 15 a 30 minutos. Não aquecer por qualquer outro método. Aspirar todo o conteúdo do frasco para injectáveis com uma agulha de calibre 27. Não reintroduzir o frasco para injectáveis de utilização única ou abandonar o frasco para injectáveis após a entrada, Forma de dosagem e especificação: 120mg/1, 7mL (70mg/mL) frasco para injectáveis de utilização única. 5, Preservação: Armazenado na geladeira dentro de 2 a 8 ℃ (36 a 46H) na caixa original. Não congelar e, uma vez retirado do frigorífico, não expor a temperaturas superiores a 25°C/77H ou à luz, e deve ser utilizado no prazo de 14 dias. 6) Recomendação: Não existe evidência suficiente para demonstrar que o denosumab é claramente superior a qualquer outro fármaco na prevenção de eventos relacionados com os ossos, particularmente em termos de prolongamento da sobrevivência dos doentes. Por conseguinte, a escolha deve basear-se numa análise exaustiva da condição física do doente, da sua situação económica, da toxicidade do medicamento e dos efeitos secundários, bem como da sua preferência pessoal, tendo como critério de seleção a maximização do benefício para o doente.