A neurofibromatose de tipo 2 (a seguir designada NF2) é uma doença autossómica dominante, o que significa que uma mutação no gene do próprio doente (o gene supressor de tumores NF2) provoca o crescimento de tumores em várias partes do corpo, levando aos sintomas correspondentes e a uma variedade de manifestações clínicas. A manifestação clínica mais comum é um tumor intracraniano da bainha do nervo vestibular (também conhecido como neuroma do acústico) em ambos os lados do crânio, com ou sem outros tumores, lesões oculares e lesões cutâneas. Quase todos os doentes apresentam sintomas clínicos correspondentes antes dos 60 anos de idade, incluindo perda de audição, cataratas, perda de visão, dores de cabeça e tonturas, dores nas costas, fraqueza nos membros e grandes massas por todo o corpo. A doença apresenta grandes diferenças individuais, com uma gravidade variável dos sintomas e uma longa duração da doença. As estatísticas actuais mostram que existe um doente com NF2 por cada 25.000 recém-nascidos na China e um doente com NF2 por cada 40.000 pessoas na população. Por outras palavras, existem cerca de 42 400 doentes com NF2 na China e todos os anos nascem cerca de 1 000 recém-nascidos com NF2. 50% destes doentes herdaram mutações dos pais (ou seja, pelo menos um dos pais tem NF2), enquanto os restantes apresentam novas mutações no gene supressor de tumores NF2 em algumas das células durante o seu próprio desenvolvimento embrionário. A partir daí, todos os doentes herdam a doença num padrão autossómico dominante, ou seja, um doente com NF2 casado com uma pessoa normal terá 1/3 a 1/2 de hipóteses de transmitir a doença à geração seguinte. A principal razão para os maus resultados do atual tratamento nacional da NF2 é que os doentes são tratados em hospitais locais antes de receberem tratamento profissional em grandes hospitais. Na China, não foram adoptadas normas internacionais de diagnóstico e tratamento e o nível dos hospitais locais varia, o que facilita muito o diagnóstico incorreto e o subdiagnóstico da doença. Além disso, alguns hospitais não dispõem de uma boa equipa médica, pelo que o tratamento unilateral dos sintomas existentes, numa única perspetiva, não pode levar o doente a obter uma orientação e um tratamento abrangentes e a longo prazo, até que o doente, devido ao agravamento do estado da clínica, tenha frequentemente perdido o melhor momento para o tratamento. Por conseguinte, acreditamos que o teste genético de grupos de alto risco antes do início dos sintomas, de modo a que os doentes com morbilidade possam receber um diagnóstico e tratamento atempados e óptimos, é a chave para o tratamento da NF2. Uma vez que cerca de 95% dos doentes com NF2 têm tumores do sistema nervoso central, a doença exige um diagnóstico e tratamento precoces num grande hospital especializado em neurociências. Neste hospital especializado de grande dimensão, deve ser criada uma equipa médica multidisciplinar que inclua excelentes neurocirurgiões, otorrinolaringologistas, oftalmologistas, radiologistas e investigadores, a fim de efetuar o rastreio precoce dos grupos de alto risco de doentes com NF2 e criar uma base de dados de doentes com NF2, bem como implementar planos de tratamento personalizados para os doentes com NF2. Esperamos sinceramente que os doentes e as suas famílias compreendam melhor as manifestações clínicas e os padrões genéticos da NF2, tenham a oportunidade de receber os conceitos de tratamento e as normas médicas mais avançadas do mundo e trabalhem em conjunto para vencer esta doença! I. Diagnóstico da NF2: (1) Critérios de diagnóstico clínico da neurofibromatose de tipo 2 (NF2): Critérios de diagnóstico de Manchester (os critérios de diagnóstico mais recentes e mais utilizados no mundo) Sintomas ou antecedentes de NF2, se acompanhados das seguintes lesões: 1 Tumor bilateral da bainha do nervo acústico Nenhum 2 Antecedentes familiares de um tumor da bainha do nervo vestibular ou de duas lesões relacionadas com a NF2 (meningioma, glioma, neurofibroma, tumor da bainha do nervo, catarata) 3 Um lado do tumor da bainha do nervo auditivo Tumor da bainha do nervo auditivo Duas lesões relacionadas com a NF2 (meningioma, glioma, neurofibroma, tumor da bainha do nervo, catarata) 4 Meningiomas múltiplos Duas lesões associadas à NF2 (meningioma, glioma, neurofibroma, tumor da bainha do nervo, catarata) ①. Se o diagnóstico satisfizer um dos quatro critérios acima referidos, é feito o diagnóstico clínico de Neurofibromatose Tipo 2. (2) Padrão de ouro: testes genéticos e triagem, e o diagnóstico pode ser confirmado pela descoberta de mutações no gene NF2 e deficiências funcionais. Diagnóstico diferencial: (1) Neurofibromatose tipo 1: É uma síndrome tumoral autossómica dominante causada por mutações no gene supressor de tumores NF1 localizado no autossoma 17q11, com hereditariedade e desempenho significativamente diferentes. As manifestações clínicas incluem múltiplas manchas café-com-leite, múltiplos neurofibromas cutâneos e subcutâneos, neurofibromas plexiformes, sardas, neurogliomas da via de condução visual, nódulos de Lisch e osteogénese imperfeita. (2) Neoplasia neurossinovial: Síndrome hereditário do terceiro tipo de tumor dos nervos periféricos, que se determinou estar associado a mutações no gene supressor de tumores SMARCB1 localizado no cromossoma autossómico 22q11. Os sintomas clínicos são múltiplos tumores da bainha dos nervos não intradérmicos, com exceção dos tumores da bainha do nervo vestibular. (3) Meningiomas múltiplos: o conceito restrito de 2 ou mais meningiomas não ligados entre si e exclui outros tipos. O conceito alargado pode incluir meningiomas primários, secundários (múltiplos no pós-operatório, múltiplos após radioterapia) e combinados com neurofibromatose, meningiomatose familiar, combinados com outros tumores intracranianos e outros tipos. O mecanismo de múltiplos meningiomas não é claro até agora, e é principalmente esclarecido por neuroimagem, e os tumores são principalmente ressecáveis cirurgicamente. (4) Tumor da bainha do nervo vestibular (tumor da bainha do nervo auditivo unilateral): ocorre em pessoas de meia-idade (30-50 anos), e a maioria dos tumores ocorre no segmento vestibular do nervo auditivo. É uma lesão benigna, principalmente devido à compressão do tumor causando síndrome do corno pontino cerebelar, incluindo perda auditiva unilateral com zumbido, tontura, etc., e alguns deles tomam dor de cabeça, náuseas e vômitos como o primeiro sintoma. Combinado com exames de imagem e audiológicos, o diagnóstico pode ser confirmado. Características genéticas da NF2: A neurofibromatose tipo 2 (NF2) é uma doença autossómica dominante. Existem 23 pares de cromossomas nas células humanas, um par dos quais é um cromossoma sexual e os restantes 22 pares são autossomas (Figura 1). As doenças autossómicas dominantes têm as seguintes características: ① Enquanto houver um gene causador da doença no organismo, a doença desenvolver-se-á. ② A doença não tem nada a ver com o sexo, e homens e mulheres têm a mesma hipótese de desenvolver a doença. ③ Na família de um doente, pode haver várias gerações consecutivas de doentes com a doença. Se uma criança sem a doença se casar com uma pessoa normal, os seus descendentes normalmente deixam de ter a doença. A maioria dos doentes com esta doença herdou genes mutantes dos seus pais, enquanto os restantes são causados por mutações no gene supressor de tumores NF2. Manifestações clínicas da NF2: As manifestações clínicas da neurofibromatose tipo 2 são variadas, e os doentes apresentam frequentemente lesões em múltiplos órgãos e locais, como o sistema nervoso, os olhos e a pele (por exemplo, Figura 2). Os doentes podem encontrar massas subcutâneas por acaso, ou apresentar sintomas como tonturas e zumbidos e procurar assistência médica, mas devido à baixa incidência da doença e à falta de sensibilização por parte dos médicos e dos doentes, a doença é muitas vezes facilmente negligenciada. Os doentes apenas recebem tratamento para lesões localizadas, ignorando a progressão global da doença. Por conseguinte, a deteção de sintomas precoces da NF2 pode permitir que os doentes recebam um diagnóstico e tratamento atempados e lançar as bases para que os doentes melhorem a sua qualidade de vida no futuro. Principais lesões e incidência da NF2: Lesões neurológicas Tumores bilaterais da bainha dos nervos 90C95% Outros tumores dos nervos cranianos 24C51% Meningiomas intracranianos 45C58% Tumores da medula espinal 63C90% Tumores extramedulares 55C90% Tumores intramedulares 18C53% Lesões neurológicas periféricas mais de 66% Lesões oculares Cataratas 60C81% Membranas retinopapilares anteriores 12C40% Malformações da retinopatia 6C22% Lesões cutâneas Tumores cutâneos 59C68% Placas cutâneas 41C48% Tumores subcutâneos 43C48% Tumores intradérmicos Muito raros 1. Manifestações neurológicas: (1) Tumores da bainha do nervo vestibular: Os tumores da bainha do nervo vestibular bilateral são a manifestação caraterística da NF2, e 90%-95% dos doentes apresentam tumores da bainha do nervo vestibular bilateral. Devido às diferenças individuais, os tumores crescem a ritmos, tamanhos e texturas diferentes. Embora 99% dos tumores da bainha do nervo vestibular sejam benignos, os tumores da bainha do nervo vestibular são uma importante causa de morte em doentes com NF2, uma vez que o tumor ocorre na região do ângulo ponto-cerebeloso (APC) do cérebro pontino, adjacente ao tronco cerebral, nervo facial, nervo glossofaríngeo e nervo vago, etc. O crescimento do tumor tende a comprimir estes importantes tecidos e estruturas neurais, resultando em sintomas graves, e não é fácil remover todo o tumor por cirurgia. Os principais sintomas causados pelos tumores da bainha do nervo vestibular são: perda de audição e zumbido. A perda de audição é frequentemente unilateral no início e pode ser acompanhada de zumbidos, vertigens, perturbações do equilíbrio e marcha instável. Na maioria dos doentes, a perda de audição começa como uma perda auditiva e progride para uma perda gradual da audição e, em alguns doentes, a perda de audição pode ser súbita. Acredita-se geralmente que a audição pode permanecer estável durante cerca de dois anos sem tratamento, e as hipóteses de os doentes perderem a audição em ambos os ouvidos também são diferentes (2), meningioma: cerca de metade dos doentes serão examinados para detetar a presença de meningioma intracraniano. Os doentes com meningiomas intracranianos têm frequentemente múltiplas ocupações, ou seja, através de métodos de imagem, os meningiomas podem ser detectados em várias partes do crânio. Os meningiomas produzem sintomas clínicos relacionados com o seu tamanho e localização. Os meningiomas no lado convexo do cérebro crescem frequentemente até atingirem um tamanho grande antes de apresentarem sintomas clínicos, incluindo dores de cabeça, tonturas, perda de memória, fraqueza nos membros e perturbações sensoriais. Os meningiomas que se encontram perto de estruturas importantes na base do crânio e do canal espinal podem causar sintomas muito óbvios numa fase inicial. Os doentes apresentam dores de cabeça, tonturas, náuseas, vómitos, dores faciais, perda de visão, fraqueza de um lado dos membros, marcha instável e outros sintomas. (3) Meningioma ventricular da medula espinhal: A probabilidade de meningioma ventricular da medula espinhal em pacientes com NF2 é de 18-53%, representando 75% dos tumores intramedulares, mas menos de 20% dos meningiomas ventriculares causam sintomas clínicos. Os sintomas clínicos produzidos pelos meningiomas ventriculares da medula espinal dependem do seu tamanho e localização ao longo do eixo longo da medula espinal. Os sintomas clínicos típicos são dores nas costas ao deitar-se, fraqueza nos membros e perturbações sensoriais. (4) Tumores da bainha dos nervos (exceto os tumores da bainha do nervo vestibular): Os tumores da bainha dos nervos desenvolvem-se ao longo do eixo longo dos nervos intracranianos (III-VII, IX-XII), dos nervos espinais e dos nervos periféricos (ver Fig. 3). Mais de 51% dos doentes com NF2 têm tumores da bainha dos nervos cranianos (exceto os tumores da bainha do nervo vestibular), que se encontram mais frequentemente nos nervos cerebrais III (oculomotor), V (trigémeo) e VII (facial) e apresentam sintomas clínicos associados, como oftalmoplegia e dor no nervo facial. Os tumores da bainha do nervo espinal apresentam sintomas clínicos associados, tais como perturbações oculomotoras, nevralgia do trigémeo, dormência facial, dificuldade em mastigar, paralisia facial, rouquidão e engasgamento com água. Os tumores da bainha nervosa das raízes nervosas espinais são frequentemente múltiplos, representando quase 90% dos tumores extramedulares. Os tumores da bainha dos nervos podem ocorrer em qualquer local ao longo do trajeto dos nervos periféricos. 43%-48% dos doentes com NF2 apresentavam tumores nodulares da bainha dos nervos subcutâneos, ou seja, múltiplas massas subcutâneas, que frequentemente causavam nervos e eram sensíveis à pressão. (5) Doença do sistema nervoso periférico: A maioria dos doentes com NF2 desenvolve neuropatia periférica. Esta manifesta-se frequentemente como miastenia gravis limitada, neuropatia periférica simétrica sensitivo-motora, mononeuropatias múltiplas e pé caído. A idade de início é de 7-41 anos, e a duração dos sintomas varia de 3 meses a 50 anos. 2. manifestações oftalmológicas (catarata, membrana epiretiniana e malformação da retina) A turvação do cristalino (catarata) é importante para o diagnóstico da NF2, mas só pode ser considerada uma caraterística da NF2 se ocorrer em doentes com menos de 50 anos de idade. 60-80% dos doentes com NF2 sofrem de cataratas, embora o grau de gravidade varie (Fig. 4: ①,②). Alguns doentes necessitam de um exame oftalmológico cuidadoso após uma dilatação máxima da pupila. A perda gradual e indolor da visão e a visão turva (sensação de nevoeiro) estão predominantemente presentes. As membranas extrarretinianas são membranas transparentes, translúcidas ou esbranquiçadas delimitadas por bordos cinzentos elevados. 80% das membranas extrarretinianas visíveis, normalmente não causam deficiência visual. A miscigenação da retina (6-22% dos doentes), na fundoscopia, apresenta-se como uma massa ligeiramente elevada, mais frequentemente na mácula. A apresentação caraterística é o aumento da pigmentação, que varia consoante a espessura do espessamento, a quantidade de tecido retiniano branco-acinzentado e o tecido retiniano externo. Provoca frequentemente perda de visão. 3. manifestações cutâneas (placas cutâneas, tumores subcutâneos e tumores intradérmicos) Os tumores subcutâneos crescem ao longo dos tractos nervosos periféricos e são visíveis ou palpáveis como elevações fusiformes ou nodulares (Figura 4: vi), aparecendo em 43-48% dos doentes e causando frequentemente dor e sensibilidade à pressão. Uma placa cutânea é uma área confinada, ligeiramente elevada, áspera e irregular, tipicamente com menos de 2 cm de tamanho e que apresenta hiperpigmentação e hirsutismo (Fig. 4: v). Os doentes com menos de 10 anos de idade tendem a apresentar uma área sem pêlos, lisa e macia. As manchas café-com-leite, uma manifestação não específica da NF2, são observadas em 33-48% dos doentes e são áreas de pele planas e hiperpigmentadas, frequentemente solitárias e discretas na NF2. Os tumores intradérmicos são menos comuns do que outras lesões cutâneas e apresentam-se como lesões bem definidas, moles e arroxeadas que invadem a pele. Em quarto lugar, os principais meios de exame da NF2: 1. exame de neuroimagem: uma vez que os tumores podem ser encontrados no sistema central da NF2, por conseguinte, através do exame de ressonância magnética intensificada da cabeça e de toda a medula espinal, pode basicamente determinar a localização, natureza, tamanho, quantidade e relação adjacente com os tecidos e estruturas circundantes dos tumores existentes em doentes com NF2, etc. O exame de neuroimagem não é apenas um exame não invasivo para confirmar o diagnóstico de NF2, mas também uma compreensão abrangente do estado atual do doente, uma avaliação abrangente e o estabelecimento de um quadro de tratamento, fornecendo informações precisas para a cirurgia, a radioterapia e o acompanhamento. Exame audiológico: Inclui principalmente a audiometria tonal, os potenciais evocados auditivos do tronco cerebral, a audiometria vocal, etc. Como a NF2 geralmente causa danos auditivos bilaterais, os pacientes podem descobrir de forma rápida, não invasiva e eficaz as alterações e o grau de dano à audição do paciente por meio dos exames acima e fornecer orientação para a orientação da cirurgia e reconstrução auditiva pós-operatória para melhorar a qualidade de vida. 3 . Exame oftalmológico: incluindo acuidade visual, campo visual, exame de lâmpada de fenda e imagens de fundo de olho, etc. As lesões oculares da NF2 não são particularmente óbvias em comparação com outras, e o processo de lesão é lento e não é fácil de ser detectado. O exame oftalmológico precoce pode detetar lesões oculares a tempo e proporcionar um método conveniente para confirmar o diagnóstico e o rastreio. Além disso, o aumento da pressão intracraniana ou o dano do nervo ótico devido a lesões intracranianas também podem ser detectados a tempo através desses exames. 4. exame patológico: Para o sistema nervoso central ressecado cirurgicamente e tumores de pele, o exame patológico é necessário para esclarecer sua natureza, incluindo tipo de tumor, diferenciação, grau benigno e maligno, que é de grande importância na confirmação do diagnóstico e regressão da doença. 5. exame genético: este exame é o padrão ouro para confirmar o diagnóstico da doença NF2, incluindo análise de DNA, seqüenciamento de genes, determinação de locais e modos de mutação, etc., que podem ser realizados através da coleta de sangue periférico e excisão de espécimes tumorais. Por um lado, quando se identifica a presença de uma mutação num doente, existe a possibilidade de o gene mutante também ser detectado no ADN de membros de alto risco da família. Através da aplicação combinada da análise direta da sequência genética e da amplificação por sonda de todos os exões, a sensibilidade da deteção de mutações é de 91-95%. Por outro lado, em doentes com NF2 de novo (que podem ter mosaicismo), a análise estratificada das suas amostras de sangue e de tumor por varrimento de exões, combinada com a análise de deleções e duplicações por amplificação de sondas dependente de ligação multiplex, permite detetar 80-85% das mutações. 6) Investigações electrofisiológicas: Estas incluem estudos de indução nervosa e traçados de eletromiografia por agulha. A NF2 causa neuropatia periférica e estas investigações são importantes para o diagnóstico de tumores dos nervos periféricos que não são detectados por imagiologia, ou de lesões não tumorais que conduzem a neuropatia localizada. V. Tratamento da NF2: O tratamento mais razoável para o neurofibroma de tipo 2 inclui principalmente três pontos: 1) Rastreio do grupo de risco; 2) Diagnóstico precoce e acompanhamento rigoroso; 3) Estabelecimento de um quadro de tratamento perfeito com base nas características da evolução natural desta doença. Tratamento cirúrgico 1) Tumor da bainha do nervo vestibular (neuroma do acústico): Se o doente for claramente diagnosticado com tumor da bainha do nervo vestibular bilateral por ressonância magnética nuclear (RMN), a excisão cirúrgica de todo o tumor é um método de tratamento eficaz. O tratamento cirúrgico precoce de pequenos tumores da bainha do nervo vestibular (menos de 3 cm de diâmetro) pode preservar 30-65% da audição útil e 75-92% da função normal do nervo facial. Este sistema de tratamento é atualmente utilizado com frequência em doentes com audição intacta em ambos os lados. Quando a audição é preservada com sucesso num dos lados, pode ser considerada a ressecção bilateral do tumor. A remoção precoce do tumor pode ajudar a manter a integridade do nervo coclear mesmo após a perda de audição, permitindo que os doentes recuperem a audição através de um implante coclear. No entanto, quando o tumor aumenta de tamanho para além de 2-3 cm, os riscos cirúrgicos (por exemplo, paralisia facial, lesão do grupo posterior do nervo craniano) aumentam à medida que o tumor cresce. 2), Meningiomas: Os doentes com NF2 que têm meningiomas podem agora ser removidos cirurgicamente. A maioria dos meningiomas dos hemisférios cerebrais e do canal raquidiano pode ser ressecada de forma mais segura e completa, uma vez que se localizam na superfície do cérebro e da medula espinal. No caso dos meningiomas com origem na base do crânio, devido à sua localização profunda e à presença de importantes estruturas neurovasculares e outras na área circundante, a ressecção cirúrgica completa do tumor pode causar complicações neurológicas graves. Por conseguinte, a maior parte do tumor é normalmente ressecada em primeiro lugar e, no caso do tumor residual que circunda nervos importantes, vasos sanguíneos e outras áreas cirurgicamente restritas, pode ser utilizada radiação estereotáxica (γ-knife) para tratamento adjuvante pós-operatório. No caso de meningiomas múltiplos, especialmente os que apresentam áreas de crescimento dispersas, o tumor maior que causa sintomas pode ser ressecado em primeiro lugar. No caso de tumores não tratados, pode ser feita uma revisão regular em 3-6 meses e pode ser feita uma ressecção cirúrgica se houver crescimento ou sintomas incómodos. 3) Meningiomas ventriculares da medula espinhal: A cirurgia pode curar eficazmente os meningiomas ventriculares da medula espinhal sintomáticos, sendo a observação contínua mais frequentemente utilizada no tratamento de tumores assintomáticos. Estes meningiomas ventriculares permanecem frequentemente quiescentes e assintomáticos durante muitos anos, evitando a necessidade de cirurgia devido aos riscos inerentes. O melhor prognóstico pós-operatório para a função neurológica é o estado pré-operatório; por conseguinte, um exame neurológico detalhado para avaliar sinais e sintomas de início precoce pode ajudar a determinar o momento ideal para a cirurgia. Se for efectuada uma excisão total, a terapêutica adjuvante pós-operatória pode não ser necessária. 4), Outros tumores da bainha dos nervos (exceto tumores da bainha do nervo vestibular) Recomenda-se que os tumores da bainha do nervo craniano, à exceção dos tumores da bainha do nervo vestibular (tumores da bainha do nervo trigémeo, tumores da bainha do nervo facial, tumores da bainha do nervo glossofaríngeo, etc.) e os tumores da bainha do nervo periférico sejam tratados principalmente através de ressecção cirúrgica precoce, com melhores resultados quando causam danos sintomáticos. 5) Astrocitoma A ressecção cirúrgica continua a ser a base do tratamento dos astrocitomas sintomáticos. A radioterapia adjuvante pode ser utilizada para tratar os astrocitomas difusos residuais e pode melhorar a taxa de sobrevivência nos casos disseminados (doentes não portadores de NF2), sendo a sua aplicabilidade na NF2 ainda incerta. 6), Perturbações neurológicas periféricas O tratamento da neuropatia periférica é diferente do tratamento de outros sintomas em doentes com NF2, e o princípio principal é a gestão sintomática, incluindo o tratamento médico da dor neuropática (por exemplo, gabapentina, pregabalina), cuidados paliativos e profilaxia. 7), Lesões oftálmicas (cataratas, membranas pré-retinianas, malformações da retina) Apenas 10-25% dos doentes com NF2 têm cataratas que afectam a visão, que podem ter de ser removidas e ser implantada uma lente. Uma percentagem muito pequena de membranas pré-retinianas causa perda de visão e geralmente não requer tratamento. Algumas malformações da retina que causam perda de visão e perda de campo visual podem ser tratadas com cirurgia ou laser. (Consulte o seu oftalmologista para conhecer as opções de tratamento específicas.) 2. Radioterapia Para evitar o risco de cirurgia sem atrasar o tratamento, os doentes podem também optar pela radioterapia estereotáxica (γ-knife, etc.). Ou, para a maioria dos tumores residuais pós-operatórios, pode optar-se pela radioterapia. Acredita-se geralmente que, através desta radiação local, o tumor pode ser controlado num volume estável e que parte do tumor pode ser necrosado, reduzindo assim o seu tamanho. Trata-se de uma melhor opção para os doentes que não estão dispostos a submeter-se a um tratamento cirúrgico. No entanto, a radioterapia estereotáxica a longo prazo requer irradiação local contínua e podem ser induzidas lesões malignas em alguns tumores após receberem radiação, pelo que continua a ser confirmada como a opção de tratamento preferencial para os tumores da bainha do nervo auditivo NF2. Além disso, a formação de cicatrizes causada pela radioterapia a longo prazo aumenta a dificuldade de preservar a função do nervo facial em futuras cirurgias e afecta a função e a atividade do nervo vestibulococlear, o que cria dificuldades para a reconstrução auditiva posterior. Atualmente, a investigação internacional descobriu que alguns medicamentos podem controlar eficazmente ou mesmo reduzir o tamanho do tumor, e a comunidade internacional começou a utilizar medicamentos para tratar o tumor NF2. Os medicamentos podem ser injectados por via oral ou intravenosa para reduzir o tamanho do tumor e controlar o seu crescimento (para mais pormenores sobre o mecanismo de ação, consultar a descrição do medicamento). As principais indicações para a terapêutica medicamentosa são: (1) doentes com crescimento tumoral sistémico grave que necessita de ser controlado de várias formas, (2) doentes com tumores grandes adjacentes a estruturas tecidulares importantes que necessitam de ser reduzidos em tamanho antes da cirurgia, (3) doentes com maus resultados de radioterapia e reacções graves. Em comparação com a cirurgia e a radioterapia, a terapia medicamentosa pode controlar simultaneamente os tumores em todo o corpo, não é invasiva e tem menos efeitos secundários, o que pode aliviar melhor os sintomas dos doentes e melhorar a sua qualidade de vida. No entanto, devido às diferenças individuais entre os doentes e às diferentes sensibilidades aos medicamentos contra os tumores, pode não funcionar para alguns doentes. Em segundo lugar, esses medicamentos têm de ser utilizados durante muito tempo e o seu custo é elevado. Tecnologia de reconstrução auditiva Como 90C95% dos doentes com NF2 terão tumores bilaterais da bainha do nervo vestibular, o que causará perda auditiva bilateral. Por conseguinte, a reconstrução auditiva é necessária para melhorar a audição e a qualidade de vida do doente. O implante coclear (IC) pode ser utilizado para melhorar permanentemente a audição em doentes com perda auditiva bilateral, mas com nervos cocleares anatómica e fisiologicamente intactos. Quando a integridade fisiológica do nervo coclear está comprometida, o implante auditivo de tronco cerebral (ABI) pode ser uma opção melhor para a reconstrução da audição. Os doentes com NF2 portadores destes eléctrodos implantados podem receber uma ajuda limitada com sons ambientes e assistência à leitura labial, mas apenas sons mínimos podem melhorar significativamente a compreensão da fala. V. Rastreio de pessoas em risco para a doença NF2: Com base em estudos das múltiplas manifestações clínicas da neurofibromatose tipo 2, foi demonstrado que a expressão fenotípica e a história natural da doença são notavelmente semelhantes entre os membros da família, mas que existem grandes diferenças entre as famílias de doentes com NF2. Está agora bem estabelecido que existem associações entre tipos específicos de genótipos e fenótipos, e que estes efeitos de expressão genotípica estão diretamente relacionados com o risco de morte, o tipo de crescimento do tumor, etc. O estado da arte dos testes genéticos avançou consideravelmente e, em doentes portadores da forma genética desta doença, a aplicação combinada da análise direta da sequência genética e da amplificação por sonda de todos os exões é 91-95% sensível na deteção desta mutação. A análise estratificada de exames de exões de amostras de sangue e de tumores de novos doentes com NF2, combinada com a análise de deleções e duplicações por amplificação de sondas dependente de ligação multiplex, detecta 80-85% das mutações. Os quatro grupos de risco para a NF2 são os seguintes: 1) Familiares de primeiro grau com NF2 (incluindo pais, irmãos ou filhos) 2) Tumores unilaterais da bainha do nervo vestibular ou meningiomas antes dos 30 anos 3) Tumores múltiplos da medula espinal (tumores da bainha do nervo, meningiomas) 4) Tumores da bainha do nervo cutâneo Qualquer doente que preencha os critérios para um dos quatro grupos acima referidos necessita urgentemente de um rastreio clínico exaustivo e de um acompanhamento a longo prazo. Recomenda-se que se dirija a uma instituição médica profissional para efetuar um teste genético, a fim de determinar se tem ou não NF2. 6) Acompanhamento dos doentes com NF2: Dado que a patogénese da NF2 é progressiva e variada, não pode ser curada de uma só vez, e o estado de cada doente é também diferente. Por conseguinte, a Europa e os Estados Unidos, através de instituições de investigação médica especializadas em grande escala, criaram uma base de dados de informações sobre os doentes com NF2 e uma base de dados de informações sobre as amostras, a fim de orientar melhor o tratamento personalizado dos doentes e o seu acompanhamento ao longo da vida. Atualmente, ainda não foi realizado nenhum projeto deste tipo no nosso país. O nosso hospital está agora a realizar investigação sobre o tratamento desta doença e a adotar as mais recentes normas internacionais de tratamento e medicamentos relacionados. Também asseguramos o acompanhamento a longo prazo dos doentes com NF2 internados no nosso hospital. Contactamos regularmente os doentes e as suas famílias, por telefone ou por correio eletrónico, para saber como estão os doentes e para lhes dar conselhos racionalizados. Se você ou os seus familiares receberem o nosso telefonema de acompanhamento (010-67050629/13811433612), por favor coopere com a investigação do pessoal, e nós daremos o exame relevante e o plano de tratamento personalizado de acordo com a situação atual do paciente.