Mecanismo de teratogenicidade dos medicamentos antiepilépticos: A teratogenicidade fetal causada por medicamentos antiepilépticos pode estar relacionada com o metabolismo do ácido fólico, e estudos com animais mostraram que a deficiência de ácido fólico pode levar a um aumento significativo da teratogenicidade da descendência. Como a maioria dos medicamentos antiepilépticos pode levar a uma redução da absorção do ácido fólico, particularmente os antiepilépticos induzidos por enzimas podem interferir com o metabolismo do ácido fólico, levando a uma diminuição significativa do ácido fólico materno. Portanto, a suplementação com ácido fólico perinatal pode reduzir os defeitos de desenvolvimento do tubo neural. Outra causa do aumento da teratogenicidade dos medicamentos antiepilépticos é a toxicidade directa dos medicamentos, por exemplo, os produtos de degradação da fenitoína de sódio e o metabolito epoxídico da carbamazepina podem ligar-se a macromoléculas no embrião para produzir efeitos teratogénicos. Além disso, fenobarbital, fenitoína de sódio e carbamazepina podem inibir os canais retardados de potássio, induzir arritmias e levar a hemodinâmica alterada, o que pode causar lábio leporino fendido, defeitos nos membros e retardamento do crescimento. A exposição intra-uterina a drogas anti-epilépticas também pode levar a anomalias na estrutura cromossómica, resultando num aumento da teratogenicidade. O mecanismo pelo qual o valproato de sódio causa defeitos no tubo neural fetal pode ser que este inibe várias enzimas, incluindo o glutamato formilase, que converte o ácido fólico, interferindo assim na produção de ácido fólico, para além da sua indução de genes de susceptibilidade anormal, levando a um aumento da incidência de teratogenicidade. As mulheres devem tomar precauções durante a gravidez: 1. para determinar a necessidade de medicamentos antiepilépticos orais, se tiverem estado livres de convulsões durante 2-4 anos, o seu risco de recorrência é de 20-60%, pelo que é prudente considerar a sua interrupção antes da gravidez neste grupo de pacientes. 2. para pacientes que necessitam de medicamentos antiepilépticos, a monoterapia deve ser administrada com base no tipo de convulsão, na medida do possível. A dose de medicamentos anti-epilépticos deve ser administrada com a dose terapêutica mais baixa efectiva. 4. drogas menos teratogénicas e mais seguras de classe C devem ser usadas sempre que possível. 5. os medicamentos anti-epilépticos devem ser administrados em doses divididas durante a gravidez ou em comprimidos de libertação prolongada para evitar flutuações excessivas nos níveis sanguíneos. 6. o ácido fólico deve ser tomado antes da gravidez, e uma dose diária não superior a 0,5mg é apropriada. 7. não deixe de tomar drogas anti-epilépticas subitamente durante a gravidez, pois isto pode levar a convulsões ou mesmo a um estado de epilepsia persistente.