Atualmente, não existem contra-indicações claras para o ácido fólico. Sendo uma vitamina hidrossolúvel, o ácido fólico está amplamente disponível nos alimentos e pode ser facilmente obtido. Mesmo que o ácido fólico seja utilizado em excesso, será excretado na urina e não se acumulará no organismo, pelo que é relativamente seguro e não tem contra-indicações claras. No entanto, o uso de ácido fólico tem as seguintes precauções: grandes doses afectam a absorção de zinco, sendo necessária a suplementação de zinco. Pessoas diferentes têm necessidades diferentes de ácido fólico, pelo que é necessário consultar o seu médico para saber a dosagem exacta. Pacientes com anemia perniciosa e suspeita de deficiência de vitamina B₁₂, especialmente com sintomas neurológicos, não podem usar ácido fólico sozinho e precisam suplementar vitamina B₁₂ ao mesmo tempo. Se está a comprar medicamentos com ácido fólico, deve utilizá-los sob a supervisão do seu médico e não sem autorização.