Homocisteína (Hcy): provou ser um factor de risco independente para a aterosclerose, e estudos recentes mostraram uma relação estreita entre a Hcy e a ocorrência, desenvolvimento e prognóstico de certas doenças neurodegenerativas. Certas vitaminas B, tais como VB12, ácido fólico e VB6, desempenham um papel muito importante como co-factores enzimáticos no metabolismo do Hcy, e deficiência de ácido fólico, VB12 ou VB6 podem causar um aumento dos níveis plasmáticos de Hcy, o que pode levar ao comprometimento da função cerebral e desencadear ou promover a ocorrência e desenvolvimento de doenças neurodegenerativas. Portanto, é possível prevenir e tratar doenças neurodegenerativas intervindo nos níveis de Hcy e das vitaminas B relacionadas. O Hcy é um produto intermediário do metabolismo do aminoácido nutritivamente essencial metionina (Met), que é conhecido como ácido 2-amino-4 mercaptobutírico. A concentração plasmática normal de Hcy é de 5-15 μmolL-1. Existem duas vias metabólicas principais para a Hcy: primeiro, a via de trans-sulfuração, na qual a Hcy e a serina são catalisadas pela cistathione-β-synthase (CBS) para produzir cistathionine, que é posteriormente decomposta para produzir cisteína e ácido α-ketobutírico. A segunda é a via de remetilação, na qual o Hcy é remetilado para produzir Met, que é catalisado por Met-sintase (MS), e o grupo metilo necessário é fornecido por N5-metiltetrahidrofolato, que é catalisado por N5,N10-metiltetrahidrofolato via metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR). ácido fólico são cofactores importantes da via de remetilação. O ácido fólico e VB6 desempenham papéis muito críticos como cofactores importantes no metabolismo do Hcy, enquanto o CBS, a EM e o MTHFR são enzimas chave no metabolismo do Hcy. A falha de qualquer uma delas pode levar a perturbações metabólicas de Hcy, resultando em níveis elevados de Hcy plasmático e hiper-homocysteinemia. Estudos demonstraram que a hiperhomocysteinemia está intimamente relacionada com a ocorrência e desenvolvimento de doenças cerebrovasculares e de certas doenças neurodegenerativas. Com mais investigação sobre a patogénese e prevenção de doenças neurodegenerativas, a ligação entre a deficiência de vitaminas Hcy e B e estas doenças está a tornar-se um novo ponto de ruptura na compreensão e prevenção de doenças neurodegenerativas. Tanto estudos populacionais como estudos com animais confirmaram uma forte associação entre hiper-homocysteinemia e AD. De 10 estudos sobre a relação entre a doença de Alzheimer e o Hcy, oito mostraram que os níveis de Hcy plasmático eram significativamente mais elevados nos doentes com Alzheimer do que nos controlos. 1998 McCaddon et al. estudaram 30 indivíduos com mais de 65 anos de idade com um diagnóstico clínico de AD e descobriram que os seus níveis de Hcy plasmático se correlacionavam significativamente com os resultados do Cambridge Cognitive Performance Examination. Um estudo mais recente sugere que níveis elevados de Hcy no sangue podem aumentar o risco de desenvolver AD e sugere que o Hcy é um factor de risco independente para demência e AD.