As três principais realizações da teoria das ciências naturais no século XX foram a teoria da relatividade, a teoria dos quanta e a teoria da genética, e os três principais projectos empreendidos pela humanidade foram o Projeto Manhattan, o Projeto Apollo e o Projeto Genoma Humano. Um dos estudos mais influentes do projeto do genoma humano, no que diz respeito à medicina, começou no início dos anos 90 com a sequenciação de 3 mil milhões de pares de bases para identificar todos os genes humanos. Esta investigação forneceu uma grande quantidade de informações genéticas humanas, juntamente com a melhoria e o desenvolvimento da tecnologia de investigação, o que levou a enormes mudanças no campo da investigação médica, e os resultados da investigação estão a mudar rapidamente, especialmente no esclarecimento das origens do tumor e do mecanismo de ocorrência, e os resultados da biologia molecular infiltraram-se diretamente no campo do rastreio, diagnóstico, imagiologia, tratamento e prevenção de tumores, etc. No desenvolvimento da cirurgia do século XXI, a cirurgia molecular está a desempenhar um papel importante no desenvolvimento do campo da medicina, e tem sido um papel fundamental no desenvolvimento do campo. No desenvolvimento da cirurgia no século XXI, a cirurgia molecular está a desempenhar um papel importante, e a cirurgia do século XXI será uma cirurgia minimamente invasiva composta por biologia molecular, genética, robótica, fibra ótica, imagiologia e computadores. 1, o processo de desenvolvimento da cirurgia tradicional para promover a proposta de cirurgia molecular, o desenvolvimento da cirurgia tem suas reviravoltas e história proeminente. Na sociedade humana, curar feridas é a principal função dos médicos. Os cirurgiões extraíam flechas e dardos dos feridos, faziam curativos nas feridas e aplicavam pressão para estancar o sangramento. Venerado como deus da cura, com um bastão de serpente como emblema, Asclépio era, de facto, um cirurgião traumatologista. Hipócrates, nascido na ilha de Cós, no Mar Egeu, no século V a.C., é conhecido como o pai da medicina moderna e era mais conhecido pelas suas capacidades cirúrgicas, especialmente no diagnóstico e tratamento de fracturas e luxações. No famoso lema de Hipócrates, propunha que “o que não pode ser curado pela medicina pode ser feito pela cirurgia”. Um exemplo típico é Hua Tuo, o médico milagroso do período dos Três Reinos, que raspou os ossos do general Guan Yu. No século XVI, o Ocidente começou a estudar a anatomia do corpo humano, o que fez com que a cirurgia saísse da cegueira e, no final do século XIX, mestres como Bassini, Billroth e Whipple combinaram perfeitamente a cirurgia com a anatomia (clínica e básica), o que levou ao rápido desenvolvimento da cirurgia e da anatomia. A invenção da anestesia transformou a cirurgia de um processo brutal numa “arte” metódica. 1778 William Green Morton demonstrou pela primeira vez no Massachusetts General Hospital a remoção de um tumor do pescoço de um doente sob anestesia com éter. A elucidação da causa da fermentação permitiu ao cirurgião vencer a infeção, o pesadelo dos cirurgiões. Em 1874, Joseph Lister, o famoso cirurgião britânico, escreveu numa mensagem a Pasteur: “As suas brilhantes investigações, que estabeleceram a teoria dos agentes patogénicos putrefativos, foram a ideia de base sobre a qual baseei a minha doutrina de desinfeção.” Nos séculos XVIII e XIX, a patologia macroscópica e a citopatologia foram basicamente formadas e, em 1898, o famoso cirurgião Jone Hunter reconheceu o significado da patologia como um guia para os ensaios clínicos cirúrgicos e discutiu com os obstetras e ginecologistas a criação conjunta da patologia cirúrgica. A partir de então, os cirurgiões não só actualizaram os seus conhecimentos sobre traumatismos e inflamações, como também puderam diagnosticar doenças de forma mais objetiva através do exame patológico e escolher racionalmente as opções de tratamento. Com a ajuda da patologia cirúrgica, o estatuto da cirurgia foi estabelecido na investigação científica médica. O século XIX foi um período de rápido desenvolvimento, ideias científicas e espírito de exploração em todos os ramos do conhecimento, este período tem a “Origem das Espécies” de Darwin, a “Lei da Conservação da Energia” de Joule, as “Leis Fundamentais da Genética” de Mendel. A ciência é como uma flor em botão que se abre na primavera. O primeiro laureado com o Prémio Nobel da Medicina e Fisiologia (1909) foi o cientista Theodor Kocher (1841-1917). Os seus ricos conhecimentos anatómicos, as suas meticulosas técnicas hemostáticas, as suas excelentes capacidades cirúrgicas e o seu espírito ativo de exploração cirúrgica permitiram-lhe atingir o auge da cirurgia na época e a sua influência espalhou-se pela cirurgia em todo o mundo. Williams Steward Halsted (1852-1922) foi o primeiro Chefe de Cirurgia do Hospital Johns Hopkins, nos Estados Unidos, e inventou a luva cirúrgica, O sistema de cirurgia de Halsted incluía: amor pelos tecidos, hemostase cuidadosa, meticulosidade, separação anatómica e utilização de fios de seda. O século XX foi um período de rápido desenvolvimento das ciências cirúrgicas, especialmente na segunda metade do século XX. Durante estes 100 anos, seis cirurgiões foram galardoados com o Prémio Nobel da Medicina ou Fisiologia (Theodor Kocher, 1909; Alexis carrelli, 1912; Frederick Banting, 1923; Werner Forsman, 1956; Charles Huggins. Em 2000, James C. Thompson, no seu discurso inaugural como Presidente do Colégio Americano de Cirurgiões, referiu que as invenções e inovações marcantes na cirurgia na segunda metade do século XX foram a máquina coração-pulmão artificial, o transplante de órgãos, a cirurgia vascular, a nutrição gastrointestinal e parentérica total, o trauma, o metabolismo das infecções, a cirurgia minimamente invasiva, a endocrinologia e o cancro, a terapia de ensaios clínicos em grande escala, a terapia estereotáxica, a cirurgia de emergência e a cirurgia de emergência. terapia de ensaios clínicos em grande escala, cirurgia cerebral estereotáxica e urolitotripsia. A investigação em biologia molecular tem vindo a desenvolver-se calmamente desde a Segunda Guerra Mundial. A descoberta de proto-oncogenes e oncogenes desencadeou imediatamente uma onda de biologia molecular em cirurgia nos anos 1990. Já em 1980, o M.D. Anderson Cancer Centre for Surgery do National Cancer Institute (NCI), nos Estados Unidos da América, iniciou uma nova tentativa de descobrir formas de diagnosticar e tratar o cancro a nível molecular. No entanto, só depois de 1986 é que se começou a prestar mais atenção ao impacto da biologia molecular e da biologia molecular celular na cirurgia, o que acabou por se tornar o tema do 33º Congresso Mundial de Cirurgia em 1989. Patino referiu no seu discurso de abertura do Congresso que “o triunfo da biologia molecular e o vaguear da investigação cirúrgica”, o que suscitou o debate e a reflexão dos cirurgiões de todo o mundo. No seu discurso de abertura do Congresso, Patino referiu-se ao “triunfo da biologia molecular e ao definhamento da investigação cirúrgica”, o que suscitou o debate e a reflexão de cirurgiões de todo o mundo. Nos anos seguintes, as principais revistas internacionais de cirurgia, como Annal Surgery, Archive of Surgery e The American Journal of Surgery, discutiram este tema e, gradualmente, delinearam uma imagem clara da Biologia Celular Molecular em Cirurgia (MCBS). Em 1992, o termo “Cirurgia Molecular” apareceu em revistas cirúrgicas internacionais e, em 1994, o conceito de “Biologia Celular Molecular em Cirurgia (MCBS)” foi proposto pela primeira vez por Gong Jianping em Wuhan, China. Em 1999, a “Biologia Molecular em Cirurgia” apareceu na obra internacional de referência “Kirschner’s Surgery”, o capítulo da cirurgia molecular como um novo domínio de estreia formal. No século XXI, com a sua natureza interdisciplinar e virada para o futuro, tem crescido e desenvolvido globalmente. 2. o conceito e o desenvolvimento da cirurgia molecular Inegavelmente, no século XX, a estreita relação com as necessidades clínicas dos pacientes cirúrgicos, aliada à tenacidade, ao trabalho árduo e ao espírito corajoso dos cirurgiões, após esforços incessantes, levou a cirurgia tradicional ao topo, e os cirurgiões podem orgulhar-se de dizer que: a cirurgia não tem zona proibida. No entanto, os cirurgiões empreendedores e em busca da perfeição reconhecem que os sintomas, os sinais, a bioquímica, a imagiologia e o bisturi, embora possam resolver as doenças traumáticas e infecciosas, dificilmente resolvem o diagnóstico, o prognóstico e o tratamento dos tumores. Com o aparecimento da cirurgia molecular, muitos cirurgiões com muitos anos de experiência prática, já não satisfeitos com uma única observação clínica ou com a combinação de exames imagiológicos e laboratoriais básicos da investigação documental tradicional ou da experiência, começaram a criar um laboratório, o laboratório de investigação experimental. Saíram do círculo da cirurgia profissional (cirurgia profissional) e da cirurgia tradicional (cirurgia tradicional), de uma nova altura ou de uma nova profundidade para o campo da cirurgia académica (cirurgia académica) e da cirurgia inovadora (cirurgia inovadora), tentando revelar as doenças cirúrgicas a partir dos níveis celular e molecular. O campo da cirurgia académica e da cirurgia inovadora tenta revelar a natureza das doenças cirúrgicas a partir dos níveis celular e molecular. A cirurgia molecular toma a biologia molecular celular como base teórica e a tecnologia biológica moderna como meio para estudar e resolver doenças e problemas comuns, tais como tumores, infecções, traumatismos, transplantes de órgãos, etc., na cirurgia clínica, e para promover o progresso de toda a medicina clínica com os resultados da investigação, e para retroalimentar e melhorar a biologia molecular celular. A cirurgia molecular consiste em compreender a ocorrência, o desenvolvimento, as manifestações clínicas, a base de diagnóstico ou os marcadores moleculares das doenças cirúrgicas a nível molecular, a nível genético e a nível proteico da expressão genética, e, em seguida, realizar investigação a nível molecular para formular planos de tratamento individualizados e princípios e métodos preventivos. Tanto a investigação cirúrgica como o tratamento médico têm de revelar a natureza das doenças cirúrgicas a nível molecular, para obter diagnósticos moleculares, provas moleculares, prognósticos moleculares com base no tratamento cirúrgico, bem como com a ajuda da tecnologia cirúrgica ou da tecnologia cirúrgica correspondente “terapia molecular” (como a terapia genética). Gong Jianping propôs o conceito de “MCBS” em 1994, mas nós somos mais favoráveis ao conceito de “cirurgia molecular” porque pode refletir e expressar melhor as características e a tendência de desenvolvimento da cirurgia futura, e é mais conciso e preciso. Desenvolvimento rápido da investigação molecular com base na tumorigénese A investigação nos anos 70 mostrou que uma variedade de vírus está intimamente relacionada com os cancros humanos. No entanto, estudos posteriores descobriram que a grande maioria dos cancros é causada por mutações genéticas nas células e revelaram que vários vírus causadores de tumores estão de facto relacionados com oncogenes. Outros resultados experimentais demonstraram que a transformação de células normais em vírus oncogénicos não é uma alteração de um único gene e que o desenvolvimento de um fenótipo maligno requer geralmente o envolvimento de dois ou mais genes, tendo a compreensão do mecanismo da tumorigénese sido gradualmente aprofundada. Harris et al. especularam que existe uma deficiência na expressão de oncogenes em células tumorais através de estudos de hibridação celular. Estudos patológicos sugerem que são necessárias várias etapas para a transformação completa de um tumor maligno, cada uma com uma mutação genética correspondente, e que a incidência destes eventos estocásticos é de cerca de 1 em 1 milhão. Isto não parece explicar o aumento real da morbilidade humana, e o aumento da incidência de tumores sugere que existem outros mecanismos que promovem o desenvolvimento de tumores, sendo a instabilidade genómica um deles. As células tumorais podem ativar ou aumentar a expressão da telomerase e, uma vez perdidos os telómeros, as extremidades desprotegidas dos cromossomas fundem-se umas com as outras, levando à morte celular. A expressão anormalmente elevada da telomerase ocorre em cerca de 90% das células tumorais humanas e é muito rara nos tecidos normais. O aumento da atividade do gene da telomerase torna-se um passo comum na formação de tumores malignos. Estudos confirmaram que o processo de transformação maligna das células requer a inativação ou alteração de vários genes, ou seja, mutações somáticas, deleção de oncogenes e metilação do ADN. No que diz respeito aos mecanismos não genéticos que promovem a progressão do tumor, descobertas recentes sugerem que as células cancerosas estão envolvidas em várias fases da infiltração e metástase do tumor utilizando vias embrionárias. As células tumorais interagem com os componentes mesenquimatosos circundantes e estimulam a neovascularização. Em contrapartida, a evolução de uma célula normal para uma célula cancerígena com propriedades metastáticas requer múltiplas alterações genéticas e epigenéticas. A transformação das células de bem diferenciadas em muito pouco diferenciadas ou de recidiva local em metastática envolve também interacções entre as células malignas e os componentes estromais circundantes. O diagnóstico molecular entrou discretamente no diagnóstico dos tumores clínicos. A investigação fundamental confirmou que a ausência de alguns genes está associada ao risco de desenvolver cancro. Por exemplo, os genes de suscetibilidade ao cancro da mama (BRCA )1 e BRCA2 estão associados aos cancros da mama e do ovário, e os genes MLH1, MSH2 e MSH6 estão associados ao cancro do cólon hereditário sem polipose. Graças à deteção destes genes, é possível prever o risco de um determinado tumor nos doentes e nas suas famílias. Os métodos de imagiologia que utilizam uma variedade de sondas para detetar moléculas específicas de tumores estão a surgir na clínica e os anticorpos radiomarcados estão a ser utilizados com êxito para a localização, imagiologia e tratamento de tumores. Por exemplo, os ligandos marcados com 18 flúor (18F), como o estradiol ou a dihidrotestosterona, podem detetar receptores de estrogénio ou de androgénio em doentes com cancro da mama ou da próstata, respetivamente. Outros alvos para a imagiologia molecular incluem oncogenes, receptores de superfície, vias angiogénicas e apoptóticas. Os métodos de imagiologia anatómica medem a resposta do tumor ao tratamento e podem ser utilizados como ferramenta de avaliação da quimioterapia ou de outros tratamentos. A avaliação da expressão genética global nos tumores através da análise de microarranjos de ADN pode melhorar consideravelmente a compreensão da arquitetura molecular e da heterogeneidade dos tumores humanos e pode aperfeiçoar o diagnóstico e o tratamento dos tumores, bem como a previsão dos resultados clínicos. A tecnologia é aplicada de forma centralizada a um único tecido e pode classificar os tumores em vários subtipos com diferentes prognósticos e tratamentos. É atualmente utilizada para determinar o prognóstico dos cancros da mama e da próstata. 2.3 As terapias dirigidas entraram na clínica e estão a aumentar A caraterística mais importante das terapias dirigidas é que visam factores que actuam em receptores específicos e canais de sinalização para o crescimento das células tumorais. Estes factores incluem os anticorpos monoclonais e os inibidores da tirosina-quinase (TKI) de pequenas moléculas. Para além de ser bem orientada e eficaz, os efeitos tóxicos da terapêutica orientada são geralmente menos graves do que os da quimioterapia padrão convencional, uma vez que a terapêutica orientada não afecta a replicação do ADN. Nos últimos anos, existem muitos exemplos de terapias-alvo bem sucedidas. Por exemplo, o sorafenib (doxorrubicina) é um inibidor do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) de pequenas moléculas que interfere com outros receptores, inibe a neoangiogénese tumoral e demonstrou eficácia clínica no carcinoma das células renais. O sunitinib (sotan) tem potenciais efeitos terapêuticos na inibição do c-kit, do recetor do VEGF (VEGFR)1~3 e do recetor do fator de crescimento derivado das plaquetas (PDGFR), tendo sido também recomendado para o tratamento do carcinoma das células renais. Naturalmente, existem alguns problemas com as terapias dirigidas, como a eficácia e o facto de o tratamento prolongado poder levar à resistência aos medicamentos. Estudos recentes demonstraram que a chave para a formação e progressão do tumor são as células estaminais tumorais ou conhecidas como células iniciadoras do tumor. Por conseguinte, o tratamento das células estaminais tumorais pode conduzir a uma remissão duradoura dos tumores. 3. diagnóstico e tratamento do cancro da próstata é o melhor diagnóstico e interpretação da cirurgia molecular Anteriormente, considerava-se que o cancro da próstata era o resultado de mutações genéticas aleatórias causadas por uma variedade de factores. No entanto, Tomlins et al. demonstraram recentemente que foram encontrados vários rearranjos genéticos em cerca de 80% dos espécimes de cancro da próstata, tendo sido identificados dois novos genes de fusão, TMPRSS2-ERG e TMPRSS2-ETV1. Pouco tempo depois, um terceiro gene de fusão, TMPRSS2-ETV4, foi identificado por Tomlins et al. A maioria dos genes de fusão descritos em tecidos de cancro da próstata até à data tem sido o TMPRSS2- ERG, com frequências que variam entre 40% e 80% em diferentes relatórios. O gene de fusão TMPRSS2-ERG é gerado pelo rearranjo cromossómico do gene TMPRSS2 regulado pelos androgénios e do gene E26 específico da transformação (ETS) relacionado com o fator de transcrição (ERG), que recebe estímulos dos androgénios e do recetor de androgénios (AR) através dos sinais do TMPRSS2D, promovendo assim o tumor Leshem et al. verificaram que as células de cancro da próstata com sobreexpressão de TMPRSS2-ERG sofreram uma transição epitelial mesenquimal (EMT), que apresentava a morfologia de células mesenquimatosas e expressava marcadores moleculares relacionados, e que a capacidade de migração e invasão das células foi aumentada; a análise de microarray revelou que a expressão dos genes ZEB1 e ZEB2 relacionados com a EMT estava aumentada e que a expressão do marcador epitelial CDH1 estava diminuída. A análise de microarray revelou uma regulação positiva dos genes ZEB1 e ZEB2 relacionados com a EMT e uma regulação negativa do marcador epitelial CDH1. A imunoprecipitação da cromatina revelou que o TMPRSS2-ERG actuava no promotor do ZEB1 e nos reguladores do ZEB2 (IL1R2 e SPINT1). Tomlins detectou o TMPRSS2-ERG na urina de 1312 pacientes submetidos a biópsia por punção da próstata devido a níveis elevados de antigénio específico da próstata (PSA) num estudo multicêntrico e verificou que estava correlacionado com o volume do tumor da próstata e com a pontuação de Gleason; o TMPRSS2-ERG, quando combinado com o antigénio do cancro da próstata (PCA3), era melhor na previsão do cancro da próstata. Lee et al. utilizaram a hibridação fluorescente in situ (FISH) para detetar a expressão de TMPRSS2-ERG em tecidos de cancro da próstata de doentes coreanos submetidos a prostatectomia radical e verificaram que os tecidos de cancro da próstata positivos para TMPRSS2-ERG apresentavam pontuações de Gleason mais baixas, Leinonen et al. verificaram que o TMPRSS2-ERG estava positivamente correlacionado com o Ki-67, a idade no momento do diagnóstico do cancro da próstata e a área do tumor, e não se correlacionava com a pontuação de Gleason, o estádio T, o estádio M, o PSA ou a sobrevivência sem progressão. Jianming Guo salientou que o gene de fusão TMPRSS2-ERG, como novo marcador específico do cancro da próstata, tem um impacto importante no desenvolvimento, no diagnóstico e no tratamento do cancro da próstata, sendo de grande valor na análise do risco de cancro da próstata e na determinação do prognóstico, e tem uma ampla perspetiva de aplicação. É de grande valor na análise de risco e no prognóstico do cancro da próstata e tem uma ampla perspetiva de aplicação. Existe uma diferença étnica na frequência dos genes de fusão no cancro da próstata. O Professor Sun Yinghao et al. verificaram que a frequência do gene de fusão TMPRSS2-ERG, que ocorre com elevada frequência nas populações europeias e americanas, é de apenas 20% dos genes de fusão que não foram comunicados na literatura estrangeira na China, ao passo que a frequência dos outros quatro USP9Y-TTTY15, CTAGE5-KHDRBS3, RAD50-PDLIM4 e SDK1-AMACR é de 25% a 40%, o que sugere que a análise de risco e o juízo prognóstico do cancro da próstata chinês têm um grande potencial de aplicação no cancro da próstata chinês. A frequência de RAD50-PDLIM4 e SDK1-AMACR foi de 25% a 40%, o que sugere que a ocorrência e o desenvolvimento do cancro da próstata na China têm o seu próprio mecanismo único, que tem de ser elucidado através de uma investigação mais aprofundada. O rápido desenvolvimento da genómica funcional tem vindo a dedicar cada vez mais atenção ao estudo da função dos produtos de transcrição não codificantes. Em determinadas circunstâncias ou, pelo menos, num determinado tipo de célula, a transcrição ocorre em quase todos os pares de nucleótidos dos autossomas humanos. Não mais de 2% dos produtos de transcrição são RNAs mensageiros estáveis (mRNAs), e a grande maioria dos restantes são RNAs não codificantes (ncRNAs). A investigação atual confirma que os ncRNAs de cadeia longa (lncRNAs) têm funções biológicas complexas e estão envolvidos na constituição de uma rede reguladora da expressão genética complexa e importante, que regula subtilmente a expressão genética e desempenha um papel importante na ocorrência e desenvolvimento de doenças humanas. PRNCR1, como DD3/PCA3, PCGEM1, inibe a apoptose e promove a proliferação de células tumorais, e que este lncRNA pode ser o gene causador da neoplasia intra-epitelial prostática. A inibição da expressão deste gene pode atenuar a atividade das células cancerosas da próstata e ativar o AR em trans, o que sugere que o PRNCR1 pode contribuir para o desenvolvimento do cancro da próstata, alterando a atividade do AR nas células cancerosas da próstata. Nesta edição, o Professor Qiang Fu salienta no artigo “lncRNAs and Prostate Cancer” que, se os mRNAs são atualmente as estrelas mais brilhantes, os lncRNAs serão certamente as estrelas em ascensão e tornar-se-ão uma parte importante da complexa rede molecular conhecida pela humanidade no processo de desenvolvimento da doença. O cancro da próstata é uma doença neoplásica com sobreexpressão de proto-oncogenes e sobreexpressão de oncogenes. No cancro da próstata, os oncogenes são também frequentemente silenciados por ARN não codificantes antisense, o que, por sua vez, afecta a expressão do oncogene. A inibição da expressão de lncRNAs oncogénicos, bem como de lncRNAs que actuam como elementos de silenciamento de genes, pode ter um efeito terapêutico positivo no cancro da próstata. Com o aprofundamento gradual do estudo a vários níveis da função e do mecanismo regulador de lncRNAs específicos, será possível encontrar novos alvos para o tratamento do cancro da próstata e fornecer uma base para o tratamento orientado da dor clínica da próstata e o desenvolvimento de novos medicamentos. A descoberta do PSA melhorou consideravelmente a taxa de deteção do cancro da próstata e reduziu a taxa de mortalidade específica do cancro da próstata. Uma vez que o PSA é específico do tecido prostático e não do cancro da próstata, os níveis elevados podem ser causados, por exemplo, por hiperplasia benigna da próstata. Na literatura, a taxa de positividade das biopsias de PSA efectuadas devido a níveis elevados de PSA é <30%. A utilização do PSA isoladamente como indicador de cancro da próstata resultou na repetição desnecessária de muitas biópsias por punção em doentes. Para resolver este problema, foram descobertos vários novos marcadores, o mais importante dos quais é o PCA3, um gene específico do cancro da próstata descoberto por Bussemakers et al. em 1999, que é um ARN não codificante que está sobreexpresso nos tecidos do cancro da próstata. O gene é especificamente expresso nas células cancerosas da próstata, não ou apenas em pequenas quantidades nas células normais da próstata, na hiperplasia da próstata e não noutros tecidos tumorais, o que o torna um marcador tumoral ideal que pode ser detectado na urina após a massagem da próstata. Em doentes submetidos a punção da próstata, a expressão de PCA3 foi significativamente mais elevada em doentes positivos do que em doentes com punção negativa. A expressão de PCA3 não foi afetada pelo volume da próstata ou pela prostatite. Klatte et al. descobriram que as pontuações de PCA3 aumentavam com a idade do doente e que as pontuações de PCA3 específicas da idade previam melhor o resultado dos doentes submetidos a punção da próstata. A literatura apresenta conclusões diferentes sobre a correlação entre a expressão de PCA3 e o grau de malignidade do tumor. O RNAm DD3/PCA3 é um produto de transcrição localizado no cromossoma humano 9q21-22, que é especificamente transcrito apenas nos tecidos da próstata, e níveis elevados do seu produto de transcrição estão presentes em cerca de 90% dos doentes com cancro da próstata. Sugeriu-se que o DD3/PCA3 pode ser utilizado como um marcador específico para o diagnóstico precoce do cancro da próstata e como um novo alvo terapêutico para o tratamento do cancro da próstata. Quase todos os cancros da próstata apresentam um certo grau de fenómeno de diferenciação endócrina (NED) e 5% a 10% dos adenocarcinomas apresentam um NED extenso. O NED tem uma influência importante na progressão do cancro da próstata e pode promover a proliferação de células tumorais. Verificou-se que, após a xenotransplantação de células cancerosas da próstata humana, o grau de NED em ratinhos desnudados aumentou significativamente, o que pode promover a proliferação de células tumorais; e o grau de NED estava intimamente relacionado com o grau de diferenciação do tumor, ou seja, havia mais NED em tumores pouco diferenciados. A NED pode afetar a função anti-apoptótica dos tumores. As células neuroendócrinas (NE) produzem VEGF, que promove a neovascularização das células tumorais, e a diferenciação e a neovascularização das NED estão intimamente relacionadas com a pontuação de Gleason e a progressão do tumor, e as células NE podem ter a capacidade de promover o crescimento das células tumorais da próstata num estado independente dos androgénios através da secreção parácrina e acelerar a progressão da doença. Nesta edição, o Professor Shen Zhoujun salientou em "Progress in neuroendocrine differentiation of prostate cancer" que as células NE são um componente importante do tecido normal da próstata, do tecido de hiperplasia da próstata e do cancro da próstata, e desempenham um papel importante no crescimento, diferenciação e regulação da secreção exócrina do epitélio da próstata. e os mecanismos de geração de NED continuam a ser pontos quentes na investigação atual. O estudo e a identificação dos principais factores que afectam a NE do tumor podem proporcionar novas vias para o diagnóstico, o tratamento e a avaliação do prognóstico do cancro da próstata independente de hormonas. A terapia endócrina é eficaz na fase inicial do cancro da próstata, mas após 14-30 meses, quase todas as lesões dos doentes progridem para cancro da próstata independente das hormonas, com uma sobrevivência média de <20 meses. Alguns doentes continuam a ser eficazes com a terapêutica hormonal de segunda linha e são designados por cancro da próstata independente dos androgénios (AIPC), enquanto os que são ineficazes com a terapêutica hormonal de segunda linha ou cujas lesões continuam a progredir durante a terapêutica hormonal de segunda linha são designados por cancro da próstata refratário às hormonas (HRPC). O docetaxel em combinação com prednisona é a opção de tratamento de primeira linha para o HRPC. Não existe uma opção de tratamento de segunda linha padrão. Um grande número de terapêuticas que visam as vias de sinalização celular, a neovascularização tumoral, a proliferação, a apoptose e a regulação imunitária entraram em ensaios clínicos. Os medicamentos que estão a entrar nos ensaios clínicos de fase II incluem o inibidor da neovascularização tumoral talidomida, o inibidor da tirosina quinase mesilato de imatinib (Glivec), o gefitinib que tem como alvo o recetor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e os medicamentos que têm como alvo as vias de sinalização apoptótica e proliferativa, oblimersen e OGX-011; os medicamentos que estão a entrar nos ensaios de fase III incluem o inibidor da neovascularização tumoral bevacizumab, a vitamina C e a vitamina C. Estes fármacos, isoladamente ou em combinação com o docetaxel, melhoraram a sensibilidade endócrina e quimioterapêutica do tumor e são ambos eficazes contra a ARH. Estes fármacos, isoladamente ou em combinação com docetaxel, aumentam a sensibilidade endócrina e quimioterapêutica do tumor e são ambos eficazes contra a HRPC. Nesta edição, o Professor Zheng Junhua salientou no artigo "Progress of Neovascularisation Inhibition in Prostate Cancer Treatment" (Progresso da inibição da neovascularização no tratamento do cancro da próstata) que o aparecimento de resistência aos fármacos anti neovascularização tumoral no tratamento do cancro da próstata é um desafio a enfrentar no tratamento clínico e que, de acordo com as propriedades farmacológicas de diferentes fármacos contra diferentes alvos de anti-neovascularização, a utilização de efeitos sinérgicos mútuos entre diferentes fármacos anti neovascularização tumoral pode ser capaz de diminuir a eficácia desta classe de fármacos no tratamento do cancro da próstata. A utilização de efeitos sinérgicos entre diferentes fármacos antineoplásicos pode reduzir a taxa de resistência e melhorar a eficácia destes fármacos no tratamento do cancro da próstata. A neovascularização tumoral desempenha um papel importante no desenvolvimento, infiltração e metástase do cancro da próstata e, com a investigação contínua sobre o mecanismo da neovascularização tumoral, estão disponíveis alguns métodos anti-angiogénicos para o cancro da próstata. Estudos recentes demonstraram que as células precursoras endoteliais (EPC) derivadas da medula óssea estão envolvidas na neovascularização dos tecidos tumorais, sob o efeito de várias citocinas, e estão correlacionadas com o grau e o estádio do tumor, bem como com a resposta ao tratamento. Por conseguinte, espera-se que uma maior clarificação do papel das EPC na neovascularização do cancro da próstata e do seu mecanismo proporcione novas vias para o tratamento do cancro da próstata. 4, a nova geração de urologistas precisa prestar atenção à cirurgia molecular No final do século 20, dois eventos revolucionários ocorreram na cirurgia, um é a formação de cirurgia de cavidade em ciência e tecnologia estrangeiras - sistema de assistência cirúrgica robótica, e o outro é o surgimento de cirurgia molecular na teoria da cirurgia, que está tendo um impacto profundo no desenvolvimento da cirurgia e até mesmo no desenvolvimento das ciências da vida no século XXI. Estão a ter um impacto profundo no desenvolvimento da cirurgia e das ciências da vida no século XXI. O Dr. William Osler (1849-1919) foi uma grande influência na educação médica americana. Um dia, advertiu-nos: "Um cirurgião é um navio no mar. Aquele que só faz incisões e não faz investigação é como um navio sem leme, à deriva no mar; e aquele que só faz investigação e não faz incisões é como um navio que não desceu ao mar, mas que ainda está ancorado em terra; e só o cirurgião que pode curar e fazer incisões, e que pode fazer investigação científica é um navio com leme, e pode navegar livremente no mar da ciência." Os cirurgiões desempenham um papel importante no modelo multidisciplinar de tratamento da maioria dos tumores sólidos. Os cirurgiões encontram-se numa era em que devem fazer o ponto da situação e ajustar as suas estratégias para dar resposta à mudança do paradigma de tratamento, adquirindo conhecimentos de cirurgia molecular relacionados com o rastreio e o diagnóstico, bem como com a gestão pré-operatória, intra-operatória e pós-operatória na era das modalidades multidisciplinares de diagnóstico dos tumores. A urologia, como ramo da cirurgia e precursora do tratamento minimamente invasivo, tornou-se uma força importante no desenvolvimento futuro da cirurgia com o seu historial e inovações em cistoscopia, ureteroscopia, nefrolitotomia percutânea, ureteroscopia flexível, laparoscopia, laparoscopia de porta única e sistemas robóticos de assistência cirúrgica. A terapia orientada do cancro da próstata, do cancro renal e do cancro da bexiga, bem como o diagnóstico molecular e a avaliação do prognóstico molecular tornaram-se novas áreas que têm de ser mais exploradas. Uma nova geração de urologistas deve prestar atenção à cirurgia molecular.