A salinomicina inibe o crescimento de tumores hepatopancreáticos

       Através do estudo das linhas celulares do fígado e do cancro do pâncreas e dos modelos de tumores nus do fígado in situ, foi revelada in vitro e in vivo a inibição do crescimento do fígado e do tumor do pâncreas pela salinomicina, e os resultados relacionados foram recentemente publicados numa revista internacional. Os resultados da investigação são considerados inovadores na luta contra o cancro do fígado e do pâncreas.  Em 2009, investigadores norte-americanos descobriram um composto que “visa” e mata células estaminais cancerígenas no cancro da mama. Em 2009, investigadores norte-americanos descobriram um composto que poderia “visar” e matar células estaminais cancerosas no cancro da mama – a salinomicina. Durante estudos de laboratório, foi 100 vezes mais eficaz do que os medicamentos anticancerígenos comuns na morte de células estaminais do cancro da mama em ratos. Num artigo publicado na edição online da revista Cell a 13 de Agosto de 2009, os investigadores afirmam ter encontrado um antibiótico chamado salinomicina que mata directamente as células estaminais do cancro. No estudo, os investigadores começaram por criar um grande número de células estaminais cancerosas em laboratório e depois utilizaram contra elas 16.000 substâncias químicas diferentes, numa tentativa de seleccionar a que seria eficaz contra as células estaminais cancerosas, e finalmente, os cientistas escolheram a salinomicina. A salinomicina não só matou as células estaminais do cancro da mama nos ratos, como também as inibiu de produzir novas células tumorais, além de retardar o crescimento dos tumores que já lá se encontravam. Desde então, alguns investigadores descobriram que a salinomicina pode inibir o crescimento de uma vasta gama de tumores, no entanto, o seu papel e mecanismo nos tumores hepáticos e pancreáticos continua a ser mal compreendido.  Nos últimos anos, tem sido efectuado o tratamento in vitro das linhas de células cancerosas do fígado humano e do pâncreas, tais como HepG2, SMMC-7721 e BEL-7402, com diferentes concentrações e durações do medicamento. Os resultados mostraram que a salinomicina inibiu o crescimento das linhas celulares do carcinoma hepatocelular de uma forma concentrada e dependente do tempo. A salinomicina poderia inibir a sua proliferação, e a proliferação do antígeno nuclear PCNA das células diminuiu significativamente após o tratamento. Além disso, a salinomicina induziu apoptose nas linhas celulares do carcinoma hepatocelular ao upregular a proporção de Bak/Bcl-2. Mais importante ainda, a salinomicina também diferiu dos medicamentos antitumoral normalmente utilizados, tais como o Paclitaxel, Gemcitabine, que é sensível a células tumorais altamente diferenciadas, e reduziu a proporção de células CD133+ nas linhas celulares do carcinoma hepatocelular e do cancro pancreático.  Entretanto, os investigadores verificaram igualmente o efeito apoptótico indutor de proliferação da salinomicina em tumores hepáticos num estudo num modelo de tumor in situ de fígado de rato nu. Foi descoberto que o carcinoma hepatocelular e o cancro pancreático é uma doença com patogénese complexa, acompanhada pela expressão anormal de várias vias de sinalização, tais como Hedgehog, Wnt, TGF-β, EGFR, VEGFR, MAPK, AKT, etc. Através do rastreio, os investigadores descobriram que a salinomicina poderia inibir a transdução da via de sinalização Wnt, e o mecanismo pode estar relacionado com o aumento da concentração intracelular de iões de cálcio pela salinomicina.  Este estudo mostrou que a salinomicina pode inibir eficazmente o crescimento de tumores hepáticos e pancreáticos in vivo e in vitro, e pode inibir o crescimento de subpopulações de células tumorais com características de células estaminais, o que fornece uma nova ideia para abordar eficazmente o problema da resistência aos medicamentos no tratamento quimioterápico de tumores hepáticos e pancreáticos.