I. Morfologia do vírus da hepatite B.
Existem três formas de partículas virais no soro de pacientes infectados com o vírus da hepatite B.
1, grandes partículas esféricas, partículas dinamarquesas, constituídas por uma concha e um núcleo, a concha contendo HBsAg, lípidos celulares a nível de glicoproteína, e o núcleo contendo o antigénio do núcleo HBcAg, ADN cíclico de dupla cadeia, e DNA polimerase.
2, pequenas partículas esféricas.
3.Tubular partículas. Os pequenos grânulos esféricos e tubulares consistem em HBsAg sem ácido nucleico e não são infecciosos. Zang Wei, Departamento de Hepatite, Hospital de Doenças Infecciosas de Weihai
Estrutura de partículas do HBV
Membrana exterior: transporta HBsAg
Núcleo: Carrega HBcAg
Núcleo: moléculas de ADN de cadeia dupla, DNA polimerase.
Nota: HBeAg não se encontra na estrutura de partículas.
Diferença entre serótipos e genótipos do HBV.
O serotipo é determinado pelos resíduos de aminoácidos da proteína da membrana externa viral, o antigénio de superfície, e é a expressão da proteína da membrana externa viral. um aglomerado comum de determinantes antigénicos a e dois subtipos determinantes d/y e w/r no HBsAg dividem o HBV em quatro serotipos: ayw adw ayr adr. w é também dividido em w1/w2/w3/w4. q é dividido em q+ e q-, tornando-o em nove serotipos. ayw1/ayw2/ayw2/ayw3/ayw4/ayr/adw2/adw4/adrq+/adrq-/ Embora os métodos de serotipagem tenham sido estabelecidos há muitos anos, são de pouco significado clínico.
A subtipagem genética é uma classificação genética baseada em comparações genómicas, e a variabilidade da sequência nucleotídica de ≥8% entre as estirpes é considerada genótipos diferentes. Foram identificados oito subtipos genéticos, A-H.
II. o processo de replicação do HBV em hepatócitos
1. depois do HBV entrar no corpo, o HBsAg entra no hepatócito hospedeiro aderindo aos receptores na superfície das células hepáticas da pessoa susceptível, e a doença liberta o núcleo viral para o citoplasma.
2, No citoplasma, HBV-DNA num ADN circular relaxado, para o núcleo. No seu próprio ADN dirigido pela acção da DNA polimerase para estender a vertente positiva, e a lacuna positiva da vertente fechada, a formação do cccDNA.
3. processo de transcrição: cccDNA é utilizado como modelo para transcrever o RNA intermédio, pré-genómico (HBV-mRNA). Existem quatro tipos de HBV-mRNA, incluindo 3,5kb RNA e três tipos de mRNA subgenómico. o primeiro é usado para replicação viral e contém toda a informação genética na sequência de ADN do vírus, enquanto que o segundo é usado para sintetizar proteínas virais (incluindo HBsAg, HBcAg/HBeAg, proteína P, proteína X, etc.).
4. processo de transcrição reversa: O RNA pré-genômico é translocado para o citoplasma onde 3,5kb de RNA é envolto na proteína nucleocapsidal juntamente com a proteína P para formar o núcleo viral. À medida que o ADN de cadeia negativa é prolongado, o ARN pré-genómico é degradado e o ADN de cadeia positiva é sintetizado após o ADN de cadeia negativa ser completamente sintetizado.
5. o ADN recém-sintetizado de cadeia dupla migra para o retículo citoplasmático e é encapsulado pelo HBsAg, formando o virosoma infeccioso HBV, que é libertado fora da célula. Nota: Parte do cory viral recentemente sintetizado permanece na célula e entra no núcleo para reabastecer o pool de cccDNA, assegurando que uma quantidade estável de cccDNA é armazenada no núcleo do hepatócito.
Pontos clínicos de contacto.
1. os análogos nucleósidos actuam no processo de RNA → ADN de cadeia dupla, ou seja, transcrição inversa. A transcrição inversa está dentro da nucleocapsida viral e não há transcriptase inversa, a DNA polimerase do HBV, nos seres humanos. Portanto, os análogos nucleósidos que actuam na transcriptase inversa não são tóxicos para o núcleo humano, mas podem ser tóxicos mitocondriais. O mecanismo é o seguinte.
As mitocôndrias são organelas semi-autónomas capazes de confiar no ADN nuclear para serem replicadas, transcritas e traduzidas, mas têm o seu próprio sistema de síntese de proteínas e podem auto-sintetizar através da sua própria DNA polimerase. DNA polimerase γ é a única polimerase presente nas mitocôndrias que está envolvida na replicação mitocondrial e é por isso também conhecida como DNA mitocondrial (mtDNA) polimerase γ. Os análogos nucleósidos (ácidos) podem ter algum efeito sobre Os análogos nucleósidos (ácidos) podem ter um efeito inibidor sobre a mtDNA polimerase γ, levando a uma redução do conteúdo de mtDNA ou mesmo ao esgotamento das células danificadas, afectando a função de fosforilação oxidativa das mitocôndrias, resultando na redução da produção de ATP e na disfunção celular.
2. mecanismo de acção dos análogos de nucleósidos: inibição competitiva das enzimas.