Se o doente tiver um nódulo da tiroide de grau 4C, o risco de malignidade é de 50-90%. Normalmente, procede-se primeiro a uma aspiração com agulha fina do nódulo da tiroide e esclarece-se a natureza do nódulo antes de se decidir se este deve ser tratado por observação ou cirurgia. Se o nódulo for considerado benigno após a punção aspirativa por agulha fina e não apresentar sintomas de compressão, deve ser efectuada primeiro uma observação; se o nódulo for grande e o doente apresentar sintomas de compressão, como dispneia e disfagia, deve ser efectuada uma ressecção cirúrgica. Se o nódulo for um nódulo maligno da tiroide, é preferível uma cirurgia radical. Para além da remoção do lóbulo e do istmo do lado onde se encontra o nódulo da tiroide, é realizada uma tiroidectomia total, se necessário, dependendo do estado do lóbulo oposto ao nódulo. Se forem detectadas metástases à distância, é também necessária radioterapia após a cirurgia. No caso de nódulos de benignidade ou malignidade desconhecidas e de grandes dimensões, especialmente nódulos únicos com uma elevada probabilidade de malignidade, pode ser realizada a lobectomia da tiroide ou a ressecção combinada do istmo para tratamento. Recomenda-se que, quando um doente descobre que tem um nódulo da tiroide de grau 4C, consulte atempadamente um médico para melhorar os exames relevantes e normalizar o tratamento.