VISÃO GERAL
A síndrome de Aicardi-Goutieres é um grupo raro de doenças hereditárias com envolvimento predominantemente neurológico e cutâneo. As principais características clínicas incluem múltiplos focos calcificados intracranianos, lesões cerebrais da substância branca, linfocitose crónica do líquido cefalorraquidiano e lesões cutâneas do tipo frostbite. A doença é geralmente herdada de forma autossómica recessiva, mas existe uma herança autossómica dominante rara. A grande maioria das crianças nasce normal com microcefalia e encefalopatia progressivas.
Etiologia
A doença é maioritariamente herdada de forma autossómica recessiva, com alguns casos de herança autossómica dominante. Estudos genéticos mostraram que os genes para a doença são diversos, e até agora foram identificados sete genes causadores, incluindo os genes TREX1, RNASEH2B, RNASEH2C, RNASEH2A, SAMHD1, ADAR1 e IFIH1.
Sintomas
A grande maioria das crianças nasce com marcadores normais, e a doença pode surgir nos primeiros dias ou um mês de vida, apresentando-se como uma encefalopatia subaguda grave com convulsões, uma erupção cutânea semelhante a uma queimadura de gelo na pele e febre asséptica, geralmente com dificuldades de alimentação, irritabilidade, regressão psicomotora ou atrasos no desenvolvimento. Alguns doentes apresentam hepatoesplenomegalia e trombocitopenia no período neonatal. Os sintomas desenvolvem-se ao longo de vários meses (a microcefalia e os sinais piramidais desenvolvem-se durante este período) antes de estabilizarem. Embora a maioria das crianças tenha uma progressão rápida dos sintomas no primeiro ano de vida, algumas têm uma progressão lenta, com os principais sintomas a incluírem distonia, discinesia ou atrasos cognitivos.
Testes
1) Exame do líquido cefalorraquidiano (LCR): revela linfocitose e níveis aumentados de interferão-alfa.
2. teste TORCH: negativo.
3. exame imagiológico: mostra principalmente uma pequena calcificação salpicada no núcleo accumbens, por vezes a calcificação também é vista na substância branca subcortical. Podem também ser observados diferentes graus de atrofia cerebral e não há sinais de leucoencefalopatia cerebral, apesar do atraso na mielinização da substância branca.
4. exame histopatológico: são observadas características de microangiopatia.
5. são efectuados os testes genéticos correspondentes.
Diagnóstico
1. início dentro de 1 ano de idade, com lesões neurológicas progressivas.
2. perímetro cefálico normal à nascença.
3. o exame imagiológico mostra calcificação envolvendo os gânglios basais, por vezes a calcificação também é vista na substância branca.
4. citose do líquido cefalorraquidiano.
5. os resultados do teste TORCH são negativos.
6. são detectadas mutações patogénicas nos genes correspondentes.
Diagnóstico diferencial
Esta doença deve ser diferenciada da síndrome de TORCH e das infecções congénitas.
Tratamento
Não existe tratamento específico para esta doença. Os sintomas como dificuldades de alimentação, atraso no desenvolvimento psicomotor e possíveis convulsões são tratados sintomaticamente.
Prognóstico
Cerca de 80% das crianças com sintomas graves morrem dentro dos 10 anos de idade, enquanto as crianças com sintomas mais ligeiros vivem mais tempo.
Prevenção
Se o gene causador for claramente identificado numa doença pré-existente, os pais devem submeter-se a aconselhamento genético e diagnóstico molecular pré-natal para uma segunda gravidez.