Para que as células estaminais neurais sejam verdadeiramente eficazes devem passar por várias fases: chegada ao local alvo (migração), sobrevivência, proliferação dirigida, estabelecimento de ligações sinápticas para o estabelecimento de ligações sinápticas eficazes (função). Actualmente, pode-se dizer que existem dificuldades consideráveis em cada uma destas fases, e embora alguns tenham alcançado algum sucesso em experiências com animais, em humanos não é de todo a mesma coisa. 1. embora as células estaminais embrionárias e as células estaminais neurais possam ser diferenciadas em células neuronais em cultura in vitro, a percentagem de diferenciação em neurónios funcionais não é elevada, cerca de 20-30%, e existe um certo grau de variação em cada diferenciação induzida artificialmente, de modo que as células de saída não podem ser completamente homogéneas. A produção actual de células estaminais neurais é de cerca de 1010/L, e cada utilização só pode ser de 5 ml, o que não pode ser controlado in vivo O número de neurónios que podem ser transformados em neurónios num ambiente não controlado é desconhecido, para não mencionar que têm de migrar para se tornarem neurónios com funções motoras em locais específicos. 2. as sinapses de neurónios específicos só irão crescer e ligar-se a células específicas em tecidos “alvo” específicos, e mesmo em condições laboratoriais óptimas, a taxa de crescimento não excederá 1 mm por dia, o que significa que pode demorar muito tempo até que os neurónios e as “células alvo” possam formar ligações. Isto significa que pode demorar muito tempo a formar ligações neuronais e “células-alvo”, e mais importante ainda, o desafio das ligações neuronais direccionais simplesmente ainda não foi resolvido. 3. a eficácia observada em ensaios de transplante anteriores, e mesmo ensaios clínicos, não forneceu uma base experimental convincente ou uma base material. Ao mesmo tempo, muitos dos ensaios clínicos que foram conduzidos não foram rigorosamente controlados, nem encontraram eficácia a longo prazo para fornecer provas directas da fiabilidade da terapia de transplante de células. 4. a existência de tumourigenicidade das células estaminais é um consenso internacional e um foco de investigação. O Centro de Células estaminais da Universidade de Pequim, por outro lado, confirmou que as células estaminais neurais de maturidade relativamente elevada são igualmente tumo-rígenas após o transplante. A investigação no Hospital Xuanwu mostrou que as células diferenciadas das células estaminais embrionárias são altamente tumorrigénicas após o transplante, embora ainda sejam eficazes. Teoricamente, desde que as células com capacidade de dividir e proliferar sejam implantadas em animais, têm o potencial de formar tumores. É possível que um pequeno número de transplantes de células não provoquem tumores, mas possam ser terapêuticos? Não há um entendimento uniforme de quantos transplantes são apropriados. Quais são as células que produzem directamente tumores? Quais são as características destas células? Como podemos assegurar o potencial de diferenciação das células estaminais ao mesmo tempo que inibimos a sua proliferação excessiva? Estas e outras questões estão à espera de serem tratadas em profundidade pelos cientistas. Portanto, apenas através de testes pré-clínicos meticulosos em grandes animais (macacos) podemos entrar numa nova era de aplicação clínica generalizada da tecnologia de células estaminais. 5. há ainda um longo caminho a percorrer entre o estabelecimento de ligações sinápticas e o estabelecimento de ligações sinápticas eficazes (função). Foi descoberto no laboratório que as células estaminais neurais podem enviar várias ligações sinápticas para tecido neural danificado, mas se estas ligações sinápticas não assumirem uma função significativa, o resultado ainda não é claro. Isto é uma consequência da falta geral de observações de eficácia a longo prazo nos actuais estudos clínicos de transplante de células estaminais neurais. 6. mesmo a eficácia a curto prazo dos estudos clínicos de transplante de células estaminais neurais é questionável. Por exemplo, alguns estudos demonstraram que o transplante de células estaminais neurais em pacientes com paralisia cerebral pode melhorar a espasticidade dos pacientes. Qual é exactamente a razão para este alívio da espasticidade? Qual é a base laboratorial para isto? Em que medida é que melhora a espasticidade dos pacientes? Será que os resultados resistem a testes cegos controlados aleatoriamente? Sabemos que por vezes o estado psicológico do doente pode também afectar a espasticidade do doente …… 7 e há uma falta de observação dos resultados a longo prazo. Em conclusão, o transplante de células estaminais neurais é ainda uma técnica terapêutica muito imatura na prática clínica. O principal objectivo da sua aplicação clínica é estudar a viabilidade da tecnologia e a observação da sua eficácia. Deve ser realizada com rigorosa selecção dos pacientes, métodos de investigação científica, com ênfase na investigação, e é adequada para ser realizada em instituições de investigação (combinada com a prática clínica) com forte capacidade técnica. Isto requer uma supervisão e gestão melhoradas por parte das autoridades sanitárias e um sistema de acesso técnico. Os pacientes devem ser alertados para o facto de que alguns hospitais estão actualmente a utilizar o transplante de células estaminais como um “gimmick”, exagerando os seus efeitos terapêuticos e até desenvolvendo-o como um programa baseado em taxas.