A incidência do cancro da próstata é uma doença de velhice nos homens e raramente se desenvolve antes dos 50 anos de idade.
A incidência do cancro da próstata varia muito de país para país. 1988 a 1992, a incidência do cancro da próstata numa população de 100.000 homens era de 2 em Xangai, China, e 137 na América negra, uma diferença de 68,5 por cento. Em Pequim, a taxa de incidência foi de 2,14 em 1985~1987 e 3,43 em 1991, com um aumento significativo da incidência a nível mundial. A população mais velha em expansão, PSA sérico, biopsia, e ultra-sonografia melhoraram as técnicas de diagnóstico e detectaram mais e mais cedo os cancros da próstata. O cancro da próstata é mais elevado nos países desenvolvidos do que nos países em desenvolvimento, sendo o cancro da próstata responsável pela primeira incidência e segundo apenas pelo cancro do pulmão na mortalidade nos Estados Unidos e segundo apenas pelo cancro do pulmão na Europa. A incidência do cancro da próstata na China é muito inferior à dos países ocidentais, mas nos últimos anos tem havido um aumento acentuado. Recordo que em 1993-1994, foi realizado um inquérito epidemiológico sobre o cancro da próstata em Xangai e descobriu-se que havia cerca de 100 novos casos de cancro da próstata por ano.
A incidência do cancro da próstata deve incluir cancros latentes e incidentais, para além da incidência clínica na população. Os primeiros são clinicamente assintomáticos e são detectados na autópsia ou outro exame da próstata, enquanto os segundos são achados incidentais em pacientes com hiperplasia benigna da próstata no momento da cirurgia.
O cancro da próstata latente é encontrado na autópsia da história natural: 10% aos 40-50 anos, 25% aos 65 anos e 40% aos 75 anos. São necessários 11-12 anos para que estes cancros se transformem em cancro clínico da próstata, dos quais 50-75% não se transformam em cancro clínico. A incidência de cancro em fase latente na China é semelhante, mas pode levar mais tempo para os doentes se desenvolverem em cancro clínico.
II. análise da etiologia do cancro da próstata.
1. alimentação e nutrição A incidência do cancro da próstata é 3-7 vezes maior nos imigrantes chineses ou japoneses nos Estados Unidos em São Francisco do que no seu próprio país, e 4-9 vezes maior nos imigrantes japoneses em Los Angeles do que na sua população nativa. Embora isto esteja relacionado com muitos factores ambientais, o importante é a nutrição, especialmente a ingestão de gordura. Muitos relatórios sugerem que o consumo excessivo de gordura é a chave do cancro da próstata, sendo a carne vermelha a principal fonte de gordura. (por exemplo, carne de porco, vaca, borrego, etc.)
① Diferenças na estrutura alimentar entre Oriente e Ocidente O Ocidente tem menos fibra e mais gordura. O Oriente tem mais fibra e menos gordura. A proporção de gordura no total de calorias é agora considerada 30% demasiado elevada, não mais de 20% é razoável e 10% é um nível saudável.
A proteína de soja tem uma baixa incidência de cancro da próstata em muitos países ao longo da costa do Pacífico. Os alimentos contêm mais fitoestrogénicos, que são semelhantes em estrutura aos esteróides estrogénicos, e estima-se que a comida típica ocidental sem produtos de soja seja <1mg/dia. Ao comparar a comida típica ocidental dos finlandeses com a comida típica japonesa dos japoneses, verificou-se que as isoflavonas eram 30 vezes e 7-110 vezes superiores na urina e no sangue do povo japonês, respectivamente.
③Green chá pode reduzir a incidência de cancro. Os chineses e japoneses que bebem regularmente chá verde têm uma baixa incidência de cancro da próstata. O flavonol no chá chamado ácido catecúico pode inibir o cancro da próstata humana plantado em ratos nus para o tornar mais pequeno em experiências com animais.
④Vitamin A pode vir do fígado, ovos e leite, mas também de frutas e vegetais. O corpo transforma carotenóides em VitA. Existem centenas de carotenóides, dos quais cerca de 50 podem ser transformados em VitA. Os mais estudados são o beta-caroteno e o licopeno. Há relatos de 47.000 homens saudáveis com um seguimento de 7 anos, 812 casos de cancro da próstata cujas dietas foram analisadas, e apenas o licopeno foi associado a uma redução do cancro da próstata, com altos níveis de licopeno em alimentos como o tomate, ketchup e pizza. No entanto, há também resultados negativos na relação entre o beta-caroteno e o desenvolvimento do cancro da próstata.
Os níveis de selénio nas unhas dos pés de 33.000 pessoas foram considerados representativos dos níveis de selénio durante um período de vários meses, e foi encontrada uma correlação negativa entre os níveis avançados de cancro da próstata e os níveis de selénio após 7 anos de seguimento.
Na Finlândia, 29.000 homens que fumaram foram divididos em quatro grupos. O grupo beta-caroteno mostrou um aumento de 18% no cancro do pulmão, enquanto que o grupo VitE mostrou uma diminuição de 32% no cancro da próstata.
A próstata é dependente do andrógeno e é controlada pela testosterona sérica. 90-95% da testosterona é produzida pelos testículos, e a testosterona torna-se diidrotestosterona na próstata, o que é extremamente importante para o crescimento e desenvolvimento da próstata. A actividade sexual é mais elevada em doentes com cancro da próstata do que nos controlos.
3. Índice de Massa Corporal (IMC) Índice de Massa Corporal = Peso (Kg) / Altura (M) A American Cancer Society constatou que os homens com excesso de peso tinham um risco 30% maior de cancro da próstata em comparação com os que se encontravam dentro de 10% do seu peso ideal. A Itália descobriu que o risco de cancro da próstata pode aumentar para 2,2~4,4 no grupo do IMC elevado (o valor normal do IMC é 20~25).
4. ocupação e rendimento económico Há estatísticas de que os agricultores têm uma maior probabilidade de cancro da próstata por razões desconhecidas, mas alguns acreditam que está relacionado com a aplicação de insecticidas. No Canadá, 1148 mortes por cancro da próstata (de uma população de 2,2 milhões) foram associadas a mortes por cancro da próstata por columbofilia, pecuária, insecticidas e combustível.
5. o metabolismo do estrogénio é reduzido na esclerose hepática e o etileno estradiol é elevado na esclerose hepática. Como o etileno estradiol pode tratar o cancro da próstata, pode reduzir o risco de cancro da próstata em pacientes com estearose hepática, mas isto ainda não foi provado.
6. factores genéticos Os factores genéticos do cancro da próstata são importantes. Há uma elevada incidência de cancro da próstata em negros em todo o mundo e uma história familiar da doença. Os irmãos têm uma probabilidade 3 vezes maior de desenvolver cancro da próstata do que outros, especialmente numa idade precoce. (antes dos 60 anos de idade) 7. relação entre o cancro da próstata e o aumento da próstata Os dois devem ser doenças não relacionadas e independentes. É apenas que ambas são doenças da velhice masculina, ambas ocorrem na mesma glândula, a próstata, e ambas estão relacionadas com hormonas masculinas.
Encenação clínica do cancro da próstata.
De acordo com o sistema de classificação TNM desenvolvido pela União Internacional Contra o Cancro (UICC), associado à utilização de ultra-sons transrecto, PSA ou resultados de exames de dedos rectos para classificar a doença, o que é clinicamente mais prático.
IV. Diagnóstico clínico do cancro da próstata.
A história natural do cancro da próstata é a mais única de todas as malignidades de órgãos. É variável, varia de pessoa para pessoa, e é imprevisível, ao contrário das malignidades de outros órgãos que terminam num resultado sinistro. Na maioria dos pacientes o tumor pode permanecer latente durante muito tempo, mesmo sem ser detectado para toda a vida. De acordo com as estatísticas dos EUA, a incidência de cancro da próstata autopsiado em homens com mais de 50 anos de idade representa 30% da população, enquanto a incidência clínica do cancro da próstata é de apenas 1,05% e a taxa de mortalidade anual é de apenas 0,31%. O cancro da próstata é detectado em aproximadamente 5% dos homens utilizando o exame rectal, PSA sanguíneo e ultra-som transrectal como diagnóstico de rastreio. O diagnóstico do cancro da próstata deve ser confirmado por biopsia prostática.
1. sintomas clínicos.
Quando o tumor aumenta ao ponto de bloquear o tracto urinário, aparecem sintomas de obstrução do colo vesical semelhantes aos do aumento da próstata, incluindo aumento gradual do fluxo urinário lento, frequência urinária, urgência urinária, micção incompleta, micção difícil e mesmo incontinência urinária. A hematúria é invulgar. Nas fases tardias, estão presentes dores nas costas, dores nas pernas (compressão nervosa), anemia (metástases ósseas extensas), inchaço dos membros inferiores (obstrução do retorno linfático e venoso), dores ósseas, fracturas patológicas, paraplegia (metástases ósseas), dificuldade na defecação (compressão rectal), oligúria, anúria e sintomas urémicos (compressão ureteral bilateral).
Alguns pacientes apresentam sintomas metastáticos e não apresentam sintomas primários da próstata.
2. palpação rectal.
Este é o primeiro passo diagnóstico. Durante o exame, são examinados o tamanho e a forma da próstata, a presença de nódulos irregulares, o tamanho e a dureza da massa, a extensão da extensão e o estado das vesículas seminais. O cancro da próstata na fase inicial é frequentemente assintomático e a maioria é detectado quando um nódulo prostático é palpado durante um exame físico de rotina, ou quando um tumor na zona migratória primária atingiu um certo tamanho. Os tumores são frequentemente duros como madeira e pedra, mas variam muito, com infiltrações extensas e lesões intersticiais que podem ser mais suaves. O cancro da próstata associado ao aumento da próstata é por vezes difícil de distinguir no exame rectal.
3. testes laboratoriais.
O antigénio sérico específico da próstata (PSA) é o marcador mais importante do cancro da próstata. A fosfatase ácida da próstata é menos sensível, e o aumento da fosfatase alcalina deve ser notado para metástases ósseas extensas. A compressão avançada do cancro da próstata dos ureteres bilaterais pode resultar no aumento da creatinina sanguínea, aumento do nitrogénio ureico e diminuição da ligação ao dióxido de carbono.
Marcadores tumorais.
O PAP não é ideal como marcador de tumores e foi agora substituído pelo PSA.
②Prostate antigénio específico (PSA) É uma enzima produzida pelo epitélio da próstata e é uma glicoproteína. O PSA é um marcador mais sensível do que o PAP. Contudo, ainda não é muito específico para o rastreio e diagnóstico do cancro da próstata. O PSA é específico para o tecido da próstata, mas não para o cancro da próstata.
Os níveis de PSA sérico são bastante estáveis e as concentrações não se correlacionam significativamente com as variações do tempo diurno. O PSA pode ser utilizado como um indicador de falha ou recorrência do tratamento. É importante notar que os valores de PSA sérico podem duplicar após exame rectal, quadruplicar após cistoscopia, e aumentar para 53-57 vezes após biopsia de punção ou ressecção transuretral da próstata. Os valores de PSA não descem para valores basais até uma semana após exame rectal e pelo menos seis semanas após biopsia. As prostatites agudas e crónicas aumentam o PSA.
Um valor de PSA de <4ng/ml é geralmente normal e entre 4 e 10ng/ml é considerado elevado. Se o valor do PSA for >10ng/ml, é geralmente mais importante estar consciente da possibilidade de cancro da próstata, pois cerca de 50% destes pacientes são doentes com cancro da próstata.
O valor do PSA também pode ser confundido, pelo que os homens mais velhos com PSA de sangue elevado devem ser tratados seriamente para evitar diagnósticos errados.
É por isso que é importante medir o PSA livre e conhecer o rácio de PSA livre para PSA total, se o rácio for <15% é mais provável que seja cancro da próstata e, inversamente, se for >15% é mais provável que seja BPH. Isto é útil na identificação daqueles com um valor de PSA sanguíneo de 4-10ng/ml. Combinado com um exame anal se houver nódulos, uma biopsia confirmará o diagnóstico de cancro da próstata. Além disso, a medição do PSA sanguíneo pode ser utilizada como indicador de seguimento após tratamento do cancro da próstata.
Os doentes mais velhos devem também ter experiência com Proloterapia oral para a HBP. No entanto, é importante notar que tomar Proloterapia oral durante mais de 3 meses pode reduzir o teste de PSA sanguíneo em cerca de metade. O valor do PSA sanguíneo deve ser multiplicado por 2 para ser o seu verdadeiro valor quando medido em doentes que tomam Prostaglandina oral. A vigilância clínica é essencial!
4.Tranorectal ultra-som é um método de exame mais preciso, que pode detectar nódulos cancerígenos com um volume de 4ml ou mais. Os tumores são frequentemente hipoecóicos, únicos ou múltiplos. Um pequeno número de cancros isoecóicos não são detectados durante a ultra-sonografia. O exame ultra-sónico pode compreender com precisão a imagem tridimensional do tumor e pode medir o volume do tumor.
5.Prostate biopsia via sistema rectal: três pontos de perfuração no plano parsagital médio do segundo lóbulo lateral numa direcção em leque, para um total de seis pedaços de tecido. A biópsia transretal guiada por ultra-sons tem uma elevada taxa de precisão.
Outros: A TC e a RM não têm qualquer valor no diagnóstico do cancro da próstata das fases A e B, enquanto as fases C e D podem mostrar se o tumor se expandiu para o extraperitoneu e as vesículas seminais, e se comprimiu o ureter e causou hidronefrose.
Raios-X: IVP pode revelar cancro avançado da próstata que se espalhou para a bexiga, comprimindo o ureter e causando hidronefrose, e a função de ambos os rins. Quando ocorrem metástases ósseas, podem provocar a destruição óssea osteogénica nas radiografias e podem ocorrer fracturas patológicas. As varreduras ósseas podem detectar metástases ósseas do cancro da próstata mais cedo do que as radiografias.
V. Testes de rastreio para doentes com cancro da próstata.
Os testes de rastreio do cancro da próstata a partir do exame físico de rotina de pessoas com mais de 50 anos de idade dependem principalmente de vários métodos: exame rectal (DRE), teste PSA, ultra-som transrectal (TRUS) e biópsia de perfuração, que podem ser consultados nos seguintes protocolos: ① se DRE for normal e PSA ≤ 4ng/ml, continuar a observar; ② se DRE for normal e PSA 4.1-10ng/ml, fazer TRUS, tal Se PSA for >10 ng/ml, TRUS e biópsia sistémica devem ser feitas imediatamente, independentemente do DRE anormal. ③Suspicious ou positivo DRE ou TRUS, PSA 4.1-10 ng/ml, fazer biópsia sistémica.
VI. Tratamento do cancro da próstata.
1. tratamento do cancro da próstata em fase inicial limitado (tratamento T1 ou T2) O cancro da próstata desenvolve-se geralmente lentamente e os tumores limitados raramente causam a morte dentro de 10 anos, pelo que tem havido um debate sobre qualquer tratamento a ser tomado para o cancro da próstata em fase inicial. O plano de tratamento final de um paciente deve basear-se numa combinação de idade, estado geral, fase clínica e grau patológico. A idade do paciente é um factor importante para determinar se o tumor necessita de tratamento e se o tumor pode ser tratado.
A cirurgia radical do cancro da próstata visa erradicar o tumor e é teoricamente o melhor tratamento para o cancro da próstata em fase inicial com uma taxa de sobrevivência de 15 anos de 86-93%. Se forem encontradas perfurações intra-operatórias do peritoneu e envolvimento das vesículas seminais, as hipóteses de cura são reduzidas e a cirurgia radical deve ser abandonada para aqueles com gânglios linfáticos pélvicos. A cirurgia radical só é indicada para pacientes jovens em estado geral relativamente bom e está contra-indicada naqueles com uma esperança de vida prevista de menos de 10 anos.
A radioterapia é geralmente considerada como tendo um resultado semelhante à prostatectomia radical, mas não elimina absolutamente todas as células cancerígenas na área tratada.
O tratamento recomendado para o cancro da próstata em fase inicial limitado é o seguinte: os pacientes com Tia em fase que têm uma esperança de vida prevista de <10 anos devem ser tratados com observação e espera, ou se a esperança de vida prevista for >10 anos, pode ser utilizada a prostatectomia radical, radioterapia ou observação e espera.
T1b, T1c, T2a, T2b, T2c com esperança de vida inferior a 10 anos são tratados com radioterapia ou terapia endócrina, e aqueles com esperança de vida prevista superior a 10 anos são tratados com cirurgia radical, radioterapia, ou terapia endócrina.
2.Endocrine terapia para o cancro da próstata
LHRH, comummente utilizado clinicamente, é o Inhibiton que actua principalmente sobre o eixo pituitário-testicular e actua de forma semelhante à orquiectomia. Pode causar que os receptores de LHRH na glândula pituitária anterior sejam regulados para baixo e que os receptores de superfície sejam reduzidos. A hipófise recebe uma diminuição do estímulo de LHRH, resultando numa diminuição da secreção de LH pela glândula pituitária, o que pode eventualmente levar a uma diminuição da testosterona até aos níveis de depósito. Nem o depósito cirúrgico nem farmacológico é eficaz para reduzir a diidrotestosterona na próstata a níveis mínimos. Assim, em 1982, foi introduzido o uso de anti-androgénicos em combinação com orquiectomia ou inibição da nandrolona para o tratamento do cancro avançado da próstata. Inhibiton é 3,75mg, qM (injecção subcutânea).
(2) Drogas anti-androgénicas: a flutamida (retardamento) e a flutamida doméstica, que bloqueia a ligação da dihidrotestosterona ao receptor, têm menos efeitos secundários, mas é preciso estar atento ao lado da lesão hepática. A flutamida não resolve os cancros andrógenos não dependentes e é mais cara. A versão doméstica é flutamide, 250mg de maré (três vezes ao dia) tomada oralmente. A utilização a longo prazo de tumores retardantes resulta num ressurgimento dos sintomas da próstata e num aumento do PSA. A rápida melhoria dos sintomas após a retirada do tumor retardante e uma diminuição do PSA é chamada síndrome de retirada do tumor retardante. A incidência desta síndrome é portanto 44-75% em doentes com bradicinina que se estão a deteriorar, altura em que é importante considerar primeiro descontinuar este medicamento ou mudar para Casodex (outro anti-androgénio) que ainda é eficaz, é 4 vezes mais potente que a bradicinina, tem menos efeitos secundários, tem uma semi-vida mais longa e pode ser tomado oralmente uma vez por dia (50mg). O bloqueio intermitente dos andrógenos pode atrasar a progressão do cancro da próstata para uma forma não dependente durante 6 meses, parando até o PSA aumentar em 20ng/ml.
A terapia combinada pode ser melhorada pela adição de aminoglutetimida, que bloqueia o sistema do citocromo P450 e inibe a síntese de glucocorticóides supra-renais e hormonas sexuais.
O tectoconazol inibe a síntese de andrógenos no corpo e funciona rapidamente, mas tem mais efeitos secundários. Alguns são utilizados para sangramento no cancro da próstata. Ketoconazole 400mg Q8h (200mg por comprimido) reduziu os níveis de testosterona no sangue para níveis de depósito em todos os pacientes no prazo de 24 horas. O principal efeito secundário é o problema do comprometimento da função hepática.
A radioterapia é viável em doentes com dores graves com metástases ósseas e de tecidos moles e é geralmente eficaz, com 80% dos doentes a experimentarem alívio da dor. Os doentes com múltiplas metástases ósseas podem ser rapidamente aliviados pela radioterapia hemibodinâmica.
Estracyt (mostarda de estradiol fosfato de azoto). Adequado para o tratamento de pacientes que falharam na terapia endócrina, 30-50% dos pacientes respondem e o PSA diminui mais de 50% é a opção de tratamento mais eficaz actualmente disponível. (140mg/tabela) Existe também a possibilidade de quimioterapia e a imunoterapia é a direcção futura do tratamento.
VII. o que são células não dependentes de andrógeno?
Após a orquiectomia, apenas 60% dos andrógenos na próstata são reduzidos, enquanto 40% das hormonas das glândulas supra-renais não são removidas. As células cancerosas adaptam-se gradualmente à baixa concentração de andrógenos neste ambiente e tornam-se andrógenos insensíveis.
2. o cancro da próstata é caracterizado pela presença de células clonais que não são sensíveis aos andrógenos.
3. as células basais glandulares contêm um grande número de genes anti-apoptóticos.
4. as mutações ocorrem no receptor de androgénio. A mutação ocorre na região de ligação do ADN do receptor e é sobretudo uma mutação pontual, o que torna o receptor insensível aos andrógenos e, portanto, torna a terapia anti-androgénica ineficaz.
5. perda de expressão do receptor. Por conseguinte, existe uma falta de conhecimento profundo sobre as características biológicas do cancro da próstata. O cancro não dependente do androgénio é sem dúvida a chave para o tratamento do cancro da próstata.
VIII. critérios de deterioração do cancro da próstata após tratamento.
1. novas lesões na próstata ou tecidos moles. em casos de relações públicas as lesões aumentaram mais de 50% em comparação com as anteriores ao tratamento, em casos NC as lesões aumentaram mais de 125% antes do tratamento.
2. metástases ósseas. A varredura óssea ou raio-X revela novas lesões.
3. PSA. PSA. PSA mais do dobro em casos CR, mais de 50% de aumento em casos PR e mais de 125% de aumento em casos NC em comparação com o nível de pré-tratamento.
4. aparecem novos sintomas clínicos tais como desperdício, perda de aptidão física, dor, etc.
9. princípios de tratamento para aqueles que se deterioram após o tratamento do cancro da próstata.
1. descontinuação dos medicamentos anti-androgénicos, Flutamida 50%, Casodex 29% pode diminuir o PSA após a descontinuação.
2. não existem, nesta fase, medicamentos específicos disponíveis.
3, drogas citotóxicas, combinações multi-drogas são preferíveis a drogas únicas, podem ser combinadas com drogas hormonais, por exemplo, mostarda de estradiol fosfato de azoto.
4.Radiation terapia. Metástases ósseas para alívio da dor, sintomas metastáticos intrapelvicos, compressão da medula óssea: esteróides, descompressão cirúrgica, radioterapia pós-operatória podem ser realizados primeiro.
X. Prevenção do cancro da próstata.
1. menos de 20% de gordura no total de calorias alimentares.
2. 20-40g de produtos de soja diariamente.
3.Selenium 200ug diariamente (marisco, pele de cereais, frutas (melancia, tomate), órgãos internos (rim e fígado))
4.VitE 400-800IU.
5. beba mais chá verde.