DMARD é um termo genérico para um grupo de medicamentos para o tratamento de doenças reumáticas com efeitos de controlo de doenças, mas de diferentes fontes, algumas das quais são imunossupressoras. Os principais medicamentos são metotrexato (MTX), salazosulfapiridina, hidroxicloroquina, leflunomida, agentes de ouro, penicilamina, azatioprina, ciclofosfamida, ciclosporina, ácido motilmico e talidomida. O metotrexato é um inibidor de dihidrofolato redutase que inibe o metabolismo de purinas e pirimidinas e tem o efeito de reduzir a proliferação de linfócitos T dependentes de antigénios, aumentando a libertação de adenosina extracelular e promovendo a supressão de respostas inflamatórias mediadas por adenosina. Pequenas doses de metotrexato são importantes na prevenção de complicações a longo prazo e na manutenção de um estado estável de doença. O metotrexato tem um início de acção relativamente rápido, é eficaz na inibição da destruição osteoartrítica, tem poucos efeitos adversos graves, é fácil de administrar e é pouco dispendioso. O metotrexato é altamente eficaz no tratamento da AR, maximizando a inibição da inflamação sinovial e prevenindo danos nas articulações, com um pequeno número de doentes a obterem remissão clínica e protecção significativa das articulações. Os principais efeitos adversos do metotrexato são reacções gastrointestinais, função hepática anormal e alterações intersticiais dos pulmões, supressão da medula óssea, etc. A utilização de ácido fólico pode reduzir a ocorrência dos seus efeitos adversos. O mecanismo de acção do salbutamol é a inibição da síntese da prostaglandina e a redução dos linfócitos activados na circulação, resultando numa diminuição significativa do título do factor reumatóide IgM. As reacções adversas incluem reacções gastrointestinais, anomalias da função hepática, erupções cutâneas e, ocasionalmente, supressão da medula óssea. A hidroxicicloroquina inibe principalmente as células que apresentam antigénio e bloqueia a libertação da inflamatória citocina interleucina-21. A eficácia da hidroxicicloroquina atinge o seu pico 3-4 meses após a administração e deve ser substituída se não for eficaz após 6 meses de utilização contínua. A hidroxicloroquina pode causar a degeneração da retina, pelo que o fundo deve ser verificado de seis em seis meses enquanto se toma a droga. Além disso, está contra-indicado em doentes com insuficiência do nó sinusal, bradicardia e bloqueio de condução. A leflunomida afecta a síntese de ácido ribonucleico e ácido desoxirribonucleico e também inibe a actividade da proteína T-lymphocyte proteína tirosina quinase, suprimindo assim a resposta imunitária. As reacções adversas incluem principalmente reacções gastrointestinais tais como diarreia, mas também alopecia e erupção cutânea, bem como aumento das enzimas hepáticas e leucopenia e hipertensão. A azatioprina interfere com a síntese de adenina, guanina e ribonucleótidos ao inibir a síntese de ácido inosínico e, portanto, a síntese de ácido ribonucleico e ácido desoxirribonucleico. Actua principalmente sobre linfócitos T e inibe a produção e função de monócitos, inibe reacções de hipersensibilidade retardada e síntese de imunoglobulina G (IgG), e em doses mais elevadas inibe também a síntese de imunoglobulina M (IgM), o que aumenta a quantidade de complemento e reduz a produção de factor reumatóide. Tem um efeito terapêutico na prevenção da erosão óssea ou na promoção da cura óssea. É frequentemente utilizado em pacientes com manifestações sistémicas de artrite reumatóide, ou em pacientes com doença concomitante do tecido conjuntivo. Os efeitos secundários comuns da azatioprina incluem náuseas, vómitos e ocasionalmente pancreatite e hepatite colestática, geralmente dentro de algumas semanas após a ingestão da droga. A supressão da medula óssea com leucopenia, trombocitopenia e anemia, especialmente deficiência de granulócitos, é ocasionalmente observada e está geralmente relacionada com a dose. A ciclofosfamida diminui o número absoluto de linfócitos T e B, mais marcadamente cedo nos linfócitos B, inibe significativamente a transformação dos linfócitos em células-mãe após estimulação com antigénios específicos, suprime a resposta de anticorpos a novos antigénios e reduz os níveis de imunoglobulinas. A ciclofosfamida pode melhorar o estado da artrite reumatóide, prevenir a erosão óssea e é eficaz no tratamento da vasculite reumatóide. Os efeitos secundários da ciclofosfamida são grandes e normalmente incluem náuseas, vómitos e diarreia, que são geralmente leves e podem causar queda de cabelo após 3-4 semanas de administração. Pode suprimir a medula óssea e mostrar uma diminuição dos glóbulos brancos, especialmente granulócitos, e as plaquetas também podem diminuir. Como os metabolitos activos da ciclofosfamida são principalmente excretados na urina, têm um efeito irritante na mucosa vesical, levando a cistite hemorrágica, além de xantogranuloma, hipoprotrombinemia, colite ulcerosa, necrose tubular renal; podem também causar irregularidades menstruais, amenorreia e redução do esperma. Além disso, a ciclofosfamida pode ocasionalmente induzir cancro da bexiga e é menos frequentemente utilizada no tratamento da artrite reumatóide devido ao problema da carcinogénese a longo prazo e pode ser uma das opções de combinação. O mecanismo de morte-macrolate (MMF) é a inibição selectiva dos linfócitos T e B associados à rejeição. Após 3 meses de administração de MMF, o número de articulações envolvidas diminuiu, a função articular melhorou, o factor reumatóide no sangue periférico desapareceu, e a contagem de imunoglobulinas e linfócitos diminuiu em graus variáveis. Os efeitos adversos estão principalmente relacionados com a imunossupressão combinada com a infecção. A ciclosporina é utilizada em artrite reumatóide grave sem efeitos miosupressores, sendo os principais efeitos adversos o aumento da creatinina sanguínea e da pressão sanguínea. A talidomida é um derivado do glutamato que inibe eficazmente a expressão de vários factores inflamatórios como a TNF-α e retarda a progressão da artrite reumatóide.