O vírus da varíola dos macacos é contagioso e a fonte de infeção pode ser animais e pessoas infectados, podendo ser transmitido por contacto direto, gotículas respiratórias e outros meios. Os macacos e os orangotangos e outros primatas são fontes importantes de varíola dos macacos, outros animais, ratos, gerbos, coelhos, cães, gatos, etc., também podem ser uma fonte de infeção, animais de estimação emergentes, como marmotas da pradaria, esquilos e outros animais para se tornarem áreas não endémicas de varíola dos macacos da fonte de infeção, bem como a pessoa infetada também pode tornar-se uma fonte de infeção. Transmissão de animal para humano: As mordeduras de animais infectados, o contacto direto com a pele danificada e os fluidos corporais de animais infectados podem propagar a doença. Transmissão entre humanos: Pode ser transmitida através de gotículas respiratórias, contacto direto com fluidos corporais de doentes, objectos contaminados (como roupa, roupa de cama, etc.), transmissão de mãe para filho e também através de contacto sexual. O vírus da varíola dos macacos é contagioso, pelo que, se tiver o vírus da varíola dos macacos, deve cortar a fonte de infeção e tomar as medidas de isolamento adequadas.