Data de aprovação.
Data da revisão.
Instruções de injecção de Docetaxel
Por favor leia atentamente as instruções e utilize sob a orientação de um médico
Nome da droga]
Nome genérico: Docetaxel Injection
Nome inglês: Docetaxel Injection
Hanyu Pinyin：Duoxitasai Zhusheye
Ingredientes
Ingrediente activo: Docetaxel
Chemical Name: {2aR-[2aα,4β,4aβ,6β,9α,(αR*,βS*),11α,12α,12aα,12bα]}-β-{[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]amino}-α-carbonylbenzenepropanoic acid [12b-acetoxy-12-benzoyloxy-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12, 12a,12b-Dodecahydro-4,6,11-trihydroxy-4a,8,13,13-tetramethyl-5-oxo-7,11-methylene-1H-cyclodecapentaeno[3,4]benzo[1,2-b]oxetan-9-yl] ester
Fórmula da estrutura química.
Fórmula molecular: C43H53NO14
Peso molecular: 807,88
Excipientes: Polissorbato 80, ácido cítrico anidro e etanol anidro.
【Properties】This O produto é um líquido incolor a amarelo acastanhado transparente.
Indications】
Cancro da mama
1.For o tratamento do cancro da mama localmente avançado ou metastásico.
2.Docetaxel em combinação com o trastuzumab para o tratamento de doentes com cancro da mama metastásico com sobreexpressão do gene HER 2 que não receberam quimioterapia prévia para o cancro metastásico.
3. docetaxel em combinação com adriamicina e ciclofosfamida para quimioterapia adjuvante pós-operatória em doentes com cancro da mama com nódulos linfáticos positivos.
Cancro do pulmão de células não pequenas
Para o tratamento de cancro do pulmão não pequeno localmente avançado ou metastásico, mesmo após falha de quimioterapia cisplatina.
Cancro da próstata
Docetaxel em combinação com prednisona ou prednisolona para o tratamento do cancro da próstata metastásico hormonal.
Cancro gástrico
Docetaxel em combinação com cisplatina e 5-fluorouracil (regime TCF) é utilizado para tratar adenocarcinoma gástrico avançado, incluindo o adenocarcinoma da junção gastroesofágica, que não tenha recebido quimioterapia prévia.
Especificação
1ml: 20mg
Dosagem]
Docetaxel só deve ser usado para infusão intravenosa.
Dose recomendada.
Geral
A dose recomendada de docetaxel é de 75mg/m2 titulada durante uma hora a cada três semanas. Para reduzir a incidência e a gravidade da retenção de líquidos e para reduzir a gravidade das reacções alérgicas, todos os doentes devem ser pré-medicados antes de receberem docetaxel, a menos que contra-indicados. Tais medicamentos só podem incluir glucocorticóides orais, tais como dexametasona, tomados um dia antes da titulação de docetaxel a 16 mg por dia (por exemplo 8 mg duas vezes por dia) durante 3 dias. Só o médico pode modificar o regime de tratamento. Docetaxel não deve ser utilizado em doentes com uma contagem de neutrófilos inferior a 1500/mm3. Durante o tratamento com docetaxel, a dose de docetaxel deve ser afilada conforme apropriado se o paciente experimentar neutropenia febril; uma contagem de neutrófilos inferior a 500/mm3 durante mais de uma semana; reacções cutâneas graves ou acumuláveis ou sintomas neurológicos periféricos graves.
A dose e regime de pré-quimioterapia recomendados para o tratamento do cancro da próstata com administração concomitante de prednisona ou prednisolona é: os pacientes recebem dexametasona oral 8 mg 12 horas, 3 horas e 1 hora antes do tratamento com docetaxel (ver PRECAUÇÕES). O factor estimulante da colónia de granulócitos (G-CSF) é utilizado profilaticamente para reduzir o risco de desenvolvimento de toxicidade hematológica do fármaco.
Cancro da mama
Na quimioterapia adjuvante para o cancro da mama operável com nódulos linfáticos positivos, a dose recomendada é docetaxel 75 mg/m2 dada de três em três semanas durante seis ciclos após adriamicina 50 mg/m2 e ciclofosfamida 500 mg/m2 durante uma hora (ver Ajustar a dose em terapia).
A dose recomendada de docetaxel para o tratamento de doentes com cancro da mama localmente avançado ou metastásico é de 100 mg/m2. para a dosagem de primeira linha, docetaxel 75 mg/m2 em combinação com adriamycina (50 mg/m2) (ver recomendações de disposição segura).
Em combinação com o trastuzumab, a dose recomendada de docetaxel é de 100 mg/m2 a cada três semanas e o trastuzumab uma vez por semana. Num estudo clínico fundamental, a primeira dose intravenosa de docetaxel deve ser administrada um dia após a primeira dose de trastuzumab. Se o paciente tolerou bem a dose anterior de trastuzumab, as doses subsequentes de docetaxel devem ser administradas imediatamente após a infusão intravenosa de trastuzumab. A dosagem e administração do trastuzumab são descritas no seu folheto de produto.
Cancro do pulmão de células não pequenas
Para o tratamento do cancro do pulmão de células não pequenas, a dose recomendada para pacientes previamente não tratados é docetaxel 75 mg/m2 e administração imediata de cisplatina 75 mg/m2 por infusão intravenosa durante 30-60 minutos. Para pacientes que falharam a terapia anterior com platina, a dose recomendada de docetaxel é de 75mg/m2 como monoterapia.
Cancro da próstata
A dose recomendada é docetaxel 75mg/m2 a cada 3 semanas como um curso contínuo de prednisona oral ou prednisolona 5mg duas vezes por dia
Cancro gástrico
A dose recomendada é docetaxel 60mg/m2 infundida durante 1 hora, seguida de cisplatina 60mg/m2 infundida durante 1-3 horas (ambos apenas no dia 1) e 5-fluorouracil no final da infusão de cisplatina com uma dose diária de 600mg/m2 administrada por via intravenosa durante 24 horas durante 5 dias. O tratamento é repetido de três em três semanas. Os doentes devem ser tratados com antieméticos e moderadamente hidratados antes do tratamento cisplatina. Em caso de neutropenia febril ou infecção com neutropenia ou neutropenia com duração superior a 7 dias (ver secção de ajustamento da dose do tratamento), recomenda-se o factor de estimulação da colónia de granulócitos recombinantes (FG-CSF) no segundo e/ou nos ciclos subsequentes. Os pacientes devem tomar dexametasona oral como profilaxia para evitar o desenvolvimento de reacções alérgicas e para reduzir e/ou retardar o início da toxicidade cutânea e retenção de líquidos associados ao docetaxel. A ser tomado nos seguintes horários prescritos.
Dexametasona 8mg por via oral para 6 doses.
1. na noite anterior à quimioterapia
2. de manhã cedo do dia de quimioterapia imediatamente após o despertar
3. 1 hora antes da infusão de docetaxel
4. A noite da quimioterapia
5. na manhã do dia seguinte à quimioterapia
6. a noite do dia após a quimioterapia
Ajuste da dose intra-tratamento.
Generalidades.
Docetaxel deve ser utilizado em doentes com uma contagem de neutrófilos ≥ 1500/mm3.
Durante o tratamento com docetaxel, a dose de docetaxel deve ser reduzida de 100mg/m2 para 75mg/m2 e/ou de 75mg/m2 para 60mg/m2 se o paciente experimentar neutropenia febril; contagem de neutrófilos <500/mm3 durante mais de uma semana; reacções cutâneas graves ou acumuladas ou sintomas neurológicos periféricos graves. se o paciente ainda sentir estes sintomas aos 60mg/m2 Se o paciente continuar a ter estes sintomas na dose de 60mg/m2, o tratamento deve ser interrompido.
Quimioterapia adjuvante para o cancro da mama
No estudo clínico fulcral, foram recomendados para profilaxia com G-CSF em todos os ciclos de dosagem subsequentes (por exemplo, dias 4 a 11) pacientes que receberam quimioterapia adjuvante para o cancro da mama e que desenvolveram neutropenia concomitante (incluindo início prolongado de neutropenia, neutropenia febril, ou infecção). Se o doente continuar a experimentar estas reacções, o G-CSF deve ser mantido e a dose de docetaxel reduzida para 60 mg/m2.
No entanto, a neutropenia pode ocorrer mais cedo na prática clínica. O risco de neutropenia para o doente deve, portanto, ser ponderado em relação à dose recomendada actualmente em uso e o G-CSF deve ser utilizado.
Se o G-CSF não for utilizado, a dose de docetaxel deve ser reduzida de 75 mg/m2 para 60 mg/m2. Os doentes que desenvolvem estomatite de grau 3 ou 4 devem ter a sua dose reduzida para 60 mg/m2.
Para ajuste da dose de trastuzumab quando co-administrado com o trastuzumab, ver a sua inserção de produto.
Terapia de combinação com cisplatina
Para pacientes com uma dose inicial de docetaxel 75 mg/m2 em combinação com cisplatina e que tenham tido um nadir < plaquetário;25,000/mm3, ou que tenham tido neutropenia febril, ou que tenham tido grave toxicidade não hematológica durante o curso anterior, a dose de docetaxel deve ser reduzida para 65 mg/m2 para o curso seguinte. para o ajuste da dose de cisplatina, ver o folheto do produto.
Terapia combinada de cisplatina e 5-fluorouracil.
Para pacientes com cancro gástrico avançado ou recorrente numa dose inicial de docetaxel 60 mg/m2 em combinação com cisplatina e 5-fluorouracil (5-FU), podem ser feitos ajustamentos de dose em caso de toxicidade hematológica grave e/ou não hematológica durante o tratamento. As reacções tóxicas foram classificadas utilizando os critérios NCI -CTC 3.0.
Algumas reacções tóxicas (por exemplo, diarreia) podem provocar uma redução da dose de mais do que um fármaco na combinação.
Se um doente experimentar uma reacção tóxica e o regime de gestão recomendado for contraditório, deve ser utilizado o ajuste de dose mais conservador recomendado (a redução de dose apropriada para a toxicidade mais grave). Nota: A redução da dose devido a uma reacção tóxica não precisa de ser aumentada novamente.
Podem ser feitas duas reduções de medicamentos consecutivas quando ocorre uma reacção tóxica; se duas reduções de dose e/ou até 2 semanas de dosagem atrasada não aliviarem esta reacção tóxica, o tratamento deve ser interrompido.
Toxicidade hematológica.
Se neutropenia febril, duração prolongada da neutropenia, ou infecções neutropénicas ocorrerem apesar da utilização de G-CSF, a dose de docetaxel deve ser reduzida em 20%. Se a neutropenia concorrente reaparecer, a dose de docetaxel deve ser reduzida em mais 20%. Se as plaquetas forem reduzidas a <50 x 109/L, a dose de docetaxel deve ser reduzida em 20%. Os pacientes que recuperaram uma contagem de neutrófilos de ≥1,5 x 109/L e uma contagem de plaquetas de ≥75 x 109/L devem ser tratados com o próximo curso de terapia e dose ajustada de acordo com o acontecimento adverso mais grave que ocorreu no ciclo anterior.
Toxicidade gastrintestinal.
Toxicidade Ajuste da dose Diarreia Grau 3 Primeira ocorrência: 20% de redução na dose de 5-FU
Segunda ocorrência: redução da dose de docetaxel em 20%
Terceira ocorrência: interrupção do tratamento Diarreia Grau 4 Primeira ocorrência: redução de 20% tanto na dose de docetaxel como na dose de 5-FU
Segunda ocorrência: descontinuação do tratamento Estomatite Grau 3 primeira ocorrência e com duração superior a 48 horas: 20% de redução na dose de 5-FU
segunda ocorrência: descontinuação do 5-FU em cursos de tratamento subsequentes
Terceira apresentação: dose de docetaxel reduzida em 20%. Estomatite Grau 4 Primeira apresentação: descontinuar o 5-FU para cursos subsequentes.
Segunda ocorrência: dose de docetaxel reduzida em 20%. Reacções cutâneas: Se ocorrerem reacções cutâneas de grau 3 durante o tratamento, adiar a dose para ≤ Grau 1 e reduzir a dose de docetaxel em 20% antes do novo tratamento.
Alterações das unhas: sem ajuste de dose.
Populações especiais
Pacientes com função hepática comprometida: A dose recomendada de docetaxel é 75 mg/m2 para pacientes com ALT e/ou AST>1,5 x ULN juntamente com fosfatase alcalina>2,5 x ULN com base em dados farmacocinéticos de 100 mg/m2 de docetaxel monoterapia (ver Precauções e Farmacocinética). Para pacientes com bilirrubina sérica >ULN e/ou ALT e AST >3,5 x ULN com fosfatase alcalina >6 x ULN, não deve ser utilizado a menos que estritamente indicado e não há recomendação de redução de dose.
Docetaxel em combinação com cisplatina e 5-FU para o tratamento do cancro gástrico não incluiu pacientes com ALT e/ou AST>1,5 x ULN com fosfatase alcalina concomitante>2,5 x ULN, e bilirrubin>ULN no estudo clínico fulcral. Não deve ser utilizado em tais pacientes, a menos que estritamente indicado, e não é recomendada qualquer redução de dose. Também não existem dados noutras indicações para a terapia de combinação de docetaxel em pacientes com função hepática comprometida.
Reacções adversas]
Reacções adversas prováveis ou possivelmente associadas com docetaxel foram recolhidas dos seguintes pacientes em monoterapia e em combinação.
. 1312 doentes a receber 100 mg/m2 e 121 doentes a receber 75 mg/m2 de docetaxel monoterapia.
. 258 pacientes receberam 75 mg/m2 de docetaxel em combinação com adriamycin 50 mg/m2.
. 406 pacientes receberam 75mg/m2 de docetaxel em combinação com cisplatina 75mg/m2.
. 92 pacientes tratados com docetaxel em combinação com trastuzumab.
. 332 pacientes tratados com docetaxel em combinação com prednisona ou prednisolona.
. 1276 pacientes (744 no ensaio TAX316 e 532 no ensaio GEICAM9805) receberam docetaxel em combinação com adriamicina e ciclofosfamida.
. 300 pacientes com cancro gástrico (221 na Fase III e 79 na Fase II) foram tratados com docetaxel em combinação com cisplatina e 5-FU.
Os tipos e a gravidade das reacções foram descritos principalmente de acordo com os Critérios de Toxicidade Comum NCI (Grau 3 = G3, Graus 3-4 = G3/4; Grau 4 = G4) e terminologia COSTART e MedDRA. A “gravidade” em alguns quadros segue as descrições nos dados originais de estudos clínicos concluídos anteriormente e baseia-se no julgamento subjectivo do investigador e é definida como um evento adverso de Grau 3 e/ou Grau 3-4. As frequências foram definidas como: muito comuns (≥1/10), comuns (≥1/100, 1/10); pouco comuns (≥1/1000, 1/100); raras (≥1/10,000, <1/1000); e muito raras (<1/10000).
As reacções adversas são listadas em cada grupo de frequência, de modo a aumentar a diminuir a gravidade.
As reacções adversas mais comummente relatadas à monoterapia docetaxel foram: neutropenia [reversível e não cumulativa ver Dosagem e Administração e Precauções; duração mediana da redução para nadir 7 dias, duração mediana da neutropenia grave (<500/mm3) ocorrendo durante 7 dias], anemia, alopecia, náuseas, vómitos, estomatite, diarreia e fraqueza. A gravidade dos eventos adversos do docetaxel pode ser aumentada quando o docetaxel é usado em combinação com outros agentes quimioterápicos.
São listados eventos adversos com uma incidência de ≥10% (todos os graus) relatados em combinação com a terapia transtuzumab. No braço combinado trastuzumab em comparação com o braço de monoterapia docetaxel, houve um aumento da incidência de EAS (40% vs. 31%) e EAs de grau 4 (34% vs. 23%).
As reacções adversas comuns ao docetaxel são as seguintes.
Perturbações do sistema imunitário
A maioria das reacções alérgicas ocorre nos primeiros minutos após o início da infusão de docetaxel e são geralmente leves a moderadas. Os sintomas mais frequentemente relatados são: rubor facial, erupção cutânea com ou sem prurido, aperto no peito, dores nas costas, dispneia e febre ou calafrios. As reacções graves incluem, hipotensão e/ou broncoespasmo ou uma erupção generalizada/eritema que se recupera com a descontinuação da infusão e tratamento sintomático (ver PRECAUÇÕES).
Várias desordens neurológicas
A dose de docetaxel deve ser reduzida quando estão presentes sintomas de neurotoxicidade periférica grave (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO e PRECAUÇÕES). Os sintomas neurológicos sensoriais leves a moderados incluem sensação anormal, perturbação sensorial ou dor, incluindo dor ardente. Os eventos nervosos motores manifestam-se principalmente como fraqueza.
Pele e perturbações do tecido subcutâneo
Observa-se uma reacção cutânea reversível geralmente suave a moderada, muitas vezes sob a forma de erupção cutânea, incluindo erupções localizadas principalmente nas mãos e pés (incluindo síndrome grave do pé e da mão), ou nos braços, rosto e peito, muitas vezes acompanhadas de prurido. A erupção cutânea ocorre mais frequentemente no prazo de uma semana após a infusão de docetaxel. Menos comuns são sintomas graves como uma erupção cutânea seguida de descasque que raramente resulta em interferência ou interrupção do tratamento com docetaxel (ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO e PRECAUÇÕES). Lesões graves nas unhas, caracterizadas por hiperpigmentação ou hipopigmentação, por vezes com dor e perda de unhas. Em alguns casos, múltiplos factores podem ter contribuído para estas descobertas, por exemplo, infecção concomitante no doente, outros medicamentos concomitantes e doença subjacente.
Doenças sistémicas e reacções diversas no local de administração
As reacções no local da injecção são geralmente leves e incluem hiperpigmentação, inflamação, vermelhidão ou ressecamento da pele, flebite ou escorrimento e inchaço.
A retenção de fluidos inclui, por exemplo, edema periférico e, em casos raros, derrame pleural, derrame pericárdico, ascite e ganho de peso. O edema periférico começa geralmente nos membros inferiores e pode progredir para todo o corpo com um aumento de peso de 3 kg ou mais. A incidência e extensão da retenção de fluidos é cumulativa (ver PRECAUÇÕES).
Docetaxel 100 mg/m2 como um único agente.
Sistema MedDRA
Classificação dos órgãos Reacções adversas muito comuns Reacções adversas comuns Reacções adversas não comuns Infecções e doenças invasivas Infecções (G3/4: 5,7%, incluindo sepsis e pneumonia, 1,7% letal) Infecções combinadas com neutropenia de grau IV (G3/4: 4,6%) Doenças hematológicas e do sistema linfático Neutropenia (G4: 76,4%); anemia (G3/4: 8,9%) Trombocitopenia neutropeniana febril (G4: 0,2%) Perturbações do sistema imunitário Reacções de hipersensibilidade (G3/4: 5,3%) Perturbações metabólicas e nutricionais Anorexia Várias perturbações neurológicas Neuropatia sensorial periférica (G3:4,1%)
Doença dos neurónios motores periféricos (G3/4: 4%)
Anormalidades do paladar (0,07% grave) Perturbações dos órgãos cardíacos Arritmia (G3/4: 0,7%) Insuficiência cardíaca Perturbações vasculares e dos vasos linfáticos Hipotensão.
Hipertensão arterial.
Hemorragia Perturbações respiratórias, torácicas e mediastinais Dispneia (grave 2,7%) Perturbações gastrintestinais Estomatite (G3/4: 5,3%)
Diarreia (G3/4: 4 por cento)
Náusea (G3/4: 4%)
Vómitos (G3/4: 3%) Obstipação (grave 0,2%)
Dores abdominais (1% grave).
Hemorragia gastrointestinal (grave 0,3%) Esofagite (grave 0,4%) Pele e perturbações do tecido subcutâneo Perda de cabelo
Reacções cutâneas (G3/4: 5,9%)
Alterações das unhas (2,6% severas). Vários distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo Mialgia (grave: 1,4%) Artralgia Distúrbios sistémicos e várias reacções no local de administração Retenção de fluidos (grave: 6,5%)
Fraqueza (grave 11,2%).
Reacções dolorosas no local de injecção.
Dor torácica não cardiogénica (grave 0,4%) Vários testes G3/4 Bilirrubina de sangue elevado
(<5%).
G3/4 Fosfatase alcalina do sangue elevado (<4%).
G3/4 Elevado AST (<3%)
G3/4 ALT elevação (<2%) Sangue e distúrbios do sistema linfático
Raro: evento hemorrágico combinado com G3/4 trombocitopenia
Várias desordens neurológicas
Os dados sugerem que 35,3% dos pacientes com reacções neurotóxicas são reversíveis após monoterapia de docetaxel 100mg/m2. A recuperação foi espontânea no prazo de 3 meses.
Pele e perturbações do tecido subcutâneo
Muito raro: um caso de alopecia, não invertido no final do estudo. 73% das reacções cutâneas foram invertidas no prazo de 21 dias.
Doenças sistémicas e várias reacções no local de dosagem
A dose média acumulada para interrupção do tratamento foi superior a 1.000 mg/m2 e o tempo médio de recuperação da retenção de fluidos foi de 16,4 semanas (intervalo de 0-42 semanas). O início da retenção de fluidos moderada e grave foi atrasado em doentes em profilaxia (dose cumulativa mediana: 818,9 mg/m2) em comparação com doentes que não estavam em profilaxia (dose cumulativa mediana: 489,7 mg/m2); no entanto, foi relatado que a retenção de fluidos ocorreu numa fase precoce do tratamento em alguns doentes.
Docetaxel 75 mg/m2 como um único agente.
Classificação Sistemática de Órgãos MedDRA Reacções Adversas Muito Comuns Reacções Adversas Comuns Infecções e Doenças Infecciosas (G3/4:5%). Perturbações hematológicas e linfáticas Neutropenia (G4:54,2%).
Anemia (G3/4:10,8%).
Trombocitopenia (G4:1,7%). Neutropenia febril Perturbações do sistema imunitário Reacções de hipersensibilidade (sem eventos graves) Perturbações metabólicas e nutricionais Anorexia Várias perturbações neurológicas Neuropatia sensorial periférica (G3:0,8%) Doença do neurónio motor periférico (G3:2,5%) Perturbações dos órgãos cardíacos Arritmias (sem eventos graves); Perturbações vasculares e linfovasculares Hipotensão Perturbações gastrointestinais Náusea (G3/4:3,3%)
Estomatite (G3/4:1,7%)
Vómito (G3/4:0.8%).
diarreia (G3/4:1,7%) perturbações da constipação cutânea e do tecido subcutâneo queda de cabelo; reacções cutâneas (G3/4: 0,8%) alterações nas unhas (grave 0,8%) várias perturbações músculo-esqueléticas e do tecido conjuntivo perturbações sistémicas da mialgia e várias reacções no local de administração fraqueza (grave 12,4%)
Retenção de fluidos (0,8% severa)
Dor Vários testes Elevated G3/4 blood bilirubin (<2%) Docetaxel 75mg/m2 em combinação com Adriamycin.
Sistema MedDRA
Classificação dos órgãos Reacções adversas muito comuns Reacções adversas comuns Reacções adversas pouco comuns Infecções e doenças invasivas Infecções (G3/4:7.8%); Doenças hematológicas e linfáticas Neutropenia (G4:91.7%)
Anemia (G3/4:9,4%).
Neutropenia febril.
Trombocitopenia (G4:0,8%) Perturbações do sistema imunitário Reacções de hipersensibilidade (G3/4: 1,2%) Perturbações metabólicas e nutricionais Anorexia Várias perturbações neurológicas Neuropatia sensorial periférica (G3:0,4%) Doença do neurónio motor periférico (G3:0,4%) Perturbações dos órgãos cardíacos Insuficiência cardíaca.
Arritmias (sem eventos graves) Perturbações vasculares e linfo-vasculares Hipotensão Perturbações gastrointestinais Náusea (G3/4:5%)
Estomatite (G3/4:7,8%).
Diarreia (G3/4:6.2%)
Vómito (G3/4:5%).
Prisão de ventre Queda de cabelo em desordens do tipo pele e tecido subcutâneo.
Alterações das unhas (0,4% severas).
Reacções cutâneas (sem eventos graves) Várias perturbações músculo-esqueléticas e do tecido conjuntivo Mialgia Perturbações sistémicas e várias reacções no local de administração Fraqueza (8,1% grave)
Retenção de fluidos (severo 1,2%)
Reacções dolorosas no local de injecção Vários testes Elevated G3/4 bilirrubin sanguíneo (<2,5%)
G3/4 fosfatase alcalina do sangue elevada (<2,5%) G3/4 AST elevada (<1%).
G3/4 ALT elevação (<1%) Docetaxel 75mg/m2 em combinação com cisplatina.
Sistema MedDRA
Classificação dos órgãos Reacções adversas muito comuns Reacções adversas comuns Reacções adversas não comuns Infecção e doença invasiva Infecção (G3/4:5.7%) Desordens hematológicas e linfáticas Neutropenia (G4:51.5%).
Anemia (G3/4:6,9%).
Trombocitopenia (G4:0,5%); neutropenia febril Perturbações do sistema imunitário Reacções de hipersensibilidade (G3/4: 2,5%) Perturbações metabólicas e nutricionais Anorexia Perturbações neurológicas diversas Neuropatias sensoriais periféricas (G3:3,7%)
Doença do neurónio motor periférico (G3/4:2%) Doença dos órgãos cardíacos Arritmia (G3/4:0.7%) Insuficiência cardíaca Doenças vasculares e linfovasculares Hipotensão (G3/4:0.7%) Doenças do sistema gastrointestinal Náusea (G3/4:9.6%)
Vómitos (G3/4:7.6%)
Diarreia (G3/4:6.4%)
Estomatite (G3/4:2%) Obstipação Desordens da pele e do tecido subcutâneo Perda de cabelo
Alterações das unhas (severas 0,7%)
Reacções cutâneas (G3/4: 0,2%) Várias perturbações musculoesqueléticas e do tecido conjuntivo Mialgia (grave 0,5%) Perturbações sistémicas e várias reacções a fraqueza no local de administração (grave 9,9%)
Retenção de fluidos (grave 0,7%)
Febre (G3/4:1,2%) Reacções no local de injecção.
Dor Vários testes Elevated G3/4 bilirrubin sanguíneo (2,1%).
G3/4 ALT elevado (1,3%) G3/4 AST elevado (0,5%)
G3/4 fosfatase alcalina sanguínea elevada (0,3%) Docetaxel 100mg/m2 em combinação com trastuzumab.
Sistema MedDRA
Classificação dos órgãos Reacções adversas muito comuns Reacções adversas comuns Sangue e perturbações do sistema linfático Neutropenia (G3/4:32%)
Neutropenia febril (incluindo neutropenia com febre e antibióticos) ou sepse neutropénica Desordens metabólicas e nutricionais Anorexia Anormalidades mentais Insónia Várias desordens neurológicas Anormalidades sensoriais; cefaleias; alterações do paladar; hiposensibilidade; Anormalidades dos órgãos oculares Aumento das lacerações; conjuntivite Desordens dos órgãos cardíacos Insuficiência cardíaca Desordens dos vasos vasculares e linfáticos Linfedema Sistema respiratório, torácico e mediastinal Doenças epistaxe; dor de garganta; nasofaringite; dispneia; tosse; corrimento nasal Desordens gastrointestinais Náuseas; diarreia; vómitos; obstipação; estomatite; dispepsia; dores abdominais Pele e perturbações do tecido subcutâneo alopecia; eritema; erupção cutânea; alterações nas unhas Diversas perturbações músculo-esqueléticas e do tecido conjuntivo mialgia; artralgia; dores nos membros; dores nos ossos; dores nas costas Desordens sistémicas e várias reacções no local de administração fraqueza; edema periférico; febre Fadiga; mucosite; dor; doença semelhante à gripe; dores no peito; arrepios Aumento de peso em vários testes Sangue e distúrbios do sistema linfático
Muito comum: aumento da toxicidade hematológica em comparação com a monoterapia com docetaxel em pacientes que recebem docetaxel em combinação com o trastuzumab (G3/4 neutropenia usando critérios NCI-CTC, 32% versus 22%). É importante notar que esta resposta pode ter sido subestimada, uma vez que os testes do mais baixo hemograma completo a 100 mg/m2 só de docetaxel mostraram que a neutropenia ocorreu em 97% dos pacientes, 76% dos quais eram de grau 4. A incidência de neutropenia febril/sepsia neutropénica foi mais elevada do que nos doentes do grupo de tratamento de docetaxel combinado com o grupo de tratamento de trastuzumab (23% contra 17%) em comparação com o docetaxel sozinho.
Doença dos órgãos cardíacos
A insuficiência cardíaca sintomática foi relatada em 2,2% dos pacientes do grupo que recebeu docetaxel em combinação com o trastuzumab em comparação com 0% no grupo da monoterapia com docetaxel. No grupo que recebeu docetaxel em combinação com o trastuzumab, 64% tinha recebido anteriormente terapia adjuvante de antraciclina em comparação com 55% no grupo da monoterapia de docetaxel.
Docetaxel 75 mg/m2 em combinação com prednisona ou prednisolona.
Classificação Sistemática de Órgãos MedDRA Reacções Adversas Muito Comuns Infecções e Doenças Infecciosas Comuns (G3/4: 3,3%) Perturbações Hematológicas e Linfáticas Neutropenia (G3/4: 32%).
Anemia (G3/4: 4,9%) Trombocitopenia (G3/4: 0,6%)
Neutropenia febril Perturbações do sistema imunitário Reacções de hipersensibilidade (G3/4: 0,6%) Perturbações metabólicas e nutricionais Anorexia (G3/4: 0,6%) Perturbações neurológicas diversas Neuropatias sensoriais periféricas (G3/4: 1,2%)
Anormalidades do sabor (G3/4: 0%) Doença do neurónio motor periférico (G3/4: 0%) Anormalidades dos órgãos oculares Aumento do rasgamento (G3/4: 0,6%) Perturbações dos órgãos cardíacos Hipoperfusão ventricular esquerda (G3/4: 0,3%) Perturbações respiratórias, torácicas e mediastinais Epistaxe (G3/4: 0%)
Dispneia (G3/4: 0,6%)
Tosse (G3/4: 0%) Perturbações gastrintestinais Náusea (G3/4: 2,4%)
Diarreia (G3/4: 1,2%).
Estomatis/faringite (G3/4: 0,9%)
Vómitos (G3/4: 1,2%) Perturbações do tipo pele e tecido subcutâneo Perda de cabelo.
Alterações das unhas (sem eventos graves) Erupção esfoliante (G3/4: 0,3%) Vários distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo Artralgia (G3/4: 0,3%)
Mialgia (G3/4: 0,3%) Perturbações sistémicas e reacções diversas no local de administração Fadiga (G3/4: 3,9%)
Retenção de fluidos (grave: 0,6%) Os seguintes dados relevantes foram obtidos do Estudo do Registo Chinês do Cancro da Próstata, que mostrou resultados semelhantes ao quadro acima e não foram identificadas novas reacções adversas.
MedDRA Classificação Sistemática de Órgãos Reacções Adversas Muito Comuns Infecções e Doenças Infecciosas Infecções Pulmonares (G3/4: 1,8%)
Infecção (G3/4: 0,9%) Sangue e anomalias do sistema linfático Febrile neutropenia
(G3/4: 1,8%) Contagem reduzida de neutrófilos em vários testes (G3/4: 57,66%)
Redução da contagem de glóbulos brancos (G3/4: 17,12%) Redução da hemoglobina (G3/4: 3,6%); perturbações gastrointestinais Úlceras orais (G3/4: 0,9%).
Faringite (G3/4: 0,9%)
Náusea
Diarreia (G3/4: 1,8%); Anormalidades da pele e tecido subcutâneo Perda de cabelo (G3/4: 3,6%); Anormalidades sistémicas e do local de injecção Fadiga
Febre (G3/4: 4,5%) Lista de reacções adversas a docetaxel 75 mg/m2 em combinação com adriamicina e ciclofosfamida em gânglios linfáticos positivos (TAX-316) e gânglios linfáticos negativos (GEICAM9805) doentes com cancro da mama com dados integrados.
Sistema MedDRA
Classificação dos órgãos Reacções adversas muito comuns Reacções adversas comuns Reacções adversas pouco comuns Infecções e infecções por doenças semelhantes a infecções (G3/4: 2,4%).
Infecções neutropenicas (G3/4: 2,6%). Anemia do sangue e do sistema linfático (G3/4: 3%).
Neutropenia (G3/4: 59,2%).
Trombocitopenia (G3/4: 1,6%).
Neutropenia febril (G3/4: NA) Perturbações do sistema imunitário Reacções de hipersensibilidade (G3/4: 0,6%) Perturbações metabólicas e nutricionais Anorexia (G3/4: 1,5%) Várias perturbações neurológicas Percepção anormal do paladar (G3/4: 0,6%)
Neuropatia sensorial periférica (G3/4: <0,1%) Doença dos neurónios motores periféricos (G3/4: 0%); síncope (G3/4: 0%)
Neurotoxicidade (G3/4: 0%)
Sonolência (G3/4: 0%) Anormalidades dos órgãos oculares Conjuntivite (G3/4: <0,1%) Aumento da laceração (G3/4<0,1%) Perturbações dos órgãos cardíacos Arritmia (G3/4: 0,2%) Perturbações dos vasos vasculares e linfáticos Afrontamentos (G3/4: 0,5%) Hipotensão (G3/4: 0%)
Flebite (G3/4: 0%) Linfedema (G3/4: 0%) Doenças respiratórias, torácicas e mediastinais Tosse (G3/4: 0%) Doenças gastrintestinais Náusea (G3/4: 5,0%)
Estomatite (G3/4: 6,0%)
Vómitos (G3/4: 4,2%)
Diarreia (G3/4: 3,4 por cento).
Prisão de ventre (G3/4: 0,5%) Dor abdominal (G3/4: 0,4%) Pele e perturbações do tecido subcutâneo Perda de cabelo (persistente<3%)
Lesões cutâneas (G3/4: 0,6%)
Alterações das unhas (G3/4: 0,4%) Mialgia em vários distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo (G3/4: 0,7%)
Artralgia (G3/4: 0,2%) Perturbações reprodutivas e mamárias Amenorreia (G3/4: NA) Perturbações sistémicas e várias reacções a fraqueza no local de administração (G3/4: 10,0%)
Febre (G3/4: NA).
Edema periférico (G3/4: 0,2%) Vários exames Aumento de peso (G3/4: 0%)
Perda de peso (G3/4: 0,2%) Vários distúrbios neurológicos
No estudo do cancro da mama com nódulos linfáticos positivos (TAX316) foi observada neuropatia sensorial periférica persistente no final da quimioterapia em 10 de 84 pacientes com neuropatia sensorial periférica durante o acompanhamento.
Doença dos órgãos cardíacos
No estudo TAX316, 26 (3,5%) pacientes do grupo TAC e 17 (2,3%) pacientes com FAC, desenvolveram insuficiência cardíaca congestiva. Todos os pacientes acima foram diagnosticados com insuficiência cardíaca congestiva após 30 dias do período de tratamento, excepto um paciente em cada grupo de tratamento. 2 pacientes no grupo TAC e 4 pacientes no grupo FAC morreram de insuficiência cardíaca.
No estudo GEICAM 9805, 3 (0,6%) pacientes do grupo TAC e 3 (0,6%) pacientes do grupo FAC desenvolveram insuficiência cardíaca congestiva durante o período de seguimento. 1 paciente do grupo TAC morreu de cardiomiopatia dilatada.
Doença do tipo pele e tecido subcutâneo
No estudo TAX316, a queda de cabelo foi relatada em 687 pacientes no grupo TAC e 645 pacientes no grupo FAC durante o período de seguimento após o fim da quimioterapia.
Foi observada alopecia persistente em 29 pacientes do grupo TAC (3,9%) e 16 pacientes do grupo FAC (2,2%) no final do período de seguimento.
No estudo GEICAM 9805, 49 pacientes (9,2%) no grupo TAC e 35 pacientes (6,7%) no grupo FAC relataram queda contínua de cabelo durante o período de seguimento após o fim da quimioterapia. Foi observada alopecia persistente em 3 (0,6%) pacientes no grupo TAC e 1 (0,2%) paciente no grupo FAC no final do período de seguimento.
Sistema reprodutivo e doenças mamárias
No estudo TAX316, a amenorreia em curso foi observada no final da quimioterapia em 121 dos 202 pacientes com amenorreia no final do acompanhamento.
No estudo GEICAM9805, foi observada amenorreia persistente em 18 (3,4%) pacientes no grupo TAC e 5 (1,0%) pacientes no grupo FAC com um seguimento mediano de 10 anos e 5 meses.
Doenças sistémicas e reacções diversas no local de administração
No estudo TAX316, no final da quimioterapia, foi observado edema periférico persistente durante o acompanhamento em 19 dos 119 pacientes do grupo TAC que tinham edema periférico, e em 4 dos 23 pacientes do grupo FAC.
No estudo GEICAM 9805, observou-se que o linfedema persistia no final da quimioterapia em 4 dos 5 pacientes do grupo TAC que tinham linfedema e durante o acompanhamento, e em 1 dos 2 pacientes do grupo FAC durante o acompanhamento.
Leucemia aguda/síndrome mielodisplásica
Foi relatada leucemia aguda em 4 dos 744 pacientes do grupo TAC e 1 dos 736 pacientes do grupo FAC durante o seguimento de 10 anos do estudo TAX316. 2 dos 744 pacientes do grupo TAC e 1 dos 736 pacientes do grupo FAC foram relatados como tendo síndrome mielodisplásica.
Durante o seguimento de 10 anos do estudo GEICAM 9805, foi notificada leucemia aguda em 1 paciente (0,2%) dos 532 pacientes do grupo TAC e não foram notificados casos em pacientes do grupo FAC. Nenhum paciente foi diagnosticado com síndromes mielodisplásticas em nenhum dos grupos de tratamento em progresso.
Complicações da neutropenia
A tabela abaixo mostra que a incidência de neutropenia de grau 4, neutropenia febril e infecções neutropénicas foi reduzida no estudo GEICAM 9805 em pacientes do grupo TAC que receberam profilaxia primária de G-CSF.
Incidência de complicações de neutropenia em doentes do grupo TAC que recebem ou não a profilaxia primária de G-CSF (GEICAM 9805).
Não receber a profilaxia primária do G-CSF
(n = 111)
n (%) Profilaxia primária recebida do G-CSF
(n = 421)
n (%) Neutropenia (G 4) 104 (93,7) 135 (32,1) Neutropenia febril 28 (25,2) 23 (5,5) Infecção neutropenica 14 (12,6) 21 (5,0) Infecção neutropenica (G3/4) 2 (1,8) 5 (1,2) Docetaxel 75 mg/m2 combinado com cisplatina e 5 Fluorouracil para adenocarcinoma gástrico (de acordo com o estudo V325) Lista de reacções adversas.
MedDRA Classificação Sistemática de Órgãos Reacções Adversas Muito Comuns Infecções e Doenças Infecciosas Infecções Neutropenais.
Infecções (G3/4: 11,7%) Doenças hematológicas e linfáticas Anemia (G3/4: 20,9%)
Neutropenia (G3/4: 83,2%)
Trombocitopenia (G3/4: 8,8%)
Neutropenia febril Perturbações do sistema imunitário Reacções de hipersensibilidade (G3/4: 1,7%) Perturbações metabólicas e nutricionais Anorexia (G3/4: 11,7%) Perturbações neurológicas diversas Neuropatia sensorial periférica (G3/4: 8,7%) Tonturas (G3/4: 2,3%)
Doença dos neurónios motores periféricos (G3/4: 1,3%) Anormalidades dos órgãos oculares Aumento das lacerações (G3/4: 0%) Perturbações dos ouvidos e tipo vago Deficiência auditiva (G3/4: 0%) Perturbações dos órgãos cardíacos Arritmias cardíacas (G3/4: 1,0%) Perturbações do sistema gastrointestinal Diarreia (G3/4: 19,7%)
Náusea (G3/4: 16.0%)
Estomatite (G3/4: 23,7%)
Vómitos (G3/4: 14,3%) Obstipação (G3/4: 1,0%)
Dores gastrointestinais (G3/4: 1,0%)
esofagite/dificuldade de deglutição/dificuldade de deglutição (G3/4: 0,7%) perturbações da pele e do tecido subcutâneo queda de cabelo (G3/4: 4,0%) erupção cutânea/prurido (G3/4: 0,7%)
Alterações das unhas (G3/4: 0,7%)
Peeling cutâneo (G3/4: 0%) Doença sistémica e várias reacções à sonolência no local de administração (G3/4: 19,0%)
Febre (G3/4: 2,3%).
Retenção de fluidos (grave/ameaça à vida: 1,0%) Anormalidades do sangue e do sistema linfático
A incidência de neutropenia febril e infecções neutropénicas foi de 17,2% e 13,5% respectivamente e não foi associada à utilização de G-CSF. 19,3% dos doentes (10,7% dos ciclos) utilizaram G-CSF como agente profiláctico secundário. A incidência de neutropenia febril e infecções neutropénicas foi de 12,1% e 3,4%, respectivamente, quando os doentes se encontravam profilacticamente em G-CSF, em comparação com 15,6% e 12,9%, respectivamente, quando a G-CSF não foi utilizada.
Lista de reacções adversas ao docetaxel 60 mg/m2 em combinação com cisplatina e 5-fluorouracil para adenocarcinoma gástrico avançado (segundo o estudo chinês DOCET_L_02195).
Sistema MedDRA
Classificação dos órgãos Reacções adversas muito comuns Reacções adversas comuns Reacções adversas não comuns Doença infecciosa e invasiva Infecção (G3/4: 0,8%) Colite infecciosa do intestino delgado (G3/4: 0,8%)
Choque séptico (G3/4: 0,8%) Perturbações do sangue e do sistema linfático Anemia (G3/4: 5,0%)
Neutropenia febril (G3/4: 12,6%) Leucopenia (G3/4: 0,8%) Anormalidades do sistema imunitário Reacções de hipersensibilidade (G3/4: 0,8%) Anormalidades metabólicas e nutricionais Diminuição do apetite (G3/4: 2,5%) Hiponatremia (G3/4: 3,4%)
Hipocalcemia (G3/4: 0,8%)
Hipocalemia (G3/4: 1,7%)
Hipomagnesemia; hipoproteinemia Anormalidades mentais Deficiência cognitiva; delírio
(G3/4: 0,8%) Várias perturbações neurológicas Tonturas; hipoestesia Neuropatia sensorial periférica (G3/4: 0,8%)
Síncope (G3/4: 0,8%)
Dores de cabeça; síndrome da dor e vermelhidão palmo-plantar Distúrbios do tipo otorrinolaringologia Perda de audição (G3/4: 0.8%) Distúrbios dos órgãos cardíacos Palpitações Distúrbios do sistema gastrointestinal Diarreia (G3/4: 12.6%)
Náusea (G3/4: 2,5 por cento)
Estomatite (G3/4: 4,2%)
Úlceras da boca (G3/4: 3,4%)
Vómito (G3/4: 7,6%) Obstipação.
Dores abdominais (G3/4: 0,8%)
Obstrução intestinal
(G3/4: 1,7%); eructação; dispepsia; distensão abdominal; boca seca; vómitos de sangue; esofagite abdominal desconforto; abcesso anal; colite; distúrbios do paladar; fezes negras; distúrbios do sistema hepatobiliar do eritema da mucosa oral hiperbilirrubinemia hepática.
Função hepática anormal Perturbações renais e urinárias Lesão renal Perturbações vasculares e linfovasculares Hipotensão Várias perturbações musculoesqueléticas e do tecido conjuntivo Artralgia Dores nas costas; mialgia; dores nos membros Perturbações da pele e do tecido subcutâneo Alopécia (G3/4: 3,4%) Erupção; hemorragia subcutânea; pigmentação das unhas Perturbações sistémicas e várias reacções no local de administração Fraqueza (G3/4: 1,7%); febre (G3/ 4: 0.8%).
Fadiga; desconforto no peito; desconforto; edema periférico rubor facial; dores respiratórias, distúrbios torácicos e mediastinais dores orofaríngeas amigdalite genital e distúrbios mamários períodos menstruais irregulares diminuição da contagem de glóbulos brancos em vários testes (G3/4: 52,1%)
Redução da contagem de neutrófilos
(G3/4: 60.5%).
Redução da hemoglobina (G3/4: 3,4%)
Diminuição da contagem de plaquetas
(G3/4: 1.7%).
Diminuição da contagem de linfócitos
(G3/4: 10.1%).
Diminuição da contagem de glóbulos vermelhos.
Elevada alanina-aminotransferase
(G3/4: 0.8%).
Elevação da aminotransferase de aspartato (G3/4: 1,7%) Elevação da bilirrubina sanguínea.
Elevação da fosfatase alcalina do sangue.
Diminuição da depuração da creatinina renal.
Elevação da glicemia.
Elevada contagem de glóbulos brancos (G3/4: 0,8%).
diminuição da contagem de monócitos (G3/4: 0,8%) elevação do fígado do músculo sanguíneo.
Diminuição do magnésio no sangue.
Diminuição da albumina de sangue.
Elevação da ureia sanguínea.
Experiência reduzida de pós-comercialização de proteínas totais
Tumores benignos e malignos (incluindo quistos e pólipos)
Leucemia mielóide aguda muito rara e síndrome mielodisplásica associada a docetaxel quando combinada com outros agentes quimioterápicos e/ou radioterapia.
Desordens hematológicas e do sistema linfático
Foram relatadas a supressão da medula óssea e outras reacções adversas hematológicas. Foi notificada a coagulação intravascular disseminada (DIC) frequentemente associada à sepsis ou falência de múltiplos órgãos.
Perturbações do sistema imunitário
Casos de anafilaxia têm sido relatados raramente e muito raramente com resultados fatais em pacientes que foram tratados com agentes de pré-quimioterapia.
Várias desordens neurológicas
Os casos de convulsões ou perda temporária de consciência após tratamento com docetaxel são raros. Esta reacção ocorre por vezes durante a infusão do fármaco.
Anormalidades dos órgãos oculares
Raros relatos de perturbações visuais transitórias (cintilação, flashes de luz, pontos cegos), especialmente durante a infusão intravenosa do fármaco, com reacções alérgicas. É reversível quando a infusão é interrompida. Raramente é relatado o rasgamento com ou sem conjuntivite, especialmente em doentes que recebem outros medicamentos anticancerígenos, e muito raramente é relatado o rasgamento devido à obstrução do canal lacrimal.
Tal como com outros medicamentos paclitaxel, o edema cístico macular foi relatado após tratamento com docetaxel.
Perturbações auditivas e vaginais
Relatos raros de ototoxicidade, deficiência auditiva e/ou perda de audição, incluindo casos causados por outros medicamentos ototóxicos.
Doença dos órgãos cardíacos
Raros relatos de enfarte do miocárdio.
Doença Vascular e do Vaso Linfático
Raros relatos de embolia venosa.
Perturbações respiratórias, torácicas e mediastinais
Raros relatos de síndrome de angústia respiratória aguda, pneumonia intersticial, doença pulmonar intersticial, fibrose pulmonar e insuficiência respiratória. A pneumonia por radiação em pacientes com radioterapia combinada raramente é relatada.
Perturbações gastrintestinais
Eventos gastrointestinais raros, tais como perfuração gastrointestinal, enterocolite isquémica, colite e colite do intestino delgado neutropenic. Raros relatos de obstrução intestinal e obstrução intestinal.
Anormalidades do sistema hepatobiliar
Relatos muito raros de hepatite, por vezes fatais em doentes com doenças hepáticas pré-existentes.
Pele e perturbações do tecido subcutâneo
Relatos muito raros de lúpus eritematoso e erupções maculopapulares como o eritema multiforme ou síndrome de Stevens-Johnson, epidermólise bolhosa tóxica e alterações do tipo escleroderma na pele associadas ao docetaxel. Em alguns casos, factores concomitantes podem contribuir para o desenvolvimento de tais eventos. Em alguns casos, outros factores combinados, tais como infecções concomitantes, medicação concomitante e doença subjacente, podem também desempenhar um papel no desenvolvimento destas anomalias.
Doenças sistémicas e reacções diversas no local de administração
Raramente são relatadas reacções de recolha à radioterapia
Retenção de fluidos não associada a oligúria aguda ou hipotensão. A ocorrência de desidratação e edema pulmonar tem sido relatada raramente.
Reacções adversas do sistema renal e urinário
Foram relatadas insuficiências renais e insuficiência renal, e a maioria destes casos de reacções adversas ocorreu com a recepção concomitante de outros medicamentos nefrotóxicos.
Perturbações metabólicas e nutricionais
A hiponatraemia tem sido relatada e está frequentemente associada à desidratação, vómitos e pneumonia.
Contra-indicações
Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer um dos excipientes.
Docetaxel não deve ser usado em pacientes com uma contagem de neutrófilos <1500/mm3 de base.
Docetaxel não é permitido para uso em mulheres grávidas.
Devido à ausência de dados relevantes, o docetaxel não deve ser utilizado em doentes com graves perturbações da função hepática (ver PRECAUÇÕES e DOSAGEM e ADMINISTRAÇÃO).
Quando outros medicamentos são usados em combinação com docetaxel, as contra-indicações dos outros medicamentos devem ser seguidas.
[Precauções].
Docetaxel deve ser utilizado sob a supervisão de um médico experiente no uso de medicamentos de quimioterapia oncológica. Devido à possibilidade de reacções alérgicas mais graves, devem estar disponíveis instalações adequadas de primeiros socorros e recomenda-se um controlo rigoroso dos parâmetros funcionais chave durante a injecção.
Para o tratamento do cancro do pulmão de mama e de células não pequenas, a menos que contra-indicado, é necessária profilaxia antes do tratamento com docetaxel para reduzir a incidência e gravidade da retenção de líquidos e a gravidade das reacções alérgicas, incluindo corticosteróides orais como a dexametasona 16mg diários (8mg BID), iniciada um dia antes da injecção de docetaxel durante 3 dias (ver Dosagem e Administração). .
Para o tratamento do cancro da próstata, os pacientes recebem dexametasona oral 8 mg 12 horas, 3 horas e 1 hora antes do tratamento com docetaxel (ver Dosagem e Administração).
Hematologia
Neutropenia é o efeito adverso mais comum do tratamento com docetaxel. O tempo médio para nadir neutropenia é de 7 dias, mas este intervalo pode ser encurtado em doentes em tratamentos múltiplos. Um hemograma completo deve ser controlado frequentemente em todos os doentes tratados com docetaxel. Os doentes só devem receber docetaxel quando a sua contagem de neutrófilos tiver recuperado para acima de ≥1500/mm3 (ver Dosagem e Administração).
Se ocorrer neutropenia grave (<500/mm3 durante 7 dias ou mais) durante o tratamento com docetaxel, recomenda-se uma redução de dose ou uma gestão sintomática apropriada para o próximo curso de tratamento (ver Dosagem e Administração).
Os doentes tratados com docetaxel em combinação com cisplatina e 5-FU (TCF) devem ser vigiados de perto para uma probabilidade reduzida de neutropenia febril e infecção neutropenica quando a profilaxia é administrada com G-CSF. Além disso, os doentes tratados com TCF devem receber G-CSF profilacticamente para reduzir o risco de desenvolver neutropenia concorrente (neutropenia febril, neutropenia prolongada, ou infecção neutropénica). (Ver DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO e REACÇÕES ADVERTENTES).
Os pacientes que recebem docetaxel em combinação com adriamicina e ciclofosfamida (TAC) devem ser vigiados de perto para um risco reduzido de neutropenia febril e infecções neutropenicas quando o G-CSF é administrado como prevenção primária. Além disso, a prevenção primária com G-CSF deve ser considerada nos doentes que recebem terapia adjuvante com TAC para reduzir o risco de neutropenia concorrente (neutropenia febril, neutropenia prolongada, ou infecções neutropénicas). (Ver Dosagem e Administração e Reacções Adversas).
Reacções alérgicas
Os doentes devem ser vigiados de perto quanto a reacções alérgicas, especialmente durante a 1ª e 2ª infusão. Existe o risco de reacções anafiláticas nos primeiros minutos após o início da infusão de docetaxel; por conseguinte, deve estar disponível equipamento para tratar a hipotensão e o broncoespasmo. Reacções alérgicas graves, tais como erupções generalizadas/eritema, hipotensão grave, broncoespasmo ou, raramente, reacções anafiláticas fatais foram relatadas em doentes que receberam doses de pré-quimioterapia. A ocorrência de uma reacção anafiláctica requer a descontinuação imediata da infusão e do tratamento sintomático. Docetaxel não deve ser administrado novamente a doentes que já tenham tido uma reacção alérgica grave.
Reacções cutâneas
Foi observado eritema localizado da pele com edema seguido de descamação da pele nas extremidades dos membros (palmas das mãos e dedos dos pés). A perturbação ou interrupção do tratamento com docetaxel foi relatada devido a sintomas graves, tais como erupção cutânea seguida de descasque (ver Dosagem e Administração).
Retenção de fluidos
Os doentes podem ter uma retenção de líquidos grave e devem ser acompanhados de perto para o desenvolvimento de derrames pleurais, derrames pericárdicos e ascite.
Pacientes com função hepática prejudicada
Os doentes tratados com docetaxel monoterapia numa dose de 100 mg/m2 com transaminases séricas (ALT e/ou AST) acima de 1,5 vezes o limite superior do normal em combinação com fosfatase alcalina acima de 2,5 vezes o limite superior do normal correm um risco acrescido de reacções adversas graves tais como mortes tóxicas, incluindo sepsis fatal e hemorragia gastrointestinal, neutropenia febril, infecções, plaquetas trombocitopenia, estomatite e mal-estar. Portanto, a dose recomendada de docetaxel para estes pacientes com testes de função hepática elevada (LFT) é de 75 mg/m2 e a função hepática (LFT) é testada na linha de base e antes de cada ciclo (ver DOSAGE).
Quando os pacientes têm bilirrubina sérica > limite superior do normal e/ou ALT e AST > 3,5 vezes o limite superior do normal com fosfatase alcalina sérica > 6 vezes o limite superior do normal, não deve ser utilizado a menos que estritamente indicado e não é recomendada qualquer redução de dose.
Não há informação sobre a utilização de docetaxel em combinação com cisplatina em pacientes com grave deficiência hepática.
Docetaxel em combinação com cisplatina e 5-FU para o tratamento do cancro gástrico não incluiu pacientes com ALT e/ou AST>1,5 x ULN juntamente com fosfatase alcalina>2,5 x ULN e bilirrubina>ULN no estudo clínico fulcral. Não deve ser utilizado em tais pacientes, a menos que estritamente indicado, e não é recomendada qualquer redução de dose. Também não existem dados sobre a co-administração de docetaxel em doentes com função hepática reduzida noutras indicações.
A ingestão de etanol deve ser notada
Pacientes com funções renais deficientes
Não há informação sobre o uso de docetaxel em doentes com insuficiência renal grave
Sistema nervoso
A dose de docetaxel deve ser reduzida quando são observados sinais de neurotoxicidade periférica grave (ver Dosagem e Administração)
Cardiotoxicidade
Em pacientes tratados com docetaxel em combinação com transtuzumab, particularmente após terapia com antraciclina (adriamicina ou epi-amicina), observou-se a ocorrência de insuficiência cardíaca, que pode ser moderada a grave e pode levar à morte (ver REACÇÕES ADVERSADAS)
Quando um paciente está pronto para receber docetaxel em combinação com trastuzumab, o seu estado cardíaco subjacente deve ser avaliado. A monitorização da função cardíaca deve continuar durante o tratamento (por exemplo, de 3 em 3 meses) para ajudar a confirmar se o paciente está a sofrer de disfunção cardíaca. Para mais detalhes ver o folheto do trastuzumab.
Anormalidades dos órgãos oculares
Tal como com outros análogos de paclitaxel, tem sido relatado edema de cistoide em pacientes tratados com docetaxel e pacientes que sofrem de deficiência visual precisam de ser submetidos a um exame oftalmológico imediato e completo. Se um doente for diagnosticado com edema da mancha de cistoide, o docetaxel precisa de ser descontinuado imediatamente e tratado adequadamente (ver REACÇÕES ADVERSADOS).
Outros
A contracepção deve ser utilizada durante o tratamento e durante pelo menos três meses após o fim do tratamento.
Outras considerações em quimioterapia adjuvante para o cancro da mama
Neutropenia complicada
O G-CSF e a redução da dose devem ser considerados em doentes com neutropenia concomitante (incluindo neutropenia prolongada, neutropenia febril, ou infecção) (ver Dosagem e Administração).
Reacções gastrintestinais
Os sintomas iniciais incluem: dor abdominal e sensibilidade gastrointestinal com ou sem neutropenia, febre, diarreia. A toxicidade gastrointestinal severa pode ocorrer cedo e deve ser diagnosticada e tratada prontamente.
Insuficiência cardíaca congestiva
Os pacientes devem ser monitorizados para detectar sinais de insuficiência cardíaca congestiva durante o tratamento e acompanhamento. Elevado CHF no primeiro ano após o tratamento foi observado em doentes com cancro da mama com gânglios linfáticos positivos tratados com TAC.
Leucemia
O acompanhamento hematológico é necessário para o risco de desenvolver displasia espinal retardada ou leucemia mielóide em pacientes que recebem docetaxel, adriamicina e ciclofosfamida (TAC).
Pacientes com 4 ou mais gânglios linfáticos positivos
O benefício em sobrevivência sem doença (DFS) e sobrevivência global (OS) observado em doentes com 4 ou mais gânglios linfáticos positivos não alcançou significado estatístico e, por conseguinte, a relação benefício/risco positivo da TAC em doentes com 4 ou mais gânglios linfáticos positivos não foi totalmente confirmada no momento da análise final.
Excipientes
O etanol pode ser nocivo em doentes com alcoolismo. Os efeitos do etanol devem ser considerados em pacientes grávidas ou lactantes, em crianças e em grupos de alto risco, tais como pacientes com doenças hepáticas ou epilepsia.
Ter consciência dos possíveis efeitos sobre o sistema nervoso central.
O etanol pode alterar os efeitos de outros medicamentos co-administrados.
Não foram realizados estudos sobre os efeitos na condução ou no funcionamento da máquina. O etanol pode afectar a condução ou o funcionamento da máquina.
Pessoas idosas
Num estudo realizado em doentes com cancro do pulmão não pequeno que receberam quimioterapia pela primeira vez (TAX 326), 148 doentes tratados com docetaxel e cisplatina tinham mais ou igual a 65 anos de idade e 15 doentes tinham mais ou igual a 75 anos de idade; não foi encontrada qualquer diferença no resultado do tratamento entre doentes mais velhos e mais novos quando comparados.
Os pacientes mais idosos tratados com docetaxel e cisplatina mostraram uma tendência para um aumento da incidência de diarreia e neurotoxicidade de grau 3/4 no primeiro em comparação com os pacientes mais idosos que recebem vincristina e cisplatina.
Num estudo de 333 pacientes com cancro da próstata que receberam um regime de 3 semanas de docetaxel, 209 pacientes tinham 65 anos ou mais e 68 pacientes tinham 75 anos ou mais. Não foram demonstradas diferenças de eficácia em pacientes mais velhos e mais novos. Em doentes que receberam o regime de docetaxel de 3 semanas, a incidência de anemia, infecção, alterações nas unhas, anorexia e perda de peso foi mais de 10% mais elevada em doentes com 65 anos ou mais em comparação com doentes com menos de 65 anos.
Num estudo de 300 pacientes com cancro gástrico tratados com docetaxel combinado com um regime de cisplatina e 5-FU (221 de um ensaio clínico fase III e 79 de um ensaio clínico fase II), 74 pacientes tinham 65 anos de idade ou mais e 4 pacientes tinham 75 anos de idade ou mais. A incidência de acontecimentos adversos graves foi mais elevada em doentes mais velhos do que em doentes mais novos. A incidência dos seguintes eventos adversos (todos os graus) foi mais de 10% mais elevada em doentes com mais de 65 anos de idade em comparação com os mais jovens: sonolência, estomatite, infecções neutropenicas.
Os doentes idosos tratados com o regime TCF devem ser acompanhados de perto.
Recomendações para uma eliminação segura.
Os medicamentos citotóxicos devem ser administrados de acordo com as seguintes directrizes.
A preparação de medicamentos só deve ser realizada por pessoal treinado em locais designados.
Docetaxel é um fármaco anticancerígeno e deve ser tomado um cuidado extra ao manusear e preparar a solução quando utilizada com outros compostos tóxicos.
A superfície de trabalho deve ser coberta com um laminado plástico descartável.
Usar luvas e vestuário de protecção.
Se Docetaxel Injection, solução de pré-injecção ou solução de injecção entrar em contacto com a pele, lavar imediata e completamente com água e sabão. Se Docetaxel Injection, Pre-Injectable Solution ou Injection Solution entrar em contacto com os olhos ou membranas mucosas, lavar imediata e completamente com água.
Os medicamentos citotóxicos não devem ser eliminados por grávidas.
Tome cuidado extra quando se desfizer de medicamentos descartados.
Para mulheres grávidas e lactantes].
Não há informação sobre o uso de docetaxel em mulheres grávidas. Docetaxel mostrou embriotoxicidade e toxicidade fetal em coelhos e ratos, e redução da fertilidade em ratos. Tal como com outros fármacos citotóxicos, pode haver danos fetais quando o docetaxel é utilizado em mulheres grávidas. Portanto, o docetaxel não deve ser utilizado em mulheres grávidas. As mulheres em idade fértil devem ser aconselhadas a evitar a gravidez durante o tratamento com docetaxel e a informar imediatamente o seu médico assistente caso fiquem grávidas.
Docetaxel é esterofílico, mas não se sabe se é excretado em leite humano.
Além disso, devido aos potenciais efeitos adversos sobre os lactentes, a amamentação deve ser descontinuada durante o tratamento com docetaxel.
Uso Pediátrico]
Há uma experiência limitada com docetaxel em crianças e adolescentes.
Uso Geriátrico]
Idosos: Com base nos resultados dos dados farmacocinéticos da população, não existe uma orientação específica para a utilização nos idosos.
Não há informação sobre a utilização de docetaxel em combinação com adriamicina e ciclofosfamida em doentes com >70 anos.
[Interacções medicamentosas].
Não existem dados clínicos formais disponíveis para avaliar a interacção do docetaxel com outros medicamentos.
Estudos in vitro sugerem que o metabolismo do docetaxel pode ser alterado pela combinação de drogas que induzem, inibem ou são metabolizadas pelo citocromo P450-3A (e, portanto, podem inibir competitivamente esta enzima) tais como ciclosporina, terfenadina, cetoconazol, eritromicina e vinblastina. Deve ter-se cuidado quando os pacientes combinam os medicamentos acima mencionados devido aos efeitos potencialmente significativos entre drogas.
A combinação com inibidores de CYP3A4 pode resultar num metabolismo lento do docetaxel no organismo e a sua incidência de reacções adversas pode ser aumentada como resultado. Se a combinação com inibidores fortes de CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, claritromicina, indinavir, carbofurazona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina e voriconazol) for inevitável, é necessário um acompanhamento clínico rigoroso, enquanto o ajuste da dose pode ser apropriado. Num estudo farmacocinético com 7 pacientes, a combinação de docetaxel com um forte inibidor de CYP3A4 resultou numa redução da depuração in vivo de docetaxel de até 49%.
Docetaxel tinha uma elevada taxa de ligação de proteínas (>95%). Embora a interacção in vivo do docetaxel com outros medicamentos não tenha sido formalmente estudada, testes in vitro demonstraram que medicamentos que se ligam facilmente a proteínas como a eritromicina, difenidramina, propranolol, propafenona, fenitoína, salicilatos, sulfametoxazol e valproato de sódio não afectam a ligação do docetaxel às proteínas. Além disso, a dexametasona não afecta a ligação proteica do docetaxel. Docetaxel não afecta a ligação proteica da toxina digitalis.
Não houve qualquer efeito nas propriedades farmacocinéticas do docetaxel, adriamicina e ciclofosfamida quando foram co-administradas. Dados limitados de um estudo não controlado por um único agente sugerem uma interacção entre docetaxel e carboplatina. Quando combinado com docetaxel, a depuração de carboplatina foi aumentada em cerca de 50% em comparação com os dados anteriormente reportados apenas para carboplatina.
Foi realizado um estudo farmacocinético de docetaxel em combinação com prednisona em doentes com cancro da próstata metastásico. Docetaxel é metabolizado por CYP3A4 e a prednisona é um conhecido indutor de CYP3A4. Não foi observado qualquer efeito estatisticamente significativo da prednisona na farmacocinética da docetaxel.
[Overdose de drogas].
Sintomas conhecidos de overdose e disposição.
Foram relatadas algumas overdoses. Em caso de overdose de docetaxel, não há antídoto disponível e o doente deve ser transferido para uma unidade de cuidados especiais e acompanhado de perto para detectar sinais vitais. Eventos adversos podem ocorrer no caso de uma overdose. As principais complicações da overdose que podem ser previstas incluem a mielossupressão, neurotoxicidade periférica e mucosite. A terapia de G-CSF deve ser administrada o mais cedo possível após uma overdose ser detectada num paciente. Deve ser administrado outro tratamento sintomático, se necessário.
Farmacologia e Toxicologia
Efeitos farmacológicos
Docetaxel é um agente antineoplástico que promove a polimerização dos túbulos em microtubos estáveis e inibe a sua despolimerização, reduzindo assim significativamente o número de túbulos livres. A ligação de docetaxel a microtubos não altera o número de protofilamentos.
Experiências in vitro mostraram que o docetaxel pode perturbar a malha do microtubo, o que é importante para a função das células na mitose interfásica.
Experiências in vitro demonstraram que o docetaxel é citotóxico para uma variedade de linhas de células tumorais de ratos e humanos. Além disso, foi demonstrado que é citotóxico para células tumorais humanas recentemente excisadas em ensaios clonogénicos. A concentração intracelular de docetaxel é elevada e o tempo de retenção é longo. Além disso, é activa contra muitas linhas de células tumorais que exageram a P-glicoproteína (codificada por genes de resistência a múltiplas drogas). In vivo, o docetaxel tem um largo espectro de actividade antitumoral tanto em ratos avançados como em tumores humanos transplantados, independentemente do regime de doseamento.
Efeitos toxicológicos
Efeitos cancerígenos
A carcinogenicidade do docetaxel ainda não foi estudada.
Mutagenicidade
Docetaxel demonstrou ser mutagénico em ensaios in vitro de micronúcleo e aberrações cromossómicas em células CHO-K1 e ensaios in vivo de micronúcleo em ratos. Contudo, não foi mutagénico no ensaio Ames ou no ensaio de mutação do gene CHO/HGPRT. Os resultados actuais são consistentes com a actividade farmacológica do docetaxel.
Desvalorização da capacidade reprodutiva
Os efeitos adversos em estudos de toxicidade de roedores sugerem que o docetaxel pode prejudicar a fertilidade nos machos.
[Farmacocinética].
A farmacocinética do docetaxel foi estudada num estudo de fase I em doentes com cancro em doses que variavam entre 20-115 mg/m2. O perfil farmacocinético do docetaxel era dose-independente e conforme a um modelo farmacocinético de três compartimentos com semi-vidas alfa, beta e gama de 4 minutos, 36 minutos e 11,1 horas, respectivamente. Esta última fase deve-se em parte à eliminação relativamente lenta do fármaco do compartimento periférico. A concentração média de pico foi de 3,7 ug/mL e a AUC foi de 4,6 h-ug/mL para docetaxel 100 mg/m2 dada por infusão intravenosa durante 1 h. O volume total de depuração e o volume estável de distribuição foram de 21 L/h/m2 e 113 L, respectivamente. A variação individual na depuração total do corpo foi de aproximadamente 50%. A taxa de ligação das proteínas plasmáticas de docetaxel excede 95%.
Docetaxel e os seus metabolitos são principalmente excretados nas fezes. A excreção através de fezes e urina representa aproximadamente 75% e 6% da dose administrada respectivamente, sendo apenas uma pequena proporção excretada sob a forma de protótipo. Estudos in vitro demonstraram que o citocromo P450-3A isoenzima está associado ao metabolismo do docetaxel, que a ligação proteica do docetaxel excede 95% e que a dexametasona não afecta a ligação do docetaxel às proteínas.
Num estudo de 14C-docetaxel em 3 doentes com cancro, o docetaxel foi excretado na urina e nas fezes como um metabolito de oxidação de 3 ésteres butílicos mediado pelo citocromo P450. no prazo de 7 dias, a excreção urinária e fecal representou aproximadamente 6% e 75% da radioactividade administrada, respectivamente, e aproximadamente 80% da radioactividade foi encontrada nas fezes durante as primeiras 48 horas, incluindo 1 metabolito principal inactivo e 3 metabolitos inactivos vestigiais e uma quantidade muito pequena do protótipo do medicamento.
A análise farmacocinética da população de docetaxel foi realizada em 577 pacientes. Os parâmetros farmacocinéticos avaliados pelo modelo estavam muito próximos dos resultados do estudo clínico da fase I. A farmacocinética do docetaxel não estava relacionada com a idade ou sexo dos pacientes. Os resultados de dados bioquímicos clínicos num pequeno número de pacientes (n=23) mostraram uma redução média na depuração total de 27% na insuficiência hepática leve a moderada (ALT, AST ≥ 1,5 vezes ULN com fosfatase alcalina ≥ 2,5 vezes ULN). (Ver Dosagem e Administração). A depuração Docetaxel manteve-se inalterada em doentes com retenção de fluidos ligeira a moderada e não há dados disponíveis sobre a dosagem em doentes com retenção de fluidos grave.
Em combinação com a dosagem, o docetaxel não afectou a eliminação da adriamicina ou a concentração plasmática de adriamicinol (um metabolito de adriamicina). Num estudo realizado em 30 doentes com cancro da mama, a administração concomitante de docetaxel, adriamicina e ciclofosfamida não afectou as suas propriedades farmacocinéticas.
O estudo da Fase I avaliou a capecitabina com docetaxel e mostrou que a capecitabina não afectava as propriedades farmacocinéticas do docetaxel (Cmax e AUC) nem a docetaxel afectava as propriedades farmacocinéticas do metabolito relacionado da capecitabina, 5-DFUR (o metabolito predominante da capecitabina).
Em combinação com cisplatina ou carboplatina, a desobstrução de docetaxel era semelhante à de dose única. Quando a infusão de docetaxel foi imediatamente seguida de tratamento cisplatina, o perfil farmacocinético da cisplatina era semelhante ao da sua monoterapia.
Estudos farmacocinéticos de 12 pacientes tratados com docetaxel em combinação com cisplatina e 5-fluorouracil em tumores sólidos mostraram que a combinação não afectava a farmacocinética de cada medicamento.
O efeito da prednisona na farmacocinética do docetaxel foi estudado em 42 pacientes utilizando a profilaxia padrão de dexametasona. Não foi observado qualquer efeito da prednisona na farmacocinética do docetaxel.
Storage】Docetaxel A injecção deve ser armazenada a 2°C a 25°C na sua embalagem original para a proteger da luz.
Manter afastado das crianças.
A injecção deve ser utilizada dentro de 6 horas após a preparação a 25°C, incluindo um gotejamento intravenoso de 1 hora para o paciente.
A refrigeração não irá afectar negativamente a droga.
Package】Cillin frascos (frascos de injecção de vidro borossilicato médio controlado, rolha de borracha clorobutilo com película de copolímero PTFE/hexafluoropropileno para solução injectável), 1 bastão/caixa
【Validity】12 meses
【Execution norma
Aprovação number】
[Titular da Autorização de Comercialização de Drogas
Titular da droga: Chengdu Huiyu Biotechnology Co.
Endereço: 302, 3/F, Edifício 2, No.5 Gaopeng Avenue, Distrito de Gaoxin, Chengdu
Código Postal: 610000
Número de telefone: 028-86021875
Número de fax: 028-83150922
Se tiver alguma dúvida, por favor contacte o detentor do medicamento
[Fabricante confiado
Fabricante: Sichuan Huiyu Pharmaceutical Co.
Endereço de produção: Lote B, lado oeste da estrada 5, Parque Industrial de Chengxi, cidade de Neijiang, província de Sichuan
Telefone: 0832-8808045
Instruções de utilização de Docetaxel Injection
Não misturar este produto com outros frascos duplos de docetaxel de injecção (solução concentrada e solvente).
Leia todo o conteúdo antes de preparar Docetaxel Intravenous Injection.
Prescrição
Docetaxel Injection (1ml:20mg) é um líquido incolor a amarelo acastanhado que é uma solução de Docetaxel anidro dissolvido em polissorbato 80 e etanol anidro a uma concentração de 20mg/ml de Docetaxel anidro.
Especificação
Uma caixa contém uma injecção de docetaxel 1ml:20mg.
2.1 Docetaxel 1ml:20mg solução:
Cada Docetaxel 1ml:20mg está contido num frasco de vidro transparente de 6ml com uma tampa elástica verde fácil de abrir.
1ml:20mg é feito dissolvendo docetaxel em polissorbato 80 e etanol anidro a uma concentração de 20mg/ml.
Docetaxel Injection 1ml:20mg deve ser armazenado na sua embalagem original a 2-25°C de distância da luz. Nestas condições de armazenamento, a injecção de docetaxel não aberta é válida por 12 meses. O produto não deve ser utilizado após a data de validade indicada na caixa exterior da embalagem.
2.2 Estabilidade após doseamento
A solução de saco de infusão preparada deve ser utilizada no prazo de 6 horas a 25°C (incluindo um gotejamento intravenoso de 1 hora para o paciente).
Além disso, as propriedades físico-químicas indicam que a injecção de Docetaxel formulada é estável durante 48 horas quando armazenada a 2-8°C num saco de infusão não-PVC.
A infusão de Docetaxel é uma solução supersaturada e, portanto, cristalizar-se-á com o tempo. Se a cristalização ocorrer, a infusão deve ser descartada.
3. recomendações para uma utilização segura
Docetaxel é um medicamento antineoplástico e, tal como outros compostos tóxicos, deve ser manuseado e preparado com o máximo cuidado, sendo recomendado o uso de luvas.
Se a solução de docetaxel, pré-injecção ou de injecção tocar a pele, enxaguar imediata e completamente com água e sabão; se tocar as membranas mucosas, enxaguar imediata e completamente com água.
4. preparação de solução intravenosa
Docetaxel Injection 1ml:20mg pode ser adicionado à infusão sem diluição com solvente.
Cada frasco é para uso único e deve ser utilizado imediatamente após a sua abertura.
5. eliminação
Todos os artigos utilizados para diluição e injecção são eliminados de acordo com procedimentos operacionais padrão.