O risco crítico da trissomia 21 não pode ser considerado grave, trata-se sobretudo de uma questão de grau de risco, representando a possibilidade de a síndrome de Down ser relativamente pequena, mas existe a possibilidade de ocorrer, está entre a situação de alto risco e a de baixo risco, existe ainda um certo risco. Se a síndrome de Down ocorrer, as consequências são mais graves, embora o risco crítico desta situação ocorrer após o nascimento seja a trissomia 21, as probabilidades são relativamente baixas, mas ainda há a possibilidade de ocorrer, é necessário pesar os prós e os contras da realização da amniocentese para determinar que há uma certa quantidade de risco para realizar testes de amniocentese. Mesmo que o risco seja elevado, não se trata necessariamente de um caso de síndrome de Down, apenas de um risco mais elevado. Em casos de risco crítico, pode considerar-se a possibilidade de efetuar um rastreio genético não invasivo para determinar melhor o nível de risco.