20170308.
Nota: Com base na última versão (15ª edição, emitida em 2011) das instruções para xarope seco aprovadas pela unidade de investigação original, incluindo dados para crianças.
20171225: [Toxicologia Farmacológica] Determinada com base na versão aprovada da especialidade de toxicologia farmacológica
Data de aprovação.
Data da revisão.
Faropenem Pediátrico Instruções para o Granulado de Sódio Faropenem
Por favor leia atentamente as instruções e utilize sob a orientação de um médico
Nome da droga
Nome genérico: Pediátrico Faropenem Sodium Granules
Nome comercial: Feropem
Nome inglês: Pediatric Faropenem Sodium Granules
Hanyu Pinyin：Xiao’er Faluopeinanna Keli
Ingredientes
O principal ingrediente deste produto é o Faropenem Sódio. O seu nome químico: (5R,6S)-6-[(R)-1-hidroxietil]-7-oxo-3-[(R)-2-tetrahidrofuranil]-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxílico sal de sódio hemihidrato dibásico.
Fórmula da estrutura química.
Fórmula molecular: C12H14NNaO5S-2.5H2O
Peso molecular: 352,34
Propriedades]: Este produto é granulado de laranja.
Indicações]
Este produto é um grânulo, utilizado principalmente para o tratamento das seguintes doenças infecciosas em crianças causadas por bactérias sensíveis ao Faropenem.
Pacientes pediátricos
Este produto é indicado para o tratamento das seguintes doenças infecciosas em crianças causadas por Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp., Catamorax spp., Escherichia coli, Citrobacter spp., Klebsiella spp., Haemophilus influenzae, e Pertussis spp. que são sensíveis a Faropenem.
Infecções superficiais da pele e dos tecidos cutâneos, infecções profundas da pele e dos tecidos cutâneos, linfangite, linfadenite, doenças de pele crónicas purulentas, faringite, amigdalite, bronquite aguda, pneumonia, cistite, pielonefrite, otite média, sinusite, inflamação do tecido periodontal, escarlatina, tosse convulsa.
Specification】0.05g (calculado por C12H15NO5S).
Utilização e Dosagem]
Utilização
Dissolver uma quantidade apropriada deste produto em água e tomar oralmente.
Este produto precisa de ser preparado para utilização imediata e não deve ser deixado por muito tempo após a preparação. Deve ser utilizado rapidamente após dissolução em água e pode ser armazenado no frigorífico se necessário, mas também deve ser utilizado o mais cedo possível.
2. dosagem
A dosagem deve ser aumentada ou diminuída pelo médico de acordo com o tipo e gravidade da infecção e a situação específica do paciente.
A fim de evitar o aparecimento de estirpes resistentes aos medicamentos, os testes de susceptibilidade bacteriana devem ser feitos em princípio e o curso mais curto do tratamento deve ser utilizado para garantir a eficácia.
Dosagem recomendada para crianças.
Normalmente, as crianças recebem 5mg/kg por dose, 3 vezes por dia. A dosagem pode ser aumentada ou diminuída de acordo com a idade, peso e sintomas. Para crianças mais velhas, a dose não deve exceder o limite superior da dose para adultos, ou seja, 300mg por dose, 900mg por dia.
Reacções adversas
Não existe informação detalhada sobre as reacções adversas deste produto para uso clínico na China. A informação sobre as reacções adversas do xarope de sódio faropenem seco e dos comprimidos de sódio faropenem que foram comercializados no estrangeiro é a seguinte.
1.Faropenem Xarope Seco de Sódio
Em ensaios clínicos no momento da aprovação, 48 casos (8,2%) de um total de 587 casos mostraram reacções adversas, as principais reacções adversas foram diarreia em 35 casos (6,0%) e fezes soltas em 9 casos (1,5%).
Além disso, os valores do exame clínico eram anormais em 22 (6,8%) casos de eosinofilia, 15 (4,9%) casos de ALT elevado (GPT) e 11 (3,6%) casos de AST elevado (GOT).
Resultados da utilização pós-comercialização: 367 casos (10,2%) de um total de 3613 casos sofreram reacções adversas, as principais reacções adversas foram diarreia e fezes soltas em 349 casos (9,7%), erupção cutânea em 10 casos (0,3%), vómitos em 4 casos (0,1%) e urticária em 3 casos (0,1%) (no final do reexame de 2005).
(1) Reacções adversas graves
(1) Choque (menos de 0,1%), sintomas semelhantes aos da alergia (incidência desconhecida): Por vezes podem ser causados choque e sintomas semelhantes aos da alergia, pelo que é necessária uma observação atenta. Em caso de desconforto, anomalias na boca, pieira, dispneia, tonturas, prisão de ventre, zumbido, suor, rubor geral, inchaço vascular, hipotensão, etc., descontinuar a droga e tomar o tratamento adequado.
(2) Insuficiência renal aguda (incidência desconhecida): Disfunção renal grave, incluindo insuficiência renal aguda, pode por vezes ocorrer e deve ser interrompida e tratada adequadamente quando tais anomalias são confirmadas.
(3) Colite grave como a colite pseudomembranosa com fezes ensanguentadas (incidência desconhecida): Colite grave como a colite pseudomembranosa com fezes ensanguentadas pode ocorrer em alguns casos e deve ser acompanhada de perto e descontinuada imediatamente e tratada adequadamente se ocorrerem sintomas tais como dor abdominal ou diarreia frequente.
(4) Síndrome da membrana mucosa da pele do olho (síndrome de Stevens-Johnson) e necrólise epidérmica tóxica (síndrome de Lyell) (incidência desconhecida): Uma vez que sintomas como a síndrome da membrana mucosa da pele do olho (síndrome de Stevens-Johnson) e necrólise epidérmica tóxica (síndrome de Lyell) podem por vezes ocorrer, é necessária uma observação atenta. A droga deve ser descontinuada e tratada adequadamente no início destes sintomas.
(5) Pneumonia intersticial (incidência desconhecida): A pneumonia intersticial com sintomas tais como febre, tosse, dispneia e raio-X torácico anormal pode por vezes ocorrer.
(6) Disfunção hepática e icterícia (menos de 0,1%): Por vezes pode ocorrer disfunção hepática e icterícia (menos de 0,1%): Por vezes pode ocorrer glutamic transaminase glutâmica oxalil (AST (GOT)), alanina transaminase (ALT (GPT)), fosfatase alcalina (Al-P) e icterícia. A função hepática deve ser verificada regularmente e, se forem confirmadas anomalias, o medicamento deve ser descontinuado e deve ser dado o tratamento adequado.
(7) Deficiência de granulócitos (incidência desconhecida): A deficiência de granulócitos pode por vezes ocorrer e deve ser acompanhada de perto. Se forem confirmadas anomalias, o medicamento deve ser descontinuado e deve ser administrado o tratamento adequado.
(8) Rabdomiólise (incidência desconhecida): A rabdomiólise, caracterizada por mialgia, fraqueza, creatina fosfoquinase elevada (CK (CPK)) e mioglobina elevada no sangue e urina, pode por vezes ocorrer e pode ser acompanhada de disfunção renal grave, como insuficiência renal aguda, e deve ser interrompida e tratada adequadamente quando estes sintomas ocorrem.
2) Reacções adversas graves (medicamentos semelhantes)
Síndrome do infiltrado pulmonar eosinófilo (síndrome PIE): Foram relatados compostos semelhantes (cefalosporinas, carbapenémicos) para causar a síndrome PIE, tais como febre, tosse, dispneia, raio-X torácico anormal, eosinofilia, etc. Se estes sintomas ocorrerem, descontinuar a droga e tomar medidas de tratamento adequadas, tais como dar adrenocorticosteróides.
3) Outras reacções adversasNota 1)
Incidência desconhecida Incidência 0,1-<5% Incidência<0,1% N.º de alergia 2) Prurido, urticária N.º 4), febre, eritema, eritema, etc. Eosinofilia Sanguínea N.º 3), classificação anormal dos glóbulos brancos, etc. Contagem anormal de granulócitos, contagem anormal de plaquetas Fígado Glutationa aminotransferase elevada (AST), glutamil aminotransferase (ALT), gama-glutamil aminotransferase (gama-GTP), etc. Fosfatase alcalina elevada (Al-P), bilirrubina, desidrogenase láctica (LDH) azoto ureico elevado (BUN), creatinina Digestiva
Sistema Náusea, DiarreiaNota 4), fezes soltasNota 4), dor abdominal e vómitosNota 4), perda de apetite, distensão abdominal, estomatite, estomatite, disfunção gastrointestinal, dispepsia, gastrite, obstipação Flora bacteriana
Disbiose CandidaNota 5), estomatite Deficiência de vitaminas Deficiência de vitamina K (hipoprotrombinemia, tendências a sangramento, etc.), deficiência de vitamina B (inflamação da língua, estomatite, perda de apetite, neurite, etc.) Outras entorpecências Lavagens quentes, dores de cabeça, tonturas, sonolência, edema, boca e lábios secos, dores nos olhos, unhas descoloridas, letargia. (Nota 1) Com base nos resultados de um inquérito sobre a utilização de comprimidos e xarope seco para crianças no momento da aprovação e durante a reavaliação (20.916 casos totais, especial
63 casos investigados, 17 casos em ensaios clínicos pós-comercialização) para contar a incidência de reacções adversas.
(Nota 2) É necessária uma observação adequada e a droga deve ser descontinuada no início destes sintomas e devem ser tomadas medidas apropriadas.
(Nota 3) Com base nos resultados do ensaio quando o xarope seco para crianças foi aprovado, a eosinofilia foi alterada em 22 casos (6,8%).
(Nota 4) Com base nos resultados da aprovação e da utilização pós-comercialização de xarope seco para crianças, 393 casos (9,5%) de diarreia e fezes soltas, 5 casos de urticária
(0,1%) e vómitos em 4 casos (0,1%). Estes sintomas devem ser descontinuados e devem ser tomadas medidas apropriadas.
(Nota 5) Este produto pode causar infecção cutânea superficial por Candida nas nádegas das crianças e deve ser adequadamente monitorizado.
Tomar as medidas apropriadas.
2. Faropenem Comprimidos de Sódio
Em ensaios clínicos no momento da aprovação, ocorreram reacções adversas em 127 casos (5,8%) de um total de 2207 casos. As principais reacções adversas foram diarreia em 55 casos (2,5%), dor abdominal em 19 casos (0,9%), fezes soltas em 15 casos (0,7%), erupção cutânea em 13 casos (0,6%) e náuseas em 12 casos (0,5%).
Além disso, os valores do exame clínico foram anormais em 56 casos (3,4%) para a elevada transaminase glutâmica (ALT (GPT)), 36 casos (2,2%) para a elevada transaminase glutâmica oxalácea (AST (GOT)) e 27 casos (1,8%) para a eosinofilia.
Os resultados pós-comercialização mostraram que 528 casos (3,0%) de um total de 17.383 casos tiveram reacções adversas, sendo as principais reacções adversas a diarreia e fezes soltas em 365 casos (2,1%), dor abdominal em 26 casos (0,2%) e erupção cutânea em 25 casos (0,1%) .
As reacções adversas graves, reacções adversas graves (medicamentos semelhantes) e outras reacções adversas são as mesmas que as acima descritas sob o mesmo título de reacções adversas do xarope seco de sódio faropenem.
[Contra-indicações] Contraindicado em pacientes com histórico de choque nos componentes deste produto.
Em princípio, está contra-indicado em pacientes com um historial de hipersensibilidade aos ingredientes deste produto.
[Precauções].
1. os seguintes pacientes devem ser utilizados com cautela
(1) Pacientes com histórico de hipersensibilidade a penicilinas, cefalosporinas ou carbapenémicos.
(2) Pacientes com tendência a asma brônquica, erupção cutânea, urticária e outras reacções alérgicas, tais como pais ou irmãos.
(3) Pacientes com má ingestão oral ou que estejam a receber terapia nutricional não oral, ou que estejam em mau estado geral (por vezes pode ocorrer deficiência de vitamina K, que deve ser acompanhada de perto).
(4) Pacientes com diarreia (pode levar ao agravamento dos sintomas de diarreia e precisa de ser acompanhado de perto)
(5) Pacientes com disfunção renal grave (o produto é excretado principalmente através dos rins. A disfunção renal pode levar a uma meia-vida prolongada do medicamento e à persistência prolongada de concentrações sanguíneas elevadas, pelo que a dose deve ser reduzida ou o intervalo entre doses deve ser prolongado, conforme o caso).
2. cuidado na utilização de
(1) Pode ocorrer um choque ao tomar este produto, pelo que deve ser adequadamente examinado.
(2) Diarreia e fezes soltas são as reacções adversas mais comuns a este produto, por isso, se ocorrerem os seguintes sintomas, controlar a dose e monitorizar as fezes. Se ocorrerem sintomas tais como diarreia ou fezes soltas, tomar medidas apropriadas (incluindo a descontinuação da droga) em função dos sintomas, da sua extensão e do curso.
Além disso, se forem observadas diarreias ou fezes soltas, o paciente ou tutor deve ser instruído pelo médico (ver [reacções adversas] para detalhes).
A incidência de efeitos secundários tais como diarreia e fezes soltas é: maior em crianças com menos de 3 anos (13,5%) do que em crianças com mais de 3 anos (4,0%)
A incidência de efeitos secundários tais como diarreia e fezes soltas é maior em crianças com menos de 3 anos de idade (13,5%) do que em crianças com mais de 3 anos de idade (4,0%).
2) Sintomas como diarreia e fezes soltas são mais prováveis de ocorrer dentro de 3 dias após a administração e devem, portanto, ser observados particularmente durante o período inicial de administração.
(3) A incidência de diarreia e fezes soltas tende a aumentar com o aumento de doses únicas (5,4% para 5mg/kg, 9,2% para 7,5mg/kg e 10,9% para 10mg/kg).
(3) Este produto pode causar infecção cutânea superficial por Candida nas nádegas das crianças e deve ser adequadamente monitorizado e descontinuado e devem ser tomadas medidas apropriadas na presença destes sintomas.
(4) Efeito no exame clínico
(1) Testes falso-positivos de glucose na urina com o reagente de Benedict (reagente de Benedict), reagente de Fehling (reagente de Fehling) e Clinitest (comprimidos contendo sulfato de cobre), para além das reacções às tiras de teste de glucose na urina (fita de teste).
2) Pode levar a um resultado positivo no teste directo Coombs.
Utilização em mulheres grávidas e lactantes].
Em mulheres grávidas ou em mulheres que possam engravidar, não tomar este produto a menos que se possa julgar que o benefício terapêutico supera o risco potencial (a segurança de utilização em mulheres grávidas não foi estabelecida).
Evitar o aleitamento materno ao utilizar este produto, uma vez que pode ser distribuído em leite materno.
Para crianças]
A segurança deste produto não foi estabelecida em bebés de baixo peso à nascença e recém-nascidos como um grânulo (nenhuma experiência com a sua utilização).
Uso geriátrico]
Este produto é formulado como um grânulo para o tratamento de doenças infecciosas em crianças causadas por bactérias sensíveis ao Faropenem. Também pode ser utilizado para o tratamento de doenças infecciosas em adultos causadas por bactérias sensíveis ao faropenem.
Deve ser utilizado com precaução em pacientes idosos e deve ser dada especial atenção ao seguinte, começando com 150mg por dose e observação cuidadosa do estado do paciente para uma administração cuidadosa (uma vez que os idosos têm geralmente funções fisiológicas mais baixas e são propensos a reacções adversas).
1. testes farmacocinéticos humanos em doentes idosos demonstraram que, em comparação com adultos saudáveis, os doentes idosos têm uma meia-vida prolongada no sangue e mantêm uma concentração sanguínea mais elevada durante um período de tempo mais longo, o que pode estar relacionado com o aumento da idade e baixa função renal.
2. a diarreia e fezes moles em doentes idosos são susceptíveis de levar ao agravamento dos sintomas sistémicos e devem, portanto, ser adequadamente monitorizados e descontinuados e tomadas medidas apropriadas no caso destes sintomas.
3. a tendência a sangrar devido à deficiência de vitamina K pode ocorrer em doentes idosos.
Interacções medicamentosas]
Tenha cuidado ao combinar este produto com os seguintes medicamentos.
Nome do medicamento utilizado em combinação Mecanismo dos sintomas clínicos, factor de risco Imipenem…
A cistatina sódica tem sido relatada em estudos com animais (ratos) para causar concentrações sanguíneas elevadas. A cistatina inibe a actividade enzimática metabolizadora deste produto. Relatório de estudos com animais furosemida (cão): aumento da nefrotoxicidade deste produto. Não é claro que a combinação de valproato de sódio com carbapenems (meropenem, panipenem betamilon, imipenem cistatina sódica) possa levar a uma diminuição das concentrações sanguíneas de ácido valpróico e consequente recidiva da epilepsia. Não claro [Overdose de droga] Não claro.
Farmacologia e Toxicologia
Efeitos farmacológicos
Faropenem sódio é um antibiótico oral à base de penicilina com uma espinha dorsal básica de penicilina. Exerce efeitos antibacterianos e bactericidas ao impedir a síntese das paredes celulares bacterianas. Tem grande afinidade por várias proteínas de ligação à penicilina (PBP), especialmente para PBP, que são essenciais para a proliferação bacteriana.
O teste in vitro mostra que o Faropenem Sodium tem um amplo espectro antibacteriano contra bactérias Gram-positivas aeróbias, bactérias Gram-negativas aeróbias e bactérias anaeróbias; especialmente contra Staphylococcus, Streptococcus, Pneumococcus e Enterococcus entre as bactérias Gram-positivas aeróbias, Citrobacter, Enterobacter e Pertussis entre as bactérias Gram-negativas aeróbias e Streptococcus alginolyticus, Streptococcus pyogenes e Prevotella entre as bactérias anaeróbias. É também estável contra várias bactérias que produzem β-lactamase e tem uma forte actividade antibacteriana contra bactérias que produzem β-lactamase.
Estudos toxicológicos
Genotoxicidade O teste Ames, os testes de mutação e anomalias cromossómicas em células cultivadas e o teste do micronúcleo do rato não revelaram que o faropenem sódio era mutagénico.
Toxicidade reprodutiva
A administração oral de 320, 800 e 2000 mg/kg a ratos durante a organogénese e 80, 360 e 1620 mg/kg a ratos antes e durante os períodos de gestação precoce, perinatal e de lactação resultou em nenhuma alteração do estado geral ou do peso corporal, excepto para uma ligeira alteração na ingestão de alimentos. Os resultados não mostraram qualquer efeito sobre a função reprodutiva materna, ratos fetais e neonatais, e não foi observada nenhuma teratogenicidade.
Em coelhos, a administração intravenosa de 50, 100 e 200 mg/kg durante a fase de organogénese resultou em fezes moles, diarreia e aborto no grupo administrado a 100 mg/kg ou mais, e mortalidade materna, aumento da mortalidade fetal e ligeiro atraso de crescimento no grupo administrado a 200 mg/kg, mas não foi observada teratogenicidade.
Toxicidade de doseamento repetido
Em ratos e cães dados 100, 450 e 2000 mg/kg oralmente durante 26 semanas, observou-se uma diminuição nos níveis de globina no grupo dos ratos dados acima de 450 mg/kg e no grupo 2000 mg/kg, uma diminuição transitória na ingestão de alimentos e uma diminuição nos valores de γ-GTP. No entanto, não foi observada mortalidade de ratos no grupo 2000 mg/kg. Em cães, ocorreu uma diminuição dos níveis de eritrócitos no grupo administrado acima de 450mg/kg. A dose não tóxica de sódio faropenem tanto para ratos como para cães era de 100mg/kg.
Farmacocinética]
Os seguintes estudos farmacocinéticos em crianças são descritos na literatura.
Farmacocinética em crianças
(1) Concentração de sangue
Em crianças, foram administradas doses orais de 5 e 10 mg/kg após uma refeição e as concentrações de sangue atingiram o seu pico após aproximadamente 1 hora a 1,3 e 2,1 μg/ml respectivamente, com uma meia-vida de aproximadamente 1 hora.
Curva tempo de concentração de sangue para administração oral a doentes pediátricos
Parâmetros farmacocinéticos para administração oral após as refeições em doentes pediátricos (média ± desvio padrão)
Dose (mg/kg) Número de casos Pico de concentração (Cmax)
(mg/ml) Tempo para o pico (Tmax) (h) Meia-vida (T1/2) (h) Área sob a curva (AUC) (mg x h/ml) 5121,32±0,721,17±0,391,66±1,124,10±2,3210112,08±1,281,27±0,651,14±0,535,89±3,76
(2) Distribuição do tecido (Faropenem comprimidos de sódio, para adultos)
A distribuição foi encontrada na expectoração do paciente, exsudado da ferida pós-extracção, tecido cutâneo, amígdalas, tecido da mucosa do seio maxilar e tecido da próstata.
(3) Metabolismo (Faropenem Sodium Tablets, para adultos)
O produto é absorvido na sua forma original, parcialmente excretado na urina como um medicamento protótipo, e o resto é eliminado da urina após metabolismo por desidrogenase-1 (DHP-1) no rim. Não foram identificados metabolitos de faropenem sódio com actividade antibacteriana no plasma humano e na urina.
(4) Excreção
Principalmente excretados pelos rins. Em crianças (após as refeições), as taxas de excreção urinária (0-6 horas) foram de 3,7% e 3,1% para 5 e 10 mg/kg por via oral, respectivamente. O pico da concentração de fármacos urinários (27μg/ml) foi atingido 2-4 horas após a administração no grupo de 5mg/kg e 0-2 horas após a administração no grupo de 10mg/kg (41μg/ml).
Armazenamento
Manter afastado da luz, selado e não mais do que 30℃.
Embalagem
Embalado em saco de filme laminado; 120 sacos/caixa.
Data de expiração
24 meses
【Execution Standard】.
Norma de registo de medicamentos importados JX20170294
[Número do certificado de registo de medicamentos importados
Licenciado]
Nome da empresa: Maruhiro Co.
Endereço: 1-5-22 Nakatsu,kita-ku,Osaka,Japão
Código Postal: 531-0071
Número de telefone: +81-(0)120-12-2834
【Manufacturer
Nome da empresa: Takayama Plant, Teva Takada Pharma Ltd.
Endereço de produção: 1040-22, Matsunoki-machi, Takayama, Gifu, Japão
Código Postal: 506-0802
Número de telefone: +81-(0)577-33-0811
Contacto Doméstico]
Nome da empresa: Beijing Guoren Tang Pharmaceutical Technology Development Co.
Endereço: Room 917, Building 2, No. 66 Jiaoda East Road, Haidian District, Beijing
Código Postal: 100044
Número de telefone: 010-84032957
Número de fax: 010-84017022